Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin immunogeenisuus- ja farmakokinetiikkatutkimus daklitsumabin korkean tuoton prosessilla esitäytetystä ruiskusta uusiutuvassa etenevässä multippeliskleroosissa (OBSERVE)

maanantai 23. tammikuuta 2017 päivittänyt: Biogen

Monikeskus, yksihaarainen, avoin tutkimus BIIB019:n immunogeenisyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi, Daklitsumabi High Yield Process (DAC HYP), esitäytetty ruisku, joka annetaan ihonalaisesti injektiolla potilailla, joilla on uusiutuva-remittoiva multippeliskleroosi

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Daklitsumabi High Yield Process (DAC HYP) 150 mg:n immunogeenisuutta, joka annetaan 4 viikon välein subkutaanisena (SC) injektiona käyttäen esitäytettyä ruiskua (PFS) potilailla, joilla on relapsoiva-remitoiva multippeliskleroosi ( RRMS). Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on karakterisoida DAC HYP:n farmakokinetiikkaa (PK) PFS:n antamien yksittäisten ja useiden DAC HYP -annosten jälkeen RRMS-potilaiden alajoukolle ja arvioida DAC HYP:n vaikutusta koetinlääkkeiden PK-arvoon. sytokromi P450 (CYP) isoentsyymeille (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Seulontajakson jälkeen osallistujat saavat DAC HYP:tä 24 viikon hoitojakson aikana (6 kuukauden injektiota) ja siirtyvät sitten 20 viikon pesujaksoon immunogeenisyyden, PK:n, farmakodynamiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. 20 viikon pesu on tarpeen, jotta voidaan varmistaa anti-DAC:n HYP:tä sitovien vasta-aineiden (ADAb) ja neutraloivien vasta-aineiden (NAb) mittaaminen ilman lääkkeiden häiriöitä. Huuhtumisen jälkeen osallistujat voivat jatkaa kuukausittaista hoitoa DAC HYP 150 mg:lla vielä 3 vuoden ajan. Kaikkia osallistujia seurataan 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen turvallisuuden seurantaa varten. Lisäksi suoritetaan kaksi alatutkimusta: (1) intensiivinen sarja PK-näytteenotto, joka suoritetaan ensimmäisen ja viimeisen annosteluvälin aikana DAC HYP -annosten jälkeen, jotka annettiin viikolla 0 ja viikolla 20, ja (2) terapeuttinen proteiini-lääkevuorovaikutus ( TP-DI) -alatutkimus, jonka aikana koetinlääkecocktaalia annetaan viikoilla 43 ja 53, minkä jälkeen otetaan sarja koetinlääke-PK-näytteitä 96 tunnin ajan koetinlääkkeen annon jälkeen. TP-DI-alatutkimukseen otetaan enintään 20 osallistujaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

133

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puola
      • Katowice, Puola
        • Research Site
      • Krakow, Puola, 31-501
        • Research Site
  • Tšekin tasavalta
      • Brno, Tšekin tasavalta, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, Tšekin tasavalta, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, Tšekin tasavalta, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, Tšekin tasavalta, 53203
        • Research Site
      • Teplice, Tšekin tasavalta, 41501
        • Research Site
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Unkari, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Unkari, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Unkari
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Unkari, 8200
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Yhdysvallat, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, Yhdysvallat, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Yhdysvallat, 37064
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Sinulla on oltava vahvistettu RRMS-diagnoosi McDonald-kriteerien mukaisesti ja aiempi kallon magneettikuvaus, joka osoittaa MS-taudin mukaisen vaurion (leesioita)
  • Perustason laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) on oltava välillä 0,0–5,0, mukaan lukien
  • Sinulla on täytynyt olla yksi tai useampi kliininen relapsi viimeisen 2 vuoden aikana
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Muut krooniset immuunijärjestelmän sairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, akuutti urologinen, keuhko-, maha-suolikanavan sairaus
  • Naishenkilöt, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät

Tärkeimmät kriteerit 3 vuoden hoidon jatkamiseen:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan 3 vuoden hoidon jatkamiseen, osallistujien on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset aloittaessaan DAC HYP:n uudelleen:

  • On täytynyt noudattaa 205MS302 (NCT01462318) protokollaa ensimmäisen 24 viikon hoitojakson ja 20 viikon pesujakson aikana tutkijan mielestä
  • DAC HYP -hoitoa on jatkettava ≤ 12 viikon kuluttua poistojakson päättymisestä (eli ≤ 12 viikkoa viikon 44 käynnin jälkeen).
  • Osallistujien, jotka saavat tällä hetkellä hyväksyttyä IFN ß -valmistetta, on lopetettava interferoni (IFN) ß -hoito, kun DAC HYP -annostus aloitetaan uudelleen (huuhtelua ei vaadita).

Tärkeimmät osallistumiskriteerit TP-DI-alatutkimukseen:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan TP-DI-alatutkimukseen, koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset seulontakäynnillä viikolla 40:

  • Hänen on tutkijan mielestä täytynyt noudattaa 205MS302 (NCT01462318) protokollaa ensimmäisen 24 viikon hoitojakson aikana ja 20 viikon pesujakson viikkoon 40 asti.
  • On suostuttava jