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Eine Open-Label-Immunogenitäts- und Pharmakokinetik-Studie einer vorgefüllten Spritze mit Daclizumab High Yield Process bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose (OBSERVE)

23. Januar 2017 aktualisiert von: Biogen

Eine multizentrische, einarmige, offene Studie zur Bewertung der Immunogenität und Pharmakokinetik von BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), einer vorgefüllten Spritze, die durch subkutane Injektion bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose verabreicht wird

Das primäre Ziel der Studie ist die Beurteilung der Immunogenität von Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) 150 mg, verabreicht alle 4 Wochen durch subkutane (sc) Injektion mit der Fertigspritze (PFS) bei Teilnehmern mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose ( RRMS). Die sekundären Ziele dieser Studie sind die Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) von DAC HYP nach Einzel- und Mehrfachdosen von DAC HYP, die von der PFS bei einer Untergruppe von Teilnehmern mit RRMS verabreicht wurden, und die Bewertung der Wirkung von DAC HYP auf die PK von Sondenmedikamenten für Cytochrom P450 (CYP) Isoenzyme (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach einer Screening-Periode erhalten die Teilnehmer DAC HYP über einen 24-wöchigen Behandlungszeitraum (6 monatliche Injektionen) und treten dann in eine 20-wöchige Auswaschphase zur Bewertung von Immunogenität, PK, Pharmakodynamik, Sicherheit und Verträglichkeit ein. Die 20-wöchige Auswaschung ist erforderlich, um die Messung von Anti-DAC-HYP-bindenden Antikörpern (ADAbs) und neutralisierenden Antikörpern (NAbs) ohne Arzneimittelinterferenz sicherzustellen. Nach dem Auswaschen können die Teilnehmer die monatliche Behandlung mit DAC HYP 150 mg für weitere 3 Jahre fortsetzen. Alle Teilnehmer werden für 6 Monate nach ihrer letzten Dosis zur Sicherheitsüberwachung beobachtet. Zusätzlich werden zwei Teilstudien durchgeführt: (1) eine intensive serielle PK-Probenahme, die über das erste und letzte Dosierungsintervall nach Verabreichung von DAC HYP-Dosen in Woche 0 und Woche 20 durchgeführt wird, und (2) eine therapeutische Protein-Arzneimittel-Wechselwirkung ( TP-DI)-Unterstudie, bei der in den Wochen 43 und 53 ein Sonden-Medikamentencocktail verabreicht wird, gefolgt von seriellen Sonden-Medikamenten-PK-Probenahmen bis zu 96 Stunden nach der Sonden-Medikamentenverabreichung. In den Teilstudiengang TP-DI werden maximal 20 Teilnehmer eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

133

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Polen
      • Katowice, Polen
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Research Site
  • Tschechische Republik
      • Brno, Tschechische Republik, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, Tschechische Republik, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, Tschechische Republik, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, Tschechische Republik, 53203
        • Research Site
      • Teplice, Tschechische Republik, 41501
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Ungarn, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Ungarn
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Ungarn, 8200
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Vereinigte Staaten, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, Vereinigte Staaten, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37064
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Muss eine bestätigte Diagnose von RRMS gemäß den McDonald-Kriterien und eine frühere kraniale Magnetresonanztomographie haben, die Läsionen im Einklang mit MS zeigt
  • Muss eine Basislinie der erweiterten Behinderungsstatusskala (EDSS) zwischen 0,0 und 5,0 haben, einschließlich
  • Muss innerhalb der letzten 2 Jahre 1 oder mehr klinische Schübe gehabt haben
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Andere chronische Erkrankungen des Immunsystems, Malignome, akute urologische, Lungen-, Magen-Darm-Erkrankungen
  • Weibliche Probanden, die derzeit schwanger sind oder stillen

Wichtige Einschlusskriterien für die 3-jährige Behandlungsverlängerung:

Um zur Teilnahme an der 3-jährigen Behandlungsverlängerung berechtigt zu sein, müssen die Teilnehmer zum Zeitpunkt der Wiederaufnahme der DAC HYP folgende Zulassungskriterien erfüllen:

  • Muss nach Meinung des Prüfarztes während der anfänglichen 24-wöchigen Behandlungsphase und der 20-wöchigen Auswaschphase mit dem Protokoll 205MS302 (NCT01462318) konform gewesen sein
  • Muss die DAC HYP-Behandlung ≤ 12 Wochen nach Abschluss der Auswaschphase wieder aufnehmen (d. h. ≤ 12 Wochen nach ihrem Besuch in Woche 44).
  • Teilnehmer, die derzeit ein zugelassenes IFN-ß-Präparat erhalten, müssen die Behandlung mit Interferon (IFN)-ß zum Zeitpunkt der Wiederaufnahme der DAC HYP-Dosierung abbrechen (keine Auswaschung erforderlich).

