Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Klofarabiini-syklofosfamidi pelastushoitona tulenkestävän ja uusiutuneen akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) aikuisille (LAL1610)

maanantai 13. elokuuta 2018 päivittänyt: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

"Vaiheen II tutkimus, jossa peräkkäinen klofarabiini-syklofosfamidi-yhdistelmähoitoaika on pelastushoitona refraktaariselle ja uusiutuneelle akuutille lymfoblastiselle leukemialle (ALL) aikuispotilailla"

Tämä on monikeskinen, prospektiivinen pilottikoe, jossa testataan klofarabiini-syklofosfamidi-yhdistelmää tulenkestävän ja ensimmäisen luuytimen relapsin hoitoon aikuisen ALL:n saavuttamiseksi täydellisen remission (CR) saavuttamiseksi ja biologisen vasteen arvioimiseksi KAIKKIsoluissa (minimaalinen jäännössairaus, apoptoosi ja DNA-soluvauriot, farmakogenomiikka).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotettu hoito-ohjelma koostuu klofarabiinin ja syklofosfamidin yhdistelmästä, joka annetaan 5 peräkkäisenä päivänä (hoitosuunnitelma). Tämä on avoin, ei-satunnaistettu prospektiivinen vaiheen II koe, jonka tarkoituksena on arvioida (1) tämän yhdistelmän aktiivisuutta CR-asteen suhteen.

  • VAIHE 1. Kaikki kelvolliset potilaat seulotaan HLA-yhteensopivan tai osittain yhteensopimattoman HSCT-luovuttajan saatavuuden varalta, joko perheeseen liittyvää tai ei-sukulaista (varhainen aktivointi vaaditaan), mukaan lukien napanuoraveri ja haploidenttiset sisarukset. Lisäksi hoitoa edeltävään tutkimukseen kuuluu potilaan ALL-solujen kerääminen ja varastointi erityisiä biologisia tutkimuksia varten, jotka liittyvät herkkyyteen ja vasteeseen tutkimuskemoterapeuttisen yhdistelmän suhteen.
  • VAIHE 2. Sykliä 1 sovelletaan kaikkiin kelvollisiin potilaisiin, kun kaikki ilmoittautumiskriteerit on vahvistettu.
  • VAIHE 3. Jakson 1 jälkeen vaste arvioidaan.
  • VAIHE 4. Remission induktiosyklin 1 jälkeen vain reagoiville potilaille (CR tai PR, katso määritelmät alla) voidaan antaa sykli 2 vastuullisen lääkärin lausunnon mukaisesti ja syklien välinen vähimmäisväli on 4 viikkoa syklin päivästä 1 1. Kaikki NR-potilaat julistetaan pois tutkimuksesta, eikä heille anneta toista kurssia tutkimusyhdistelmällä. Suositeltu hoito syklin 2 (tai syklin 1, jos sykli 2 jätetään pois) jälkeen on HSCT.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Bari, Italia, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Italia
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italia
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Italia
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Brescia, Italia, 21125
        • Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
      • Cagliari, Italia, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Cuneo, Italia
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Italia
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Mestre, Italia
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italia
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italia
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Monza, Italia
        • N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Palermo, Italia, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Pescara, Italia, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Italia
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Italia
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia
        • Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Italia
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Italia, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italia
        • SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus IGH/EU/GCP ja kansallisten paikallisten lakien mukaisesti.
  • Ikä 18-60 vuotta.
  • KAIKKI B-/T-prekursorin fenotyypin kanssa, joka ei kestä ensimmäisen linjan hoitoa.

  • KAIKKI, joilla on B-/T-prekursorifenotyyppi 1. eristetty luuytimen relapsi, joka esiintyy alle 24 kuukauden kuluttua ensimmäisen CR:n saavuttamisesta kemoterapian tai hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen määriteltynä seuraavasti:

    * ≥ 5 % leukeemisia blasteja luuytimessä, jotka eivät johdu muusta syystä (esim. luuytimen uudistaminen); jos kiertäviä blasteja ei ole ja luuytimessä on 5-20 % leukeemisia blasteja, on uusittava luuydintutkimus vähintään viikon kuluttua tarpeen relapsin vahvistamiseksi.

  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2 tai palautuva ECOG 3 -pistemäärä komplikaatioiden tehohoidon jälkeen.

  • Riittävä maksan ja munuaisten toiminta, ellei sen katsota johtuvan elinten leukemiasta:

    • Seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl; jos seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä, jossa ennustettu GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (seerumin kreatiniini) -1,154 x (ikä vuosina) - 0,023 x (0,742, jos potilas on nainen), x (1,212), jos potilas on musta.
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
    • Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi altistus klofarabiinille tai, vain primaarisesti refraktorisilla potilailla, syklofosfamidille induktiokurssien aikana.
  • Potilaat uusiutuivat yli 24 kuukauden kuluttua ensimmäisestä CR:stä. - Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) KAIKKI.
  • Burkitt-tyypin/B-ALL- tai B-/T-lymfoblastisen lymfooman diagnoosi, jossa luuytimen vaikutus on alle 25 %.
  • Samanaikainen tai eristetty keskushermoston (CNS) uusiutuminen.
  • Aiemmin olemassa oleva, hallitsematon patologia, kuten sydänsairaus (kongestiivinen/iskeeminen, akuutti sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, hoitamattomat rytmihäiriöt, NYHA-luokat III ja IV).
  • Vaikea neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka heikentää potilaan kykyä ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus tai selviytyä suunnitellusta hoitosuunnitelmasta.
  • Aktiivinen hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi oireiksi ja ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
  • HIV-positiivinen serologia tai aktiivinen hepatiittiinfektio. - Aktiivisen syövän samanaikainen diagnoosi, joka vaatii samanaikaista kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa ja/tai elinajanodote on alle 1 vuosi.
  • Raskaana olevat potilaat tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa ennen Clofarabine-Cyclophosphamidin antoa). Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Klofarabiini, syklofosfamidi

