Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A daclizumab nagy hozamú eljárással előretöltött fecskendőjének nyílt immunogenitási és farmakokinetikai vizsgálata relapszusos remittáló szklerózis multiplexben (OBSERVE)

2017. január 23. frissítette: Biogen

Többközpontú, egykarú, nyílt vizsgálat a BIIB019 immunogenitásának és farmakokinetikájának értékelésére, a daclizumab nagy hozamú eljárás (DAC HYP), előretöltött fecskendő szubkután injekcióval relapszusos-remittáló sclerosis multiplexben szenvedő alanyoknál

A vizsgálat elsődleges célja a Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) 150 mg 4 hetente szubkután (SC) injekcióban adott, előretöltött fecskendővel (PFS) adott immunogenitásának felmérése relapszusos-remittáló sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél. RRMS). A tanulmány másodlagos célja a DAC HYP farmakokinetikájának (PK) jellemzése a PFS által beadott egyszeri és többszöri DAC HYP dózisok után az RRMS-ben szenvedő résztvevők egy részében, valamint a DAC HYP hatásának értékelése a próbagyógyszerek PK-jára. citokróm P450 (CYP) izoenzimekre (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szűrési időszakot követően a résztvevők DAC HYP-t kapnak egy 24 hetes kezelési perióduson keresztül (6 havi injekció), majd 20 hetes kimosási időszakba lépnek az immunogenitás, PK, farmakodinamika, biztonságosság és tolerálhatóság értékelésére. A 20 hetes kimosásra azért van szükség, hogy biztosítsák az anti-DAC HYP-kötő antitestek (ADAbs) és a neutralizáló antitestek (NAbs) mérését a gyógyszeres interferencia hiányában. A kimosás után a résztvevők további 3 évig folytathatják a havi DAC HYP 150 mg-os kezelést. Minden résztvevőt az utolsó adag beadása után 6 hónapig követnek a biztonsági ellenőrzés céljából. Ezenkívül két alvizsgálatot is végeznek: (1) intenzív sorozatos PK-mintavételt az első és az utolsó adagolási intervallumban a 0. és a 20. héten beadott DAC HYP dózisokat követően, és (2) egy terápiás fehérje-gyógyszer kölcsönhatást ( TP-DI) alvizsgálat, amelynek során a 43. és 53. héten próbadrog-koktélt adnak be, majd sorozatos próba-gyógyszer PK mintát vesznek a próba-gyógyszer beadása után 96 órával. A TP-DI résztanulmányba legfeljebb 20 résztvevő kerül be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

133

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Cseh Köztársaság
      • Brno, Cseh Köztársaság, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, Cseh Köztársaság, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, Cseh Köztársaság, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, Cseh Köztársaság, 53203
        • Research Site
      • Teplice, Cseh Köztársaság, 41501
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Egyesült Államok, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, Egyesült Államok, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Egyesült Államok, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Egyesült Államok, 37064
        • Research Site
  • Lengyelország
      • Katowice, Lengyelország
        • Research Site
      • Krakow, Lengyelország, 31-501
        • Research Site
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Magyarország, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Magyarország, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Magyarország
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Magyarország, 8200
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Megerősített RRMS-diagnózissal kell rendelkeznie a McDonald-kritériumok szerint, és korábbi koponya-mágneses rezonancia képalkotással kell rendelkeznie, amely MS-nek megfelelő elváltozás(oka)t mutat ki.
  • 0,0 és 5,0 közötti alapvonali kiterjesztett rokkantsági állapotskálával (EDSS) kell rendelkeznie.
  • 1 vagy több klinikai relapszusnak kell lennie az elmúlt 2 évben
  • A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és 4 hónappal az utolsó adag beadása után

Főbb kizárási kritériumok:

  • Az immunrendszer egyéb krónikus betegségei, rosszindulatú daganatok, akut urológiai, tüdő-, gyomor-bélrendszeri betegségek
  • Női alanyok, akik jelenleg terhesek vagy szoptatnak

A 3 éves kezelés meghosszabbításának kulcsfontosságú kritériumai:

A 3 éves kezelés meghosszabbításában való részvételhez a résztvevőknek meg kell felelniük a következő alkalmassági feltételeknek a DAC HYP újraindításakor:

  • Meg kell felelnie a 205MS302 (NCT01462318) protokollnak a kezdeti 24 hetes kezelési időszak és a 20 hetes kimosási időszak alatt a vizsgáló véleménye szerint.
  • Folytatni kell a DAC HYP kezelést ≤ 12 héttel a kimosási időszak befejezése után (azaz ≤ 12 héttel a 44. heti látogatásuk után).
  • Azoknak a résztvevőknek, akik jelenleg jóváhagyott IFN ß készítményt kapnak, abba kell hagyniuk az interferon (IFN) ß kezelést a DAC HYP adagolásának újrakezdésekor (nincs szükség kimosásra).

A TP-DI alvizsgálat kulcsfontosságú kritériumai:

A TP-DI résztanulmányban való részvételhez az alanyoknak meg kell felelniük a következő alkalmassági kritériumoknak a 40. heti Szűrőlátogatáson:

  • A vizsgáló véleménye szerint meg kell felelnie a 205MS302 (NCT01462318) protokollnak a kezdeti 24 hetes kezelési időszakban és a 20 hetes kimosási időszak 40. hétéig.
  • El kell fogadnia a DAC HYP-kezelés folytatását ≤12 héttel a kimosási időszak befejezése után (azaz ≤12 héttel a 44. heti látogatás után).
  • Normális májfunkciós teszteredményekkel kell rendelkeznie (teljes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), alanin aminotranszferáz/aszpartát aminotranszferáz ≤ 2 × ULN, és protrombin idő/részleges tromboplasztin idő ≤ 1,2 × ULN).
  • Normális vesefunkcióval kell rendelkeznie, a becsült kreatinin-clearance >60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: EGYÉB
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: DAC HYP

DAC HYP 150 mg szubkután (SC) injekcióban előretöltött fecskendővel (PFS) 4 hetente 24 héten keresztül, majd 20 hetes kimosási időszakot követ. A kimosódási időszak letelte után a résztvevők folytathatják a havi 150 mg DAC HYP adást a PFS használatával további 3 évig.

A TP-DI alvizsgálatban résztvevők a 43. és az 53. héten kapnak próbát tartalmazó gyógyszeres koktélt. A próba-gyógyszer koktél 5 mg orális midazolamból, 200 mg koffeinből, 10 mg S-warfarinból, 10 mg K-vitaminból, 40 mg omeprazolból és 30 mg dextrometorfánból áll. Az orális K-vitamint a warfarin antikoaguláns hatásának megelőzésére használják.
Drog: Midazolam
5 mg
Egyéb: Koffein
200 mg
Drog: S-warfarin
10 mg
Egyéb: K vitamin
10 mg
Drog: Omeprazol
40 mg
Drog: Dextrometorfán
30 mg
Biológiai: BIIB019 (daklizumab)
150 mg 1 ml PFS-ben
Más nevek:
  • Daclizumab High Yield eljárás; DAC HYP