Wichtige Einschlusskriterien für die Teilstudie TP-DI:

Um für die Teilnahme an der TP-DI-Teilstudie in Frage zu kommen, müssen die Probanden beim Screening-Besuch in Woche 40 die folgenden Zulassungskriterien erfüllen:

  • Muss nach Meinung des Prüfarztes während der anfänglichen 24-wöchigen Behandlungsphase und bis Woche 40 der 20-wöchigen Auswaschphase mit dem Protokoll 205MS302 (NCT01462318) konform gewesen sein.
  • Muss zustimmen, die DAC HYP-Behandlung ≤12 Wochen nach Abschluss der Auswaschphase wieder aufzunehmen (d. h. ≤12 Wochen nach ihrem Besuch in Woche 44).
  • Muss normale Leberfunktionstestergebnisse aufweisen (Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase / Aspartataminotransferase ≤ 2 × ULN und Prothrombinzeit / partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,2 × ULN).
  • Muss eine normale Nierenfunktion haben, da die geschätzte Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) ist.

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: DAC-HYP

DAC HYP 150 mg als subkutane (sc) Injektion mit der Fertigspritze (PFS) alle 4 Wochen für 24 Wochen, gefolgt von einer 20-wöchigen Auswaschphase. Nach Abschluss der Auswaschphase können die Teilnehmer die monatliche Einnahme von DAC HYP 150 mg unter Verwendung des PFS für bis zu 3 weitere Jahre fortsetzen.

Die Teilnehmer der TP-DI-Unterstudie erhalten in den Wochen 43 und 53 eine Sonden-Medikamenten-Cocktail-Verabreichung. Der Sonden-Wirkstoff-Cocktail besteht aus oralem Midazolam 5 mg, Koffein 200 mg, S-Warfarin 10 mg, Vitamin K 10 mg, Omeprazol 40 mg und Dextromethorphan 30 mg. Das orale Vitamin K wird verwendet, um der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin prophylaktisch entgegenzuwirken.
Arzneimittel: Midazolam
5mg
Sonstiges: Koffein
200mg
Arzneimittel: S-Warfarin
10mg
Sonstiges: Vitamin K
10mg
Arzneimittel: Omeprazol
40mg
Arzneimittel: Dextromethorphan
30mg
Biologisch: BIIB019 (Daclizumab)
150 mg in 1 ml PFS
Andere Namen:
  • Daclizumab-High-Yield-Prozess; DAC-HYP

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-DAC HYP-bindenden Antikörpern (ADAbs): Elektrochemilumineszenz (ECL) Anti-Drug Antibody (ADA) Assay
Zeitfenster: Bis zu 44 Wochen
Teilnehmer mit ADAbs nach Baseline (PB) bis Woche 44, im Behandlungszeitraum (erstreckt sich bis zu 42 Tage nach der letzten Dosis während der Hauptstudie) und im Nachbehandlungszeitraum (43 Tage nach der letzten Dosis bis zum Ende der Dosis nach der Behandlung).
Bis zu 44 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit neutralisierenden Anti-DAC HYP-Antikörpern (NAbs): ECL ADA-Assay
Zeitfenster: Bis zu 44 Wochen
Teilnehmer mit PB-NAbs bis Woche 44, im Behandlungszeitraum (erstreckt sich bis zu 42 Tage nach der letzten Dosis während der Hauptstudie) und im Nachbehandlungszeitraum (43 Tage nach der letzten Dosis bis zum Ende der Nachbehandlung). Periodendosis).
Bis zu 44 Wochen
TP-DI-Teilstudie: Area-under-the-Curve From Zero to Infinity (AUCinf) of Each Probe Drug
Zeitfenster: Woche 43 (7 Tage vor der Verabreichung von DAC HYP) und Woche 53 (7 Tage nach der Verabreichung von DAC HYP), Dosis vor dem Cocktail und bei 0,5 und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittelcocktails nach der Sonde
AUCinf jedes der folgenden Cytochrom P450 (CYP) Isoenzymsubstrate: Midazolam (CYP3A), S-Warfarin + Vitamin K (CYP2C9) und Omeprazol (CYP2C19). Für Koffein (CYP1A2) wurde die AUC von null bis 12 Stunden (AUC0-12) berechnet.
Woche 43 (7 Tage vor der Verabreichung von DAC HYP) und Woche 53 (7 Tage nach der Verabreichung von DAC HYP), Dosis vor dem Cocktail und bei 0,5 und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittelcocktails nach der Sonde
TP-DI-Unterstudie: Konzentrationsverhältnis von Dextromethorphan zu Dextrorphan im Urin
Zeitfenster: Woche 43 (7 Tage vor der Verabreichung von DAC HYP) und Woche 53 (7 Tage nach der Verabreichung von DAC HYP), vor der Cocktaildosis und für 12 Stunden nach der Verabreichung des Sonden-Medikamentencocktails
Woche 43 (7 Tage vor der Verabreichung von DAC HYP) und Woche 53 (7 Tage nach der Verabreichung von DAC HYP), vor der Cocktaildosis und für 12 Stunden nach der Verabreichung des Sonden-Medikamentencocktails

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intensiv PK Teilstudie: Cmax der DAC HYP
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 141 (Woche 20) vor der Dosisgabe und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosisgabe sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Dosisgabe
Tag 1 und Tag 141 (Woche 20) vor der Dosisgabe und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosisgabe sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Dosisgabe
Intensive PK Teilstudie: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von DAC HYP
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 141 (Woche 20) vor der Dosisgabe und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosisgabe sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Dosisgabe
Tag 1 und Tag 141 (Woche 20) vor der Dosisgabe und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosisgabe sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Dosisgabe
Intensive PK Teilstudie: Area-Under-the-Curve From Start to End of the Dosing Interval (AUCtau) von DAC HYP
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 141 (Woche 20) vor der Dosisgabe und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosisgabe sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Dosisgabe
Tag 1 und Tag 141 (Woche 20) vor der Dosisgabe und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosisgabe sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Dosisgabe
Intensiv-PK Teilstudie: Mindestkonzentrationen (Cmin) von DAC HYP
Zeitfenster: Tag 141 (Woche 20) vor der Verabreichung und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Verabreichung sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Verabreichung
Tag 141 (Woche 20) vor der Verabreichung und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Verabreichung sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Verabreichung
Intensive PK Teilstudie: Offensichtliches Verteilungsvolumen (V/F) von DAC HYP
Zeitfenster: Tag 141 (Woche 20) vor der Verabreichung und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Verabreichung sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Verabreichung
Tag 141 (Woche 20) vor der Verabreichung und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Verabreichung sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Verabreichung
Intensiv PK Teilstudie: Eliminationshalbwertszeit (t½) von DAC HYP
Zeitfenster: Tag 141 (Woche 20) vor der Verabreichung und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Verabreichung sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Verabreichung
Tag 141 (Woche 20) vor der Verabreichung und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Verabreichung sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Verabreichung
PK-Intensivstudie: Apparent Clearance (CL/F) von DAC HYP
Zeitfenster: Tag 141 (Woche 20) vor der Verabreichung und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Verabreichung sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Verabreichung
Tag 141 (Woche 20) vor der Verabreichung und 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Verabreichung sowie 7, 10, 14 und 21 Tage nach der Verabreichung
TP-DI-Unterstudie: Cmax jedes Sondenmedikaments
Zeitfenster: Woche 43 (7 Tage vor der Verabreichung von DAC HYP) und Woche 53 (7 Tage nach der Verabreichung von DAC HYP), Dosis vor dem Cocktail und bei 0,5 und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittelcocktails nach der Sonde
Cmax jedes der folgenden CYP-Isoenzymsubstrate: Midazolam (CYP3A), Coffein (CYP1A2), Warfarin + Vitamin K (CYP2C9) und Omeprazol (CYP2C19).
Woche 43 (7 Tage vor der Verabreichung von DAC HYP) und Woche 53 (7 Tage nach der Verabreichung von DAC HYP), Dosis vor dem Cocktail und bei 0,5 und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittelcocktails nach der Sonde
TP-DI-Unterstudie: CL/F jedes Sondenmedikaments
Zeitfenster: Woche 43 (7 Tage vor der Verabreichung von DAC HYP) und Woche 53 (7 Tage nach der Verabreichung von DAC HYP), Dosis vor dem Cocktail und bei 0,5 und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittelcocktails nach der Sonde
CL/F jedes der folgenden CYP-Isoenzymsubstrate: Midazolam (CYP3A), Warfarin + Vitamin K (CYP2C9) und Omeprazol (CYP2C19).
Woche 43 (7 Tage vor der Verabreichung von DAC HYP) und Woche 53 (7 Tage nach der Verabreichung von DAC HYP), Dosis vor dem Cocktail und bei 0,5 und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittelcocktails nach der Sonde
TP-DI-Unterstudie: Omeprazol/Hydroxyomeprazol-Konzentrationsverhältnis 2 Stunden nach Omeprazol-Dosierung
Zeitfenster: Woche 43 (7 Tage vor der DAC HYP-Verabreichung) und Woche 53 (7 Tage nach der DAC HYP-Verabreichung) 2 Stunden nach der Sonden-Medikamentencocktail-Verabreichung
Woche 43 (7 Tage vor der DAC HYP-Verabreichung) und Woche 53 (7 Tage nach der DAC HYP-Verabreichung) 2 Stunden nach der Sonden-Medikamentencocktail-Verabreichung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Biogen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

31. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

14. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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