Klofarabiini-infuusiokonsentraatti liuosta varten tulee suodattaa 0,2 mikronin suodattimella ja laimentaa lopulliseen pitoisuuteen 0,15 mg/ml - 0,4 mg/ml 0,9-prosenttisella natriumkloridi-injektio USP:n tai Euroopan farmakopean (EP) normaalilla suolaliuoksella (NS) tai 5 % dekstroosiinjektio (D5W) USP tai EP ennen infuusiota.

Syklofosfamidi tulee valmistaa parenteraalista käyttöä varten lisäämällä 0,9 % steriiliä natriumkloridiliuosta. Syklofosfamidiliuokset voidaan injektoida suonensisäisesti ilman lisälaimentamista tai ne voidaan infusoida lisälaimentamisen jälkeen: dekstroosi-injektio, USP (5 % dekstroosia), dekstroosi- ja natriumkloridi-injektio, USP (5 % dekstroosia ja 0,9 % steriiliä natriumkloridia), 5 % dekstroosia ja Ringerin injektio.
Lääke: Klofarabiini, syklofosfamidi
Ehdotettu hoito-ohjelma koostuu klofarabiinin ja syklofosfamidin yhdistelmästä, joka annetaan 5 peräkkäisenä päivänä (hoitosuunnitelma).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen päätepiste on potilaiden lukumäärä CR:ssä induktiohoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Päivänä +28 kemoterapiasyklin 1 alusta ja syklin 2 jälkeen PR-potilailla
Kaikkien ALL:n kliinisten ja laboratorioiden oireiden katoaminen. Potilaan tulee olla verensiirtovapaa, neutrofiilien > 1,0 x 109/l ja verihiutaleiden > 100 x 109/l. BM-tutkimuksen tulee osoittaa blastisolujen määrän puuttumista tai vähentymistä (< 5 %, joista yksikään ei selvästikään ole leukemiaa), solujen esiintyminen normaalilla tai lievästi hyposellulaarisella alueella ja merkkejä kolmilinjaisesta hemopoieesista. BM tutkitaan päivänä 28 kemoterapiasyklin 1 alusta tai myöhemmin kliinisesti aiheellisesti sairailla/sytopeenisilla potilailla ja syklin 2 jälkeen potilailla, joilla on PR ja jotka jatkavat tähän hoitoon.
Päivänä +28 kemoterapiasyklin 1 alusta ja syklin 2 jälkeen PR-potilailla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joiden myrkyllisyysaste on 2 tai suurempi
Aikaikkuna: 13 kuukauden kuluttua opiskelusta
Viitaten CTCAE:hen (Common Toxicity Criteria Events), versioon 4.0
13 kuukauden kuluttua opiskelusta
Niiden osallistujien määrä, joilla on minimaalisen jäännössairauden (MRD) vaste remissiossa.
Aikaikkuna: Viikoilla 10, 16 ja 22 hoidon aloittamisesta ja kolmen kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti
Viikoilla 10, 16 ja 22 hoidon aloittamisesta ja kolmen kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti
Tautiton selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Vuoden kuluttua kemoterapian päättymisestä
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) 1 vuoden kohdalla, joka määritellään aikavälinä CR:n arvioinnin ja taudin uusiutumisen tai kuoleman välillä ensimmäisessä CR:ssä; potilaat, jotka ovat edelleen elossa, ensimmäisessä CR:ssä, sensuroidaan viimeisen seurannan aikaan. Tässä tapauksessa DFS-käyrä katkaistaan ​​1 vuoden kohdalla
Vuoden kuluttua kemoterapian päättymisestä
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
Kokonaiseloonjääminen (OS) 1 vuoden iässä; määritellään aikaväliksi sisällyttämisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä; vielä elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisen seurannan aikana. Tässä tapauksessa käyttöjärjestelmän käyrä katkaistaan ​​1 vuoden kohdalla.
Vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
Relapsen kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR)
Aikaikkuna: Vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR) 1 vuoden kohdalla, se lasketaan ensimmäisen CR:n saavuttamispäivästä kumulatiivisen ilmaantuvuuden menetelmää käyttäen, jolloin kuoleman CR:ssä pidetään kilpailevana riskinä. Edelleen elossa olevat potilaat, joilla ei ole uusiutumispäivää, sensuroidaan viimeisen seurannan aikana. Tässä tapauksessa CIR-käyrä typistetään 1 vuoden kohdalla.
Vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Tutkijat

  • Päätutkija: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 11. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 11. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 31. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 25. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LAL1610

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa