En åpen immunogenisitets- og farmakokinetikkstudie av Daclizumab High Yield Process Prefilled sprøyte i residiverende remitterende multippel sklerose (OBSERVE)
23. januar 2017 oppdatert av: Biogen
En multisenter, enkeltarms, åpen studie for å evaluere immunogenisiteten og farmakokinetikken til BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), forhåndsfylt sprøyte administrert ved subkutan injeksjon hos pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose
Hovedmålet med studien er å vurdere immunogenisiteten til Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) 150 mg administrert hver 4. uke ved subkutan (SC) injeksjon med den ferdigfylte sprøyten (PFS) hos deltakere med residiverende-remitterende multippel sklerose ( RRMS).
De sekundære målene for denne studien er å karakterisere farmakokinetikken (PK) til DAC HYP etter enkelt- og multiple doser av DAC HYP administrert av PFS i en undergruppe av deltakere med RRMS og å evaluere effekten av DAC HYP på PK av probemedisiner for cytokrom P450 (CYP) isoenzymer (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A).
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Etter en screeningsperiode vil deltakerne motta DAC HYP over en 24-ukers behandlingsperiode (6 månedlige injeksjoner) og deretter gå inn i en 20-ukers utvaskingsperiode for vurdering av immunogenisitet, PK, farmakodynamikk, sikkerhet og tolerabilitet.
Den 20-ukers utvaskingen er nødvendig for å sikre måling av anti-DAC HYP-bindende antistoffer (ADAbs) og nøytraliserende antistoffer (NAbs) i fravær av medikamentinterferens.
Etter utvasking kan deltakerne gjenoppta månedlig behandling med DAC HYP 150 mg i ytterligere 3 år.
Alle deltakere vil bli fulgt i 6 måneder etter siste dose for sikkerhetsovervåking.
I tillegg vil to delstudier bli utført: (1) en intensiv seriell PK-prøvetaking utført over det første og siste doseringsintervallet etter DAC HYP-doser administrert ved uke 0 og uke 20, og (2) en terapeutisk protein-legemiddelinteraksjon ( TP-DI) sub-studie, hvor en probe medikamentcocktail vil bli administrert i uke 43 og 53 etterfulgt av seriell probe-drug PK prøvetaking opptil 96 timer etter probe-drug administrering.
Maksimalt 20 deltakere vil bli registrert i TP-DI delstudiet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
133
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Forente stater, 80112
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
- Research Site
-
-
Illinois
-
Lake Barrington, Illinois, Forente stater, 60010
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40513
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
- Research Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45417
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Forente stater, 37064
- Research Site
-
-
-
-
-
Katowice, Polen
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-501
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkisk Republikk, 65691
- Research Site
-
Jihlava, Tsjekkisk Republikk, 58633
- Research Site
-
Ostrava, Tsjekkisk Republikk, 70852
- Research Site
-
Pardubice, Tsjekkisk Republikk, 53203
- Research Site
-
Teplice, Tsjekkisk Republikk, 41501
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1134
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn, 4031
- Research Site
-
Esztergom, Ungarn, 2500
- Research Site
-
Szekesfehervar, Ungarn
- Research Site
-
-
Korhazu 1
-
Veszprem, Korhazu 1, Ungarn, 8200
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Må ha en bekreftet diagnose av RRMS i henhold til McDonald-kriterier og tidligere kranial magnetisk resonansavbildning som viser lesjon(er) i samsvar med MS
- Må ha en baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS) mellom 0,0 og 5,0, inklusive
- Må ha hatt 1 eller flere kliniske tilbakefall i løpet av de siste 2 årene
- Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og 4 måneder etter siste dose
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Andre kroniske sykdommer i immunsystemet, maligniteter, akutte urologiske sykdommer, lungesykdommer, gastrointestinale sykdommer
- Kvinnelige forsøkspersoner som for øyeblikket er gravide eller ammer
Viktige inklusjonskriterier for 3-års behandlingsforlengelse:
For å være kvalifisert for deltakelse i den 3-årige behandlingsforlengelsen, må deltakerne oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier på tidspunktet for reinitiering av DAC HYP:
- Må ha vært i samsvar med 205MS302 (NCT01462318)-protokollen i løpet av den første 24-ukers behandlingsperioden og den 20-ukers utvaskingsperioden etter etterforskerens mening
- Må gjenoppta DAC HYP-behandling ≤12 uker etter fullføring av utvaskingsperioden (dvs. ≤12 uker etter besøket i uke 44).
- Deltakere som for øyeblikket mottar et godkjent IFN ß-preparat må avbryte interferon (IFN) ß-behandling på tidspunktet for gjenstart av DAC HYP-dosering (ingen utvasking er nødvendig).
Viktige inklusjonskriterier for TP-DI-delstudien:
For å være kvalifisert for deltakelse i TP-DI-delstudiet, må fagene oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier ved screeningbesøket i uke 40:
- Må ha vært i samsvar med 205MS302 (NCT01462318)-protokollen i løpet av den første 24-ukers behandlingsperioden og gjennom uke 40 i den 20-ukers utvaskingsperioden etter etterforskerens oppfatning.
- Må godta å gjenoppta DAC HYP-behandling ≤12 uker etter fullføring av utvaskingsperioden (dvs. ≤12 uker etter besøket i uke 44).
- Må ha normale leverfunksjonstestresultater (total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤2 × ULN og protrombintid/delvis tromboplastintid ≤1,2 × ULN).
- Må ha normal nyrefunksjon som estimert kreatininclearance >60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: DAC HYP
DAC HYP 150 mg ved en subkutan (SC) injeksjon med den ferdigfylte sprøyten (PFS) hver 4. uke i 24 uker etterfulgt av en 20-ukers utvaskingsperiode. Etter at utvaskingsperioden er fullført, kan deltakerne gjenoppta månedlig DAC HYP 150 mg ved å bruke PFS i opptil 3 ekstra år. Deltakere i TP-DI-delstudien vil motta probe-drug cocktail-administrasjon i uke 43 og 53. Probe-drug cocktailen består av oral midazolam 5 mg, koffein 200 mg, S-warfarin 10 mg, vitamin K 10 mg, omeprazol 40 mg og dekstrometorfan 30 mg. Det orale vitamin K brukes for å motvirke warfarins antikoagulerende effekt profylaktisk. |
5 mg
200 mg
10 mg
10 mg
40 mg
30 mg
150 mg i 1 ml PFS
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med anti-DAC HYP-bindende antistoffer (ADAbs): Elektrokjemiluminescens (ECL) Anti-Drug Antibody (ADA) analyse
Tidsramme: Opptil 44 uker
|
Deltakere med post-baseline (PB) ADAbs gjennom uke 44, i behandlingsperioden (strekker seg opptil 42 dager etter siste dose under hovedstudien), og i post-behandlingsperioden (43 dager etter siste dose til slutten av dosen etter behandlingsperioden).
|
Opptil 44 uker
|
|
Antall deltakere med anti-DAC HYP-nøytraliserende antistoffer (NAbs): ECL ADA-analyse
Tidsramme: Opptil 44 uker
|
Deltakere med PB NAbs gjennom uke 44, i behandlingsperioden (strekker seg opp til 42 dager etter siste dose under hovedstudien), og i etterbehandlingsperioden (43 dager etter siste dose til slutten av etterbehandlingen) menstruasjonsdose).
|
Opptil 44 uker
|
|
TP-DI-delstudie: Areal-under-kurven fra null til uendelig (AUCinf) av hvert probemedikament
Tidsramme: Uke 43 (7 dager før administrering av DAC HYP) og uke 53 (7 dager etter administrering av DAC HYP), dose før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe medikamentcocktailadministrasjon
|
AUCinf for hvert av følgende cytokrom P450 (CYP) isoenzymsubstrater: midazolam (CYP3A), S-warfarin + vitamin K (CYP2C9) og omeprazol (CYP2C19).
AUC fra null til 12 timer (AUC0-12) ble beregnet for koffein (CYP1A2).
|
Uke 43 (7 dager før administrering av DAC HYP) og uke 53 (7 dager etter administrering av DAC HYP), dose før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe medikamentcocktailadministrasjon
|
|
TP-DI-delstudie: Dekstrometorfan til Dekstrorfan Urinkonsentrasjonsforhold
Tidsramme: Uke 43 (7 dager før administrering av DAC HYP) og uke 53 (7 dager etter administrering av DAC HYP), dose før cocktail og i 12 timer etter administrering av probe-drug cocktail
|
Uke 43 (7 dager før administrering av DAC HYP) og uke 53 (7 dager etter administrering av DAC HYP), dose før cocktail og i 12 timer etter administrering av probe-drug cocktail
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intensiv PK-delstudie: Cmax for DAC HYP
Tidsramme: Dag 1 og dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
Dag 1 og dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
|
|
Intensiv PK-delstudie: Tid til å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av DAC HYP
Tidsramme: Dag 1 og dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
Dag 1 og dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
|
|
Intensiv PK-delstudie: Areal-under-kurven fra start til slutt av doseringsintervallet (AUCtau) av DAC HYP
Tidsramme: Dag 1 og dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
Dag 1 og dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
|
|
Intensiv PK-delstudie: Minimumskonsentrasjoner (Cmin) av DAC HYP
Tidsramme: Dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
Dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
|
|
Intensiv PK-delstudie: Tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F) av DAC HYP
Tidsramme: Dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
Dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
|
|
Intensiv PK-delstudie: Eliminering Halveringstid (t½) av DAC HYP
Tidsramme: Dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
Dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
|
|
Intensiv PK-delstudie: Tilsynelatende clearance (CL/F) av DAC HYP
Tidsramme: Dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
Dag 141 (uke 20) før dose og 8, 24, 72 og 120 timer etter dose og 7, 10, 14 og 21 dager etter dose
|
|
|
TP-DI-understudie: Cmax for hvert probemedikament
Tidsramme: Uke 43 (7 dager før administrering av DAC HYP) og uke 53 (7 dager etter administrering av DAC HYP), dose før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe medikamentcocktailadministrasjon
|
Cmax for hvert av følgende CYP-isoenzymsubstrater: midazolam (CYP3A), koffein (CYP1A2), warfarin + vitamin K (CYP2C9) og omeprazol (CYP2C19).
|
Uke 43 (7 dager før administrering av DAC HYP) og uke 53 (7 dager etter administrering av DAC HYP), dose før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe medikamentcocktailadministrasjon
|
|
TP-DI-understudie: CL/F for hvert probemedikament
Tidsramme: Uke 43 (7 dager før administrering av DAC HYP) og uke 53 (7 dager etter administrering av DAC HYP), dose før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe medikamentcocktailadministrasjon
|
CL/F for hvert av følgende CYP-isoenzymsubstrater: midazolam (CYP3A), warfarin + vitamin K (CYP2C9) og omeprazol (CYP2C19).
|
Uke 43 (7 dager før administrering av DAC HYP) og uke 53 (7 dager etter administrering av DAC HYP), dose før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe medikamentcocktailadministrasjon
|
|
TP-DI-delstudie: Konsentrasjonsforhold omeprazol/hydroksyomeprazol ved 2 timer etter omeprazoldosering
Tidsramme: Uke 43 (7 dager før administrering av DAC HYP) og uke 53 (7 dager etter administrering av DAC HYP) 2 timer etter administrering av sondemedikamentcocktail
|
Uke 43 (7 dager før administrering av DAC HYP) og uke 53 (7 dager etter administrering av DAC HYP) 2 timer etter administrering av sondemedikamentcocktail
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. januar 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juli 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
31. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Enzymhemmere
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Fibrinmodulerende midler
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Mikronæringsstoffer
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Luftveismidler
- Vitaminer
- Antikoagulanter
- Antifibrinolytiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehemmere
- Fosfodiesterasehemmere
- Purinergiske P1-reseptorantagonister
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Hostestillende midler
- Midazolam
- Vitamin K
- Dekstrometorfan
- Warfarin
- Koffein
- Omeprazol
- Daclizumab
Andre studie-ID-numre
- 205MS302
- 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .