Um estudo aberto de imunogenicidade e farmacocinética da seringa pré-cheia do processo de alto rendimento de daclizumabe na esclerose múltipla remitente recidivante (OBSERVE)
23 de janeiro de 2017 atualizado por: Biogen
Um estudo multicêntrico, de braço único e aberto para avaliar a imunogenicidade e a farmacocinética do BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), seringa pré-preenchida administrada por injeção subcutânea em indivíduos com esclerose múltipla recorrente-remitente
O objetivo principal do estudo é avaliar a imunogenicidade de Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) 150 mg administrado a cada 4 semanas por injeção subcutânea (SC) usando a seringa pré-cheia (PFS) em participantes com esclerose múltipla recorrente-remitente ( RRMS).
Os objetivos secundários deste estudo são caracterizar a farmacocinética (PK) de DAC HYP após doses únicas e múltiplas de DAC HYP administradas pelo PFS em um subconjunto de participantes com EMRR e avaliar o efeito de DAC HYP na farmacocinética de drogas sonda para as isoenzimas do citocromo P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Após um período de triagem, os participantes receberão DAC HYP durante um período de tratamento de 24 semanas (6 injeções mensais) e, em seguida, entrarão em um período de washout de 20 semanas para avaliação de imunogenicidade, farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade.
A lavagem de 20 semanas é necessária para garantir a medição de anticorpos de ligação anti-DAC HYP (ADAbs) e anticorpos neutralizantes (NAbs) na ausência de interferência de medicamentos.
Após o washout, os participantes podem retomar o tratamento mensal com DAC HYP 150 mg por mais 3 anos.
Todos os participantes serão acompanhados por 6 meses após a última dose para monitoramento de segurança.
Além disso, dois subestudos serão realizados: (1) uma amostragem PK seriada intensiva realizada durante o primeiro e último intervalo de dosagem após as doses de DAC HYP administradas na semana 0 e na semana 20 e (2) uma interação terapêutica proteína-droga ( TP-DI), durante o qual um coquetel de droga sonda será administrado nas semanas 43 e 53, seguido por amostragem PK de droga sonda em série até 96 horas após a administração da droga sonda.
Um máximo de 20 participantes serão inscritos no subestudo TP-DI.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
133
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Research Site
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Illinois
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Lake Barrington, Illinois, Estados Unidos, 60010
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40513
- Research Site
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Research Site
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- Research Site
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Tennessee
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Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37064
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1134
- Research Site
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Debrecen, Hungria, 4031
- Research Site
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Esztergom, Hungria, 2500
- Research Site
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Szekesfehervar, Hungria
- Research Site
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Korhazu 1
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Veszprem, Korhazu 1, Hungria, 8200
- Research Site
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Katowice, Polônia
- Research Site
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Krakow, Polônia, 31-501
- Research Site
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Brno, República Checa, 65691
- Research Site
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Jihlava, República Checa, 58633
- Research Site
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Ostrava, República Checa, 70852
- Research Site
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Pardubice, República Checa, 53203
- Research Site
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Teplice, República Checa, 41501
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Deve ter um diagnóstico confirmado de EMRR de acordo com os critérios de McDonald e ressonância magnética de crânio anterior demonstrando lesão(ões) consistente(s) com EM
- Deve ter uma Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) de linha de base entre 0,0 e 5,0, inclusive
- Deve ter tido 1 ou mais recaídas clínicas nos últimos 2 anos
- Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e 4 meses após a última dose
Principais Critérios de Exclusão:
- Outras doenças crônicas do sistema imunológico, neoplasias, doenças urológicas, pulmonares e gastrointestinais agudas
- Indivíduos do sexo feminino que estão atualmente grávidas ou amamentando
Principais critérios de inclusão para extensão de tratamento de 3 anos:
Para ser elegível para participação na extensão de tratamento de 3 anos, os participantes devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade no momento do reinício do DAC HYP:
- Deve estar em conformidade com o protocolo 205MS302 (NCT01462318) durante o período inicial de tratamento de 24 semanas e o período de washout de 20 semanas na opinião do investigador
- Deve retomar o tratamento DAC HYP ≤12 semanas após a conclusão do período de washout (ou seja, ≤12 semanas após a visita da Semana 44).
