多発性硬化症の再発寛解におけるダクリズマブ高収量プロセスプレフィルドシリンジの非盲検免疫原性および薬物動態研究 (OBSERVE)
2017年1月23日 更新者：Biogen
BIIB019 の免疫原性および薬物動態を評価するための多施設、単群、非盲検試験、ダクリズマブ高収量プロセス (DAC HYP)、再発寛解型多発性硬化症の被験者に皮下注射により投与されるプレフィルドシリンジ
この研究の主な目的は、再発寛解型多発性硬化症の参加者を対象に、プレフィルドシリンジ (PFS) を使用して皮下 (SC) 注射によって 4 週間ごとに投与されるダクリズマブ高収量プロセス (DAC HYP) 150 mg の免疫原性を評価することです ( RRMS)。
この研究の第 2 の目的は、RRMS の参加者のサブセットで PFS によって投与された DAC HYP の単回および複数回投与後の DAC HYP の薬物動態 (PK) を特徴付け、プローブ薬の PK に対する DAC HYP の効果を評価することです。シトクロム P450 (CYP) アイソザイム (CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、および CYP3A) 用。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
スクリーニング期間の後、参加者は 24 週間の治療期間 (6 か月の注射) にわたって DAC HYP を受け取り、免疫原性、PK、薬力学、安全性、および忍容性の評価のために 20 週間のウォッシュアウト期間に入ります。
抗 DAC HYP 結合抗体 (ADAbs) と中和抗体 (NAbs) を薬物干渉なしで確実に測定するには、20 週間のウォッシュアウトが必要です。
ウォッシュアウト後、参加者は DAC HYP 150 mg による毎月の治療をさらに 3 年間再開することができます。
すべての参加者は、安全性を監視するために、最後の投与後 6 か月間追跡されます。
さらに、2 つのサブスタディが実施されます: (1) 0 週目と 20 週目に投与された DAC HYP 投与後の最初と最後の投与間隔にわたって行われる集中的なシリアル PK サンプリング、および (2) 治療用タンパク質 - 薬物相互作用 ( TP-DI) サブスタディでは、プローブ ドラッグ カクテルが 43 週および 53 週に投与され、続いてプローブ ドラッグ投与後 96 時間まで連続的にプローブ ドラッグ PK サンプリングが行われます。
TP-DIサブスタディには最大20名の参加者が登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
133
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Colorado
-
Centennial、Colorado、アメリカ、80112
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Research Site
-
-
Illinois
-
Lake Barrington、Illinois、アメリカ、60010
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40513
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Research Site
-
-
Ohio
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45417
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Franklin、Tennessee、アメリカ、37064
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno、チェコ共和国、65691
- Research Site
-
Jihlava、チェコ共和国、58633
- Research Site
-
Ostrava、チェコ共和国、70852
- Research Site
-
Pardubice、チェコ共和国、53203
- Research Site
-
Teplice、チェコ共和国、41501
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1134
- Research Site
-
Debrecen、ハンガリー、4031
- Research Site
-
Esztergom、ハンガリー、2500
- Research Site
-
Szekesfehervar、ハンガリー
- Research Site
-
-
Korhazu 1
-
Veszprem、Korhazu 1、ハンガリー、8200
- Research Site
-
-
-
-
-
Katowice、ポーランド
- Research Site
-
Krakow、ポーランド、31-501
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -マクドナルドの基準に従ってRRMSの診断が確認されている必要があります MSと一致する病変を示す以前の頭蓋磁気共鳴画像法
- ベースライン拡張障害ステータス スケール (EDSS) が 0.0 から 5.0 の間である必要があります。
- -過去2年以内に1回以上の臨床的再発があったにちがいない
- -出産の可能性のある女性は、研究中および最後の投与から4か月後に効果的な避妊を実践することをいとわない必要があります
主な除外基準:
- 免疫系のその他の慢性疾患、悪性腫瘍、急性泌尿器疾患、肺疾患、胃腸疾患
- -現在妊娠中または授乳中の女性被験者
3 年間の治療延長の主要な選択基準:
3 年間の治療延長への参加資格を得るには、参加者は DAC HYP の再開時に次の資格基準を満たしている必要があります。
- -205MS302（NCT01462318）プロトコルに準拠している必要があります 最初の24週間の治療期間中および20週間のウォッシュアウト期間 治験責任医師の意見
