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Uno studio in aperto sull'immunogenicità e sulla farmacocinetica della siringa preriempita con processo ad alta resa di Daclizumab nella sclerosi multipla recidivante-remittente (OBSERVE)

23 gennaio 2017 aggiornato da: Biogen

Uno studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto per valutare l'immunogenicità e la farmacocinetica di BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), siringa preriempita somministrata mediante iniezione sottocutanea in soggetti con sclerosi multipla recidivante-remittente

L'obiettivo primario dello studio è valutare l'immunogenicità di Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) 150 mg somministrato ogni 4 settimane mediante iniezione sottocutanea (SC) utilizzando la siringa preriempita (PFS) nei partecipanti con sclerosi multipla recidivante-remittente ( RRMS). Gli obiettivi secondari di questo studio sono caratterizzare la farmacocinetica (PK) di DAC HYP a seguito di dosi singole e multiple di DAC HYP somministrate dalla PFS in un sottogruppo di partecipanti con SMRR e valutare l'effetto di DAC HYP sulla farmacocinetica dei farmaci sonda per gli isoenzimi del citocromo P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo un periodo di screening, i partecipanti riceveranno DAC HYP per un periodo di trattamento di 24 settimane (6 iniezioni mensili) e quindi entreranno in un periodo di washout di 20 settimane per la valutazione di immunogenicità, PK, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità. Il washout di 20 settimane è necessario per garantire la misurazione degli anticorpi leganti anti-DAC HYP (ADAbs) e degli anticorpi neutralizzanti (NAbs) in assenza di interferenza farmacologica. Dopo il washout, i partecipanti possono riprendere il trattamento mensile con DAC HYP 150 mg per altri 3 anni. Tutti i partecipanti saranno seguiti per 6 mesi dopo l'ultima dose per il monitoraggio della sicurezza. Inoltre, verranno eseguiti due sottostudi: (1) un campionamento PK seriale intensivo eseguito nel primo e nell'ultimo intervallo di somministrazione dopo le dosi di DAC HYP somministrate alla settimana 0 e alla settimana 20, e (2) un'interazione terapeutica proteina-farmaco ( TP-DI), durante il quale verrà somministrato un cocktail di farmaci sonda alle settimane 43 e 53, seguito da un campionamento PK seriale del farmaco sonda fino a 96 ore dopo la somministrazione del farmaco sonda. Un massimo di 20 partecipanti saranno iscritti al sottostudio TP-DI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

133

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Polonia
      • Katowice, Polonia
        • Research Site
      • Krakow, Polonia, 31-501
        • Research Site
  • Repubblica Ceca
      • Brno, Repubblica Ceca, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, Repubblica Ceca, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, Repubblica Ceca, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, Repubblica Ceca, 53203
        • Research Site
      • Teplice, Repubblica Ceca, 41501
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Stati Uniti, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, Stati Uniti, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Stati Uniti, 37064
        • Research Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Ungheria, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Ungheria, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Ungheria
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Ungheria, 8200
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Deve avere una diagnosi confermata di RRMS secondo i criteri di McDonald e una precedente risonanza magnetica cranica che dimostri lesioni coerenti con la SM
  • Deve avere una Expanded Disability Status Scale (EDSS) di riferimento compresa tra 0,0 e 5,0 inclusi
  • Deve aver avuto 1 o più recidive cliniche nei 2 anni precedenti
  • Le donne in età fertile devono essere disposte a praticare una contraccezione efficace durante lo studio e 4 mesi dopo l'ultima dose

Criteri chiave di esclusione:

  • Altre malattie croniche del sistema immunitario, neoplasie, malattie acute urologiche, polmonari, gastrointestinali
  • Soggetti di sesso femminile attualmente in stato di gravidanza o allattamento

Criteri chiave di inclusione per l'estensione del trattamento di 3 anni:

Per essere idonei alla partecipazione all'estensione del trattamento di 3 anni, i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di idoneità al momento della ripresa del DAC HYP:

  • Deve essere stato conforme al protocollo 205MS302 (NCT01462318) durante il periodo di trattamento iniziale di 24 settimane e il periodo di washout di 20 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Deve riprendere il trattamento DAC HYP ≤12 settimane dopo il completamento del periodo di washout (ovvero ≤12 settimane dopo la visita della settimana 44).
  • I partecipanti che stanno attualmente ricevendo una preparazione approvata di IFN ß devono interrompere il trattamento con interferone (IFN) ß al momento della ripresa della somministrazione di DAC HYP (non è richiesto alcun washout).

Criteri chiave di inclusione per il sottostudio TP-DI:

Per essere idonei alla partecipazione al sottostudio TP-DI, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di ammissibilità alla visita di screening alla settimana 40:

  • Deve essere stato conforme al protocollo 205MS302 (NCT01462318) durante il periodo di trattamento iniziale di 24 settimane e fino alla settimana 40 del periodo di washout di 20 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Deve acconsentire a riprendere il trattamento DAC HYP ≤12 settimane dopo il completamento del periodo di washout (ovvero ≤12 settimane dopo la visita della Settimana 44).
  • Deve avere risultati normali dei test di funzionalità epatica (bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi ≤2 × ULN e tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale ≤1,2 × ULN).
  • Deve avere una funzionalità renale normale come clearance della creatinina stimata> 60 ml / min (formula di Cockcroft-Gault).

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: DAC IP

DAC HYP 150 mg mediante iniezione sottocutanea (SC) utilizzando la siringa preriempita (PFS) ogni 4 settimane per 24 settimane seguite da un periodo di washout di 20 settimane. Dopo il completamento del periodo di sospensione, i partecipanti possono riprendere il DAC HYP 150 mg mensile utilizzando la PFS per un massimo di altri 3 anni.

I partecipanti al sottostudio TP-DI riceveranno la somministrazione di un cocktail di farmaci sonda alle settimane 43 e 53. Il cocktail di farmaci-sonda consiste in midazolam orale 5 mg, caffeina 200 mg, S-warfarin 10 mg, vitamina K 10 mg, omeprazolo 40 mg e destrometorfano 30 mg. La vitamina K orale viene utilizzata per contrastare l'effetto anticoagulante del warfarin in modo profilattico.
Droga: Midazolam
5 mg
Altro: Caffeina
200 mg
Droga: S-warfarin
10 mg
Altro: Vitamina K
10 mg
Droga: Omeprazolo
40 mg
Droga: Destrometorfano
30 mg
Biologico: BIIB019 (Daclizumab)
150 mg in 1 ml di PFS
Altri nomi:
  • Processo ad alto rendimento di Daclizumab; DAC IP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con anticorpi leganti anti-DAC HYP (ADAb): saggio elettrochemiluminescente (ECL) anticorpo antidroga (ADA)
Lasso di tempo: Fino a 44 settimane
Partecipanti con ADAb post-basale (PB) fino alla settimana 44, nel periodo di trattamento (si estende fino a 42 giorni dopo l'ultima dose durante lo studio principale) e nel periodo post-trattamento (43 giorni dopo l'ultima dose fino alla fine della dose del periodo post-trattamento).
Fino a 44 settimane
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti (NAbs) anti-DAC HYP: saggio ECL ADA
Lasso di tempo: Fino a 44 settimane
Partecipanti con PB NAbs fino alla settimana 44, nel periodo di trattamento (si estende fino a 42 giorni dopo l'ultima dose durante lo studio principale) e nel periodo post-trattamento (43 giorni dopo l'ultima dose fino alla fine del post-trattamento dose periodica).
Fino a 44 settimane
Sottostudio TP-DI: Area sotto la curva da zero a infinito (AUCinf) di ciascun farmaco sonda
Lasso di tempo: Settimana 43 (7 giorni prima della somministrazione di DAC HYP) e Settimana 53 (7 giorni dopo la somministrazione di DAC HYP), dose pre-cocktail e a 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione del cocktail di farmaci
AUCinf di ciascuno dei seguenti substrati dell'isoenzima del citocromo P450 (CYP): midazolam (CYP3A), S-warfarin + vitamina K (CYP2C9) e omeprazolo (CYP2C19). L'AUC da zero a 12 ore (AUC0-12) è stata calcolata per la caffeina (CYP1A2).
Settimana 43 (7 giorni prima della somministrazione di DAC HYP) e Settimana 53 (7 giorni dopo la somministrazione di DAC HYP), dose pre-cocktail e a 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione del cocktail di farmaci
Sottostudio TP-DI: rapporto tra concentrazione urinaria di destrometorfano e destrorfano
Lasso di tempo: Settimana 43 (7 giorni prima della somministrazione di DAC HYP) e Settimana 53 (7 giorni dopo la somministrazione di DAC HYP), dose pre-cocktail e per 12 ore dopo la somministrazione del cocktail sonda-farmaco
Settimana 43 (7 giorni prima della somministrazione di DAC HYP) e Settimana 53 (7 giorni dopo la somministrazione di DAC HYP), dose pre-cocktail e per 12 ore dopo la somministrazione del cocktail sonda-farmaco

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sottostudio PK intensivo: Cmax di DAC HYP
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 141 (Settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Giorno 1 e Giorno 141 (Settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Sottostudio farmacocinetico intensivo: tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di DAC HYP
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 141 (Settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Giorno 1 e Giorno 141 (Settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Sottostudio intensivo sulla farmacocinetica: area sotto la curva dall'inizio alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau) di DAC HYP
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 141 (Settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Giorno 1 e Giorno 141 (Settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Sottostudio PK intensivo: Concentrazioni minime (Cmin) di DAC HYP
Lasso di tempo: Giorno 141 (settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Giorno 141 (settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Sottostudio PK intensivo: volume di distribuzione apparente (V/F) di DAC HYP
Lasso di tempo: Giorno 141 (settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Giorno 141 (settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Sottostudio farmacocinetico intensivo: emivita di eliminazione (t½) di DAC HYP
Lasso di tempo: Giorno 141 (settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Giorno 141 (settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Sottostudio PK intensivo: Clearance apparente (CL/F) di DAC HYP
Lasso di tempo: Giorno 141 (settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Giorno 141 (settimana 20) prima della somministrazione e 8, 24, 72 e 120 ore dopo la somministrazione e 7, 10, 14 e 21 giorni dopo la somministrazione
Sottostudio TP-DI: Cmax di ciascun farmaco sonda
Lasso di tempo: Settimana 43 (7 giorni prima della somministrazione di DAC HYP) e Settimana 53 (7 giorni dopo la somministrazione di DAC HYP), dose pre-cocktail e a 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione del cocktail di farmaci
Cmax di ciascuno dei seguenti substrati dell'isoenzima CYP: midazolam (CYP3A), caffeina (CYP1A2), warfarin + vitamina K (CYP2C9) e omeprazolo (CYP2C19).
Settimana 43 (7 giorni prima della somministrazione di DAC HYP) e Settimana 53 (7 giorni dopo la somministrazione di DAC HYP), dose pre-cocktail e a 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione del cocktail di farmaci
Sottostudio TP-DI: CL/F di ciascun farmaco sonda
Lasso di tempo: Settimana 43 (7 giorni prima della somministrazione di DAC HYP) e Settimana 53 (7 giorni dopo la somministrazione di DAC HYP), dose pre-cocktail e a 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione del cocktail di farmaci
CL/F di ciascuno dei seguenti substrati dell'isoenzima CYP: midazolam (CYP3A), warfarin + vitamina K (CYP2C9) e omeprazolo (CYP2C19).
Settimana 43 (7 giorni prima della somministrazione di DAC HYP) e Settimana 53 (7 giorni dopo la somministrazione di DAC HYP), dose pre-cocktail e a 0,5 e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione del cocktail di farmaci
Sottostudio TP-DI: rapporto di concentrazione di omeprazolo/idrossiomeprazolo a 2 ore dopo la somministrazione di omeprazolo
Lasso di tempo: Settimana 43 (7 giorni prima della somministrazione di DAC HYP) e Settimana 53 (7 giorni dopo la somministrazione di DAC HYP) 2 ore dopo la somministrazione del cocktail di farmaci sonda
Settimana 43 (7 giorni prima della somministrazione di DAC HYP) e Settimana 53 (7 giorni dopo la somministrazione di DAC HYP) 2 ore dopo la somministrazione del cocktail di farmaci sonda

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biogen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2011

Primo Inserito (STIMA)

31 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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