- Os participantes que estão atualmente recebendo uma preparação aprovada de IFN ß devem descontinuar o tratamento com interferon (IFN) ß no momento do reinício da dosagem de DAC HYP (não é necessário washout).
Principais critérios de inclusão para o subestudo TP-DI:
Para ser elegível para participação no Subestudo TP-DI, os indivíduos devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade na Visita de Triagem na Semana 40:
- Deve ter cumprido o protocolo 205MS302 (NCT01462318) durante o período inicial de tratamento de 24 semanas e até a semana 40 do período de washout de 20 semanas, na opinião do investigador.
- Deve concordar em retomar o tratamento DAC HYP ≤12 semanas após a conclusão do período de washout (ou seja, ≤12 semanas após a visita da semana 44).
- Deve ter resultados de teste de função hepática normais (bilirrubina total ≤1,5 × limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase ≤2 × LSN e tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial ≤1,2 × LSN).
- Deve ter função renal normal como depuração de creatinina estimada > 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: DAC HYP
DAC HYP 150 mg por injeção subcutânea (SC) usando a seringa pré-cheia (PFS) a cada 4 semanas por 24 semanas, seguido por um período de washout de 20 semanas. Após a conclusão do período de washout, os participantes podem retomar o DAC HYP 150 mg mensal usando o PFS por até 3 anos adicionais. Os participantes do subestudo TP-DI receberão administração de coquetel de drogas nas semanas 43 e 53. O coquetel sonda-droga consiste em 5 mg de midazolam oral, 200 mg de cafeína, 10 mg de S-varfarina, 10 mg de vitamina K, 40 mg de omeprazol e 30 mg de dextrometorfano. A vitamina K oral é usada para neutralizar profilaticamente o efeito anticoagulante da varfarina. |
5mg
200 mg
10 mg
10 mg
40 mg
30 mg
150 mg em 1 ml PFS
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com anticorpos de ligação anti-DAC HYP (ADAbs): Ensaio de anticorpo anti-droga (ADA) eletroquimioluminescente (ECL)
Prazo: Até 44 semanas
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Participantes com ADAbs pós-basal (PB) até a semana 44, no período de tratamento (estende-se até 42 dias após a última dose durante o estudo principal) e no período pós-tratamento (43 dias após a última dose até o final da dose do período pós-tratamento).
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Até 44 semanas
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Número de participantes com anticorpos neutralizantes anti-DAC HYP (NAbs): Ensaio ECL ADA
Prazo: Até 44 semanas
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Participantes com PB NAbs até a semana 44, no período de tratamento (estende-se até 42 dias após a última dose durante o estudo principal) e no período pós-tratamento (43 dias após a última dose até o final do pós-tratamento dose de período).
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Até 44 semanas
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Subestudo TP-DI: Área sob a curva de zero ao infinito (AUCinf) de cada droga de sonda
Prazo: Semana 43 (7 dias antes da administração de DAC HYP) e Semana 53 (7 dias após a administração de DAC HYP), dose pré-coquetel e em 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 horas pós-sondagem administração de coquetel de drogas
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AUCinf de cada um dos seguintes substratos da isoenzima do citocromo P450 (CYP): midazolam (CYP3A), S-varfarina + vitamina K (CYP2C9) e omeprazol (CYP2C19).
A AUC de zero a 12 horas (AUC0-12) foi calculada para a cafeína (CYP1A2).