- -ウォッシュアウト期間の完了後12週間以内にDAC HYP治療を再開する必要があります（つまり、44週目の訪問後12週間以内）。
- 承認された IFN β 製剤を現在受けている参加者は、DAC HYP 投与の再開時にインターフェロン (IFN) β 治療を中止する必要があります (ウォッシュアウトは必要ありません)。
TP-DI サブスタディの主要な選択基準:
TP-DI サブスタディへの参加資格を得るには、被験者は 40 週目のスクリーニング来院時に以下の適格基準を満たさなければなりません。
- -治験責任医師の意見では、最初の24週間の治療期間中および20週間のウォッシュアウト期間の40週目まで、205MS302（NCT01462318）プロトコルに準拠している必要があります。
- -ウォッシュアウト期間の完了後12週間以内（つまり、44週目の訪問後12週間以内）にDAC HYP治療を再開することに同意する必要があります。
- -正常な肝機能検査結果が必要です（総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2×ULN、およびプロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間≤1.2×ULN）。
- -推定クレアチニンクリアランスが60 mL /分を超えるため、正常な腎機能が必要です（Cockcroft-Gault方式）。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：DACハイプ
DAC HYP 150 mg を 24 週間にわたって 4 週間ごとにプレフィルド シリンジ (PFS) を使用して皮下 (SC) 注射し、その後 20 週間のウォッシュアウト期間を置きます。 ウォッシュアウト期間の完了後、参加者は PFS を使用して、さらに 3 年間、毎月の DAC HYP 150 mg を再開できます。 TP-DI サブスタディの参加者は、43 週目および 53 週目にプローブ薬物カクテル投与を受けます。 プローブ薬物カクテルは、経口ミダゾラム 5 mg、カフェイン 200 mg、S-ワルファリン 10 mg、ビタミン K 10 mg、オメプラゾール 40 mg、デキストロメトルファン 30 mg で構成されています。 経口ビタミン K は、ワルファリンの抗凝固効果を予防的に打ち消すために使用されます。 |
5mg
200mg
10mg
10mg
40mg
30mg
1 ml PFS 中 150 mg
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
抗 DAC HYP 結合抗体 (ADAb) を有する参加者の数: 電気化学発光 (ECL) 抗薬物抗体 (ADA) アッセイ
時間枠：44週まで
|
-44週までのポストベースライン（PB）ADAbを有する参加者 治療期間中（主研究中の最終投与後42日まで延長）、および治療後期間（最終投与後43日から終了まで）治療後の投与量の）。
|
44週まで
|
|
抗 DAC HYP 中和抗体 (NAb) を持つ参加者の数: ECL ADA アッセイ
時間枠：44週まで
|
-44週目までのPB NAbsを有する参加者、治療期間中（本試験中の最終投与後42日まで延長）、および治療後期間中（最終投与後43日後治療終了まで）期間用量）。
|
44週まで
|
|
TP-DI サブスタディ: 各プローブ薬物のゼロから無限大までの曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：43 週目 (DAC HYP 投与の 7 日前) および 53 週目 (DAC HYP 投与の 7 日後)、プレカクテル用量、および 0.5 および 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72プローブ薬物カクテル投与後96時間
|
次のシトクロム P450 (CYP) イソ酵素基質のそれぞれの AUCinf: ミダゾラム (CYP3A)、S-ワルファリン + ビタミン K (CYP2C9)、およびオメプラゾール (CYP2C19)。
0 から 12 時間までの AUC (AUC0-12) は、カフェイン (CYP1A2) について計算されました。
|
43 週目 (DAC HYP 投与の 7 日前) および 53 週目 (DAC HYP 投与の 7 日後)、プレカクテル用量、および 0.5 および 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72プローブ薬物カクテル投与後96時間
|
|
TP-DIサブスタディ：デキストロメトルファンとデキストロルファンの尿中濃度比
時間枠：43 週目 (DAC HYP 投与の 7 日前) および 53 週目 (DAC HYP 投与の 7 日後)、プレカクテル投与、およびプローブ薬物カクテル投与の 12 時間後
|
43 週目 (DAC HYP 投与の 7 日前) および 53 週目 (DAC HYP 投与の 7 日後)、プレカクテル投与、およびプローブ薬物カクテル投与の 12 時間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
インテンシブ PK サブスタディ: DAC HYP の Cmax
時間枠：投与前の1日目および141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
投与前の1日目および141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
|
|
集中的な PK サブスタディ: DAC HYP の最大濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前の1日目および141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
投与前の1日目および141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
|
|
集中的な PK サブスタディ: DAC HYP の投与間隔の開始から終了までの曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：投与前の1日目および141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
投与前の1日目および141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
|
|
集中 PK サブスタディ: DAC HYP の最小濃度 (Cmin)
時間枠：投与前の141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
投与前の141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
|
|
インテンシブ PK サブスタディ: DAC HYP の見かけの分布量 (V/F)
時間枠：投与前の141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
投与前の141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
|
|
集中 PK サブスタディ: DAC HYP の消失半減期 (t½)
時間枠：投与前の141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
投与前の141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
|
|
集中的な PK サブスタディ: DAC HYP の見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：投与前の141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
投与前の141日目（20週）、投与後8、24、72、および120時間、ならびに投与後7、10、14、および21日
|
|
|
TP-DIサブスタディ：各プローブ薬物のCmax
時間枠：43 週目 (DAC HYP 投与の 7 日前) および 53 週目 (DAC HYP 投与の 7 日後)、プレカクテル用量、および 0.5 および 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72プローブ薬物カクテル投与後96時間
|
次の CYP イソ酵素基質のそれぞれの Cmax: ミダゾラム (CYP3A)、カフェイン (CYP1A2)、ワルファリン + ビタミン K (CYP2C9)、およびオメプラゾール (CYP2C19)。
|
43 週目 (DAC HYP 投与の 7 日前) および 53 週目 (DAC HYP 投与の 7 日後)、プレカクテル用量、および 0.5 および 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72プローブ薬物カクテル投与後96時間
|
|
TP-DIサブスタディ：各プローブ薬剤のCL/F
時間枠：43 週目 (DAC HYP 投与の 7 日前) および 53 週目 (DAC HYP 投与の 7 日後)、プレカクテル用量、および 0.5 および 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72プローブ薬物カクテル投与後96時間
|
次の CYP イソ酵素基質のそれぞれの CL/F: ミダゾラム (CYP3A)、ワルファリン + ビタミン K (CYP2C9)、およびオメプラゾール (CYP2C19)。
|
43 週目 (DAC HYP 投与の 7 日前) および 53 週目 (DAC HYP 投与の 7 日後)、プレカクテル用量、および 0.5 および 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72プローブ薬物カクテル投与後96時間
|
|
TP-DIサブスタディ：オメプラゾール投与後2時間のオメプラゾール/ヒドロキシオメプラゾール濃度比
時間枠：第43週（DAC HYP投与の7日前）および第53週（DAC HYP投与の7日後）、プローブ薬物カクテル投与の2時間後
|
第43週（DAC HYP投与の7日前）および第53週（DAC HYP投与の7日後）、プローブ薬物カクテル投与の2時間後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月28日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月23日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 神経系疾患
- 免疫系疾患
- 脱髄性自己免疫疾患、CNS
- 神経系の自己免疫疾患
- 脱髄疾患
- 自己免疫疾患
- 多発性硬化症
- 硬化症
- 再発寛解型多発性硬化症
- 薬の生理作用
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 中枢神経系抑制剤
- 酵素阻害剤
- 麻酔薬、静脈内
- 麻酔科一般
- 麻酔薬
- 興奮性アミノ酸拮抗薬
- 興奮性アミノ酸剤
- フィブリン調節剤
- プリン作動性拮抗薬
- プリン作動薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 胃腸薬
- 微量栄養素
- 鎮静剤
- 向精神薬
- 催眠薬と鎮静薬
- アジュバント、麻酔
- 抗不安薬
- GABAモジュレーター
- GABA剤
- 呼吸器系薬剤
- ビタミン
- 抗凝固剤
- 抗線溶薬
- 止血剤
- 凝固剤
- 抗潰瘍剤
- プロトンポンプ阻害剤
- ホスホジエステラーゼ阻害剤
- プリン作動性 P1 受容体拮抗薬
- 中枢神経刺激薬
- 鎮咳剤
- ミダゾラム
- ビタミンK
- デキストロメトルファン
- ワルファリン
- カフェイン
- オメプラゾール
- ダクリズマブ
その他の研究ID番号
- 205MS302
- 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。