Clofarabina-ciclofosfamida como terapia de rescate para adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) refractaria y recidivante (LAL1610)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con IGH/EU/GCP y las leyes locales nacionales.
• Edad 18-60 años.
• LLA con fenotipo de precursor B-/T refractario al tratamiento de primera línea.

• LLA con fenotipo precursor B-/T Primera recaída aislada en la médula ósea, que ocurre < 24 meses desde el logro de la primera RC, después de quimioterapia o trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) definida de la siguiente manera:

  * ≥ 5 % de blastos leucémicos en la médula ósea no atribuibles a otra causa (p. regeneración de médula); si no hay blastos circulantes y la médula ósea contiene 5-20% de blastos leucémicos, es necesario repetir la extracción de médula ósea al menos una semana después para confirmar la recaída.

• Estado funcional ECOG 0-2 o puntuación ECOG 3 reversible después de cuidados intensivos por complicaciones.

• Función hepática y renal adecuada, a menos que se considere por compromiso leucémico de órganos:

  • Creatinina sérica <1,5 mg/dl; si la creatinina sérica es > 1,5 mg/dl, entonces la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) debe ser > 60 ml/min/1,73 m2 calculado por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease donde la TFG prevista (ml/min/1,73 m2) = 186 x (Creatinina sérica)-1,154 x (edad en años)-0,023 x (0,742 si el paciente es mujer), x (1,212) si el paciente es negro.
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN).
  • Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a clofarabina o, solo en pacientes refractarios primarios, a ciclofosfamida durante los ciclos de inducción.
• Los pacientes recayeron > 24 meses desde la primera RC. - LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+).
• Diagnóstico de tipo Burkitt/B-ALL, o linfoma linfoblástico B-/T con < 25 % de afectación de la médula ósea.
• Recaída concurrente o aislada del sistema nervioso central (SNC).
• Patología preexistente no controlada, como enfermedad cardíaca (congestiva/isquémica, infarto agudo de miocardio en los últimos 3 meses, arritmias intratables, clases III y IV de la NYHA).
• Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que afecta la capacidad del paciente para comprender y firmar el consentimiento informado, o para hacer frente al plan de tratamiento previsto.
• Infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica activa no controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
• Serología VIH positiva o infección por hepatitis activa. - Diagnóstico concurrente de cáncer activo que requiere quimioterapia y/o radioterapia concurrente, y/o con expectativa de vida < 1 año.
• Pacientes embarazadas o adultas en edad fértil que no empleen un método anticonceptivo eficaz (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores a la administración de clofarabina-ciclofosfamida). Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Los pacientes masculinos y femeninos deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera efectivo durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción de los medicamentos del estudio.