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Semana 43 (7 dias antes da administração de DAC HYP) e Semana 53 (7 dias após a administração de DAC HYP), dose pré-coquetel e em 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 horas pós-sondagem administração de coquetel de drogas
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Subestudo TP-DI: Razão de Concentração de Dextrometorfano para Dextrorfano na Urina
Prazo: Semana 43 (7 dias antes da administração do DAC HYP) e Semana 53 (7 dias após a administração do DAC HYP), dose pré-coquetel e por 12 horas após a administração do coquetel sonda-droga
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Semana 43 (7 dias antes da administração do DAC HYP) e Semana 53 (7 dias após a administração do DAC HYP), dose pré-coquetel e por 12 horas após a administração do coquetel sonda-droga
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Subestudo farmacocinético intensivo: Cmax de DAC HYP
Prazo: Dia 1 e Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Dia 1 e Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Subestudo farmacocinético intensivo: tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de DAC HYP
Prazo: Dia 1 e Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Dia 1 e Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Subestudo farmacocinético intensivo: Área sob a curva do início ao fim do intervalo de dosagem (AUCtau) de DAC HYP
Prazo: Dia 1 e Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Dia 1 e Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Subestudo farmacocinético intensivo: concentrações mínimas (Cmin) de DAC HYP
Prazo: Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Subestudo farmacocinético intensivo: volume aparente de distribuição (V/F) de DAC HYP
Prazo: Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Subestudo farmacocinético intensivo: meia-vida de eliminação (t½) de DAC HYP
Prazo: Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Subestudo farmacocinético intensivo: eliminação aparente (CL/F) de DAC HYP
Prazo: Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Dia 141 (Semana 20) antes da dose e 8, 24, 72 e 120 horas após a dose e 7, 10, 14 e 21 dias após a dose
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Subestudo TP-DI: Cmax de cada droga de sonda
Prazo: Semana 43 (7 dias antes da administração de DAC HYP) e Semana 53 (7 dias após a administração de DAC HYP), dose pré-coquetel e em 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 horas pós-sondagem administração de coquetel de drogas
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Cmax de cada um dos seguintes substratos da isoenzima CYP: midazolam (CYP3A), cafeína (CYP1A2), varfarina + vitamina K (CYP2C9) e omeprazol (CYP2C19).
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Semana 43 (7 dias antes da administração de DAC HYP) e Semana 53 (7 dias após a administração de DAC HYP), dose pré-coquetel e em 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 horas pós-sondagem administração de coquetel de drogas
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Subestudo TP-DI: CL/F de cada droga de sondagem
Prazo: Semana 43 (7 dias antes da administração de DAC HYP) e Semana 53 (7 dias após a administração de DAC HYP), dose pré-coquetel e em 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 horas pós-sondagem administração de coquetel de drogas
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CL/F de cada um dos seguintes substratos de isoenzimas CYP: midazolam (CYP3A), varfarina + vitamina K (CYP2C9) e omeprazol (CYP2C19).
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Semana 43 (7 dias antes da administração de DAC HYP) e Semana 53 (7 dias após a administração de DAC HYP), dose pré-coquetel e em 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 horas pós-sondagem administração de coquetel de drogas
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Subestudo TP-DI: Proporção de concentração de omeprazol/hidroxiomeprazol em 2 horas após a dosagem de omeprazol
Prazo: Semana 43 (7 dias antes da administração do DAC HYP) e Semana 53 (7 dias após a administração do DAC HYP) 2 horas após a administração do coquetel de drogas sonda
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Semana 43 (7 dias antes da administração do DAC HYP) e Semana 53 (7 dias após a administração do DAC HYP) 2 horas após a administração do coquetel de drogas sonda
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de outubro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
31 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
14 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Micronutrientes
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes do Sistema Respiratório
- Vitaminas
- Anticoagulantes
- Agentes Antifibrinolíticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Agentes anti-úlcera
- Inibidores da bomba de protões
- Inibidores da fosfodiesterase
- Antagonistas dos Receptores P1 Purinérgicos
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Antitussígenos
- Midazolam
- Vitamina K
- Dextrometorfano
- Varfarina
- Cafeína
- Omeprazol
- Daclizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 205MS302
- 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)
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