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Clofarabina-ciclofosfamida como terapia de resgate para adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) refratária e recidivante (LAL1610)

13 de agosto de 2018 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

"Um estudo de Fase II com um esquema sequencial de combinação de clofarabina-ciclofosfamida como terapia de resgate para leucemia linfoblástica aguda (ALL) refratária e recidivante em pacientes adultos"

Este é um estudo piloto prospectivo multicêntrico que testa uma combinação de Clofarabina-Ciclofosfamida para tratar LLA refratária e primeira recidiva da medula óssea adulta, para a obtenção de uma remissão completa (CR) e a avaliação simultânea da resposta biológica em células LLA (doença residual mínima, apoptose e dano celular de DNA, farmacogenômica).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O esquema de tratamento proposto consiste em uma combinação de Clofarabina mais Ciclofosfamida administrada durante 5 dias consecutivos (Esquema de tratamento). Este é um estudo prospectivo de fase II, aberto e não randomizado, com o objetivo de avaliar (1) a atividade dessa combinação em termos de taxa de RC.

  • PASSO 1. Todos os pacientes elegíveis serão rastreados quanto à disponibilidade de um doador de HSCT compatível com HLA compatível ou parcialmente incompatível, tanto do tipo relacionado à família quanto não relacionado (ativação precoce necessária), incluindo sangue do cordão umbilical e irmãos haploidênticos. Além disso, a investigação pré-tratamento incluirá a coleta e armazenamento de células ALL do paciente para estudos biológicos específicos relacionados à sensibilidade e resposta à combinação quimioterapêutica do estudo.
  • ETAPA 2. O ciclo 1 será aplicado a todos os pacientes elegíveis assim que todos os critérios de inclusão forem confirmados.
  • ETAPA 3. Após o ciclo 1, a resposta será avaliada.
  • ETAPA 4. Após o ciclo 1 de indução da remissão, apenas os pacientes responsivos (CR ou PR, veja abaixo as definições) podem receber o ciclo 2, de acordo com a opinião do médico responsável e com um intervalo mínimo entre ciclos de 4 semanas a partir do dia 1 do ciclo 1. Todos os pacientes NR serão declarados fora do estudo e não receberão um segundo curso com a combinação do estudo. O tratamento sugerido após o ciclo 2 (ou ciclo 1 se o ciclo 2 for omitido) é o TCTH.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Bari, Itália, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Itália
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Bologna, Itália
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Itália
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Brescia, Itália, 21125
        • Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
      • Cagliari, Itália, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Cuneo, Itália
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Itália
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Meldola, Itália
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Mestre, Itália
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Itália
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Itália
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Itália
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Monza, Itália
        • N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
      • Napoli, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Itália
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Palermo, Itália, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Pescara, Itália, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Itália
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Itália
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Itália
        • Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Itália
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Itália
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Itália
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Itália, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Itália
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Itália
        • SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado por escrito de acordo com IGH/EU/GCP e leis locais nacionais.
  • Idade 18-60 anos.
  • ALL com fenótipo B-/T-precursor refratário à terapia de primeira linha.

  • LLA com fenótipo precursor B-/T 1ª recidiva isolada da medula óssea, ocorrendo < 24 meses a partir da obtenção do primeiro CR, após quimioterapia ou transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) definido como segue:

    * ≥ 5% de blastos leucêmicos na medula óssea não atribuíveis a outra causa (p. regeneração da medula); se não houver blastos circulantes e a medula óssea contiver 5-20% de blastos leucêmicos, uma repetição da medula óssea realizada pelo menos uma semana depois é necessária para confirmar a recidiva.

  • Status de desempenho ECOG 0-2 ou pontuação ECOG 3 reversível após tratamento intensivo de complicações.

  • Função hepática e renal adequadas, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos:

    • Creatinina sérica <1,5 mg/dl; se creatinina sérica >1,5 mg/dl, então a taxa de filtração glomerular (GFR) estimada deve ser > 60 mL/min/1,73 m2 conforme calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal onde GFR Previsto (ml/min/1,73 m2) = 186 x (creatinina sérica) -1,154 x (idade em anos) -0,023 x (0,742 se paciente for do sexo feminino), x (1,212) se paciente for negro.
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
    • Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.

Critério de exclusão:

  • Exposição prévia à Clofarabina ou, apenas em pacientes refratários primários, à Ciclofosfamida durante os cursos de indução.
  • Os pacientes recidivaram > 24 meses desde a primeira RC. - LLA positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+).
  • Diagnóstico de linfoma tipo Burkitt/B-ALL ou linfoma B-/T-linfoblástico com < 25% de envolvimento da medula óssea.
  • Recidiva concomitante ou isolada do sistema nervoso central (SNC).
  • Patologia pré-existente não controlada, como doença cardíaca (congestiva/isquêmica, infarto agudo do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias intratáveis, classes NYHA III e IV).
  • Distúrbio neurológico ou psiquiátrico grave que prejudica a capacidade do paciente de entender e assinar o consentimento informado ou de lidar com o plano de tratamento pretendido.
  • Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada ativa (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
  • Sorologia HIV positiva ou infecção ativa por hepatite. - Diagnóstico concomitante de câncer ativo que requer quimioterapia e/ou radioterapia concomitante e/ou expectativa de vida < 1 ano.
  • Pacientes grávidas ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes da administração de Clofarabina-Ciclofosfamida). Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação dos medicamentos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Clofarabina, Ciclofosfamida

O concentrado de clofarabina para solução para infusão deve ser filtrado usando um filtro de 0,2 mícron e diluído para uma concentração final entre 0,15 mg/mL e 0,4 mg/mL com injeção de cloreto de sódio a 0,9% USP ou Farmacopeia Europeia (EP) solução salina normal (NS), ou Injeção de dextrose a 5% (D5W) USP ou EP antes da infusão.

A ciclofosfamida deve ser preparada para uso parenteral adicionando solução estéril de cloreto de sódio a 0,9%. Soluções de ciclofosfamida podem ser injetadas por via intravenosa sem diluição adicional ou podem ser infundidas após diluição adicional: Injeção de Dextrose, USP (5% de dextrose), Injeção de Dextrose e Cloreto de Sódio, USP (5% de dextrose e 0,9% de cloreto de sódio estéril), 5% de Dextrose e Injeção de Ringer.
Medicamento: Clofarabina, Ciclofosfamida
O esquema de tratamento proposto consiste em uma combinação de Clofarabina mais Ciclofosfamida administrada durante 5 dias consecutivos (Esquema de tratamento).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O ponto final primário é o número de pacientes em RC após a terapia de indução.
Prazo: No dia +28 do início do ciclo 1 de quimioterapia e após o ciclo 2 em pacientes com PR
Desaparecimento de qualquer sinal clínico e laboratorial de LLA. O paciente deve estar livre de transfusão com neutrófilos >1,0 x109/L e plaquetas >100 x109/L. O exame da MO deve mostrar ausência ou redução do conteúdo de células blásticas (< 5%, nenhum dos quais obviamente leucêmico), com celularidade na faixa normal ou ligeiramente hipocelular e com evidência de hemopoiese trilinhagem. O BM é examinado no dia 28 a partir do início do ciclo de quimioterapia 1, ou mais tarde, conforme clinicamente indicado em pacientes doentes/citopênicos, e após o ciclo 2 em pacientes com RP que seguem para este tratamento.
No dia +28 do início do ciclo 1 de quimioterapia e após o ciclo 2 em pacientes com PR

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade de grau 2 ou superior
Prazo: Aos 13 meses da entrada no estudo
Referente ao CTCAE (Common Toxicity Criteria Events), versão 4.0
Aos 13 meses da entrada no estudo
Número de participantes com resposta de doença residual mínima (MRD) em remissão.
Prazo: Nas semanas 10, 16 e 22 desde o início do tratamento e a cada três meses até a conclusão do estudo
Nas semanas 10, 16 e 22 desde o início do tratamento e a cada três meses até a conclusão do estudo
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Um ano após o término da quimioterapia
Sobrevida livre de doença (DFS) em 1 ano, definida como o intervalo de tempo entre a avaliação da RC e a recidiva da doença ou óbito na primeira RC; os pacientes ainda vivos, em primeira RC, serão censurados no momento do último acompanhamento. Neste caso, a curva DFS será truncada em 1 ano
Um ano após o término da quimioterapia
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Em um ano após a conclusão da terapia.
Sobrevivência geral (OS) em 1 ano; definido como o intervalo de tempo entre a inclusão e o óbito por qualquer causa; os pacientes ainda vivos serão censurados no momento do último acompanhamento. Nesse caso, a curva OS será truncada em 1 ano.
Em um ano após a conclusão da terapia.
Incidência Cumulativa de Recaída (CIR)
Prazo: Em um ano após a conclusão da terapia.
A incidência cumulativa de recidiva (CIR) em 1 ano será calculada a partir da data de obtenção da primeira RC, utilizando o método da incidência cumulativa, considerando o óbito na RC como risco competitivo. Os pacientes ainda vivos, sem data de recidiva, serão censurados no momento do último acompanhamento. Nesse caso, a curva CIR será truncada em 1 ano.
Em um ano após a conclusão da terapia.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigadores

  • Investigador principal: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

11 de março de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

11 de março de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de outubro de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

31 de outubro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

25 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de agosto de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LAL1610

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