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az anti-DAC HYP-kötő antitestekkel (ADAbs) rendelkező résztvevők száma: Elektrochemilumineszcens (ECL) gyógyszerellenes antitest (ADA) vizsgálat
Időkeret: Akár 44 hétig
Azok a résztvevők, akik a 44. hétig, a kezelési időszakban (legfeljebb 42 nappal az utolsó adag beadása után a fő vizsgálat során) és a kezelés utáni időszakban (43 nappal az utolsó adag után a 44. hétig) ADAb-t kaptak. a kezelés utáni időszak dózisától).
Akár 44 hétig
Anti-DAC HYP neutralizáló antitestekkel (NAbs) rendelkező résztvevők száma: ECL ADA Assay
Időkeret: Akár 44 hétig
PB NAb-vel rendelkező résztvevők a 44. hétig, a kezelési időszakban (legfeljebb 42 nappal az utolsó adag után a fő vizsgálat során) és a kezelés utáni időszakban (43 nappal az utolsó adag után az utókezelés végéig) időszaki dózis).
Akár 44 hétig
TP-DI altanulmány: Minden szondagyógyszer görbe alatti területe nullától végtelenig (AUCinf)
Időkeret: 43. hét (7 nappal a DAC HYP beadása előtt) és 53. hét (7 nappal a DAC HYP beadása után), koktél előtti adag és 0,5 és 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 és 96 órával a próba utáni gyógyszerkoktél beadása után
A következő citokróm P450 (CYP) izoenzim szubsztrátok AUCinf-értéke: midazolam (CYP3A), S-warfarin + K-vitamin (CYP2C9) és omeprazol (CYP2C19). A nullától 12 óráig terjedő AUC-t (AUC0-12) a koffeinre (CYP1A2) számítottuk ki.
43. hét (7 nappal a DAC HYP beadása előtt) és 53. hét (7 nappal a DAC HYP beadása után), koktél előtti adag és 0,5 és 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 és 96 órával a próba utáni gyógyszerkoktél beadása után
TP-DI alvizsgálat: dextrometorfán és dextrorfán vizelet koncentráció aránya
Időkeret: 43. hét (7 nappal a DAC HYP beadása előtt) és 53. hét (7 nappal a DAC HYP beadása után), koktél előtti adag és 12 órával a próba-gyógyszer koktél beadása után
43. hét (7 nappal a DAC HYP beadása előtt) és 53. hét (7 nappal a DAC HYP beadása után), koktél előtti adag és 12 órával a próba-gyógyszer koktél beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Intenzív PK-alvizsgálat: DAC HYP Cmax
Időkeret: 1. nap és 141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
1. nap és 141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
Intenzív PK-alvizsgálat: A DAC HYP maximális koncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. nap és 141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
1. nap és 141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
Intenzív PK-alvizsgálat: A görbe alatti terület a DAC HYP adagolási intervallumának kezdetétől a végéig (AUCtau)
Időkeret: 1. nap és 141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
1. nap és 141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
Intenzív PK-alvizsgálat: A DAC HYP minimális koncentrációja (Cmin).
Időkeret: 141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
Intenzív PK-alvizsgálat: A DAC HYP látszólagos eloszlási térfogata (V/F)
Időkeret: 141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
Intenzív PK-alvizsgálat: A DAC HYP eliminációs felezési ideje (t½)
Időkeret: 141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
Intenzív PK-alvizsgálat: A DAC HYP látszólagos clearance-e (CL/F).
Időkeret: 141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
141. nap (20. hét) az adagolás előtt és 8, 24, 72 és 120 órával az adagolás után, valamint 7, 10, 14 és 21 nappal az adagolás után
TP-DI alvizsgálat: Minden szonda gyógyszer Cmax
Időkeret: 43. hét (7 nappal a DAC HYP beadása előtt) és 53. hét (7 nappal a DAC HYP beadása után), koktél előtti adag és 0,5 és 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 és 96 órával a próba utáni gyógyszerkoktél beadása után
A következő CYP izoenzim szubsztrátok mindegyikének Cmax értéke: midazolam (CYP3A), koffein (CYP1A2), warfarin + K-vitamin (CYP2C9) és omeprazol (CYP2C19).
43. hét (7 nappal a DAC HYP beadása előtt) és 53. hét (7 nappal a DAC HYP beadása után), koktél előtti adag és 0,5 és 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 és 96 órával a próba utáni gyógyszerkoktél beadása után
TP-DI alvizsgálat: Minden szonda gyógyszer CL/F
Időkeret: 43. hét (7 nappal a DAC HYP beadása előtt) és 53. hét (7 nappal a DAC HYP beadása után), koktél előtti adag és 0,5 és 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 és 96 órával a próba utáni gyógyszerkoktél beadása után
A következő CYP izoenzim szubsztrátok mindegyikének CL/F értéke: midazolam (CYP3A), warfarin + K-vitamin (CYP2C9) és omeprazol (CYP2C19).
43. hét (7 nappal a DAC HYP beadása előtt) és 53. hét (7 nappal a DAC HYP beadása után), koktél előtti adag és 0,5 és 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 és 96 órával a próba utáni gyógyszerkoktél beadása után
TP-DI alvizsgálat: Omeprazol/hidroxiomeprazol koncentrációarány 2 órával az omeprazol adagolása után
Időkeret: A 43. héten (7 nappal a DAC HYP beadása előtt) és az 53. héten (7 nappal a DAC HYP beadása után) 2 órával a szonda gyógyszeres koktél beadása után
A 43. héten (7 nappal a DAC HYP beadása előtt) és az 53. héten (7 nappal a DAC HYP beadása után) 2 órával a szonda gyógyszeres koktél beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Biogen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. november 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. január 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. július 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 28.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. október 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. március 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 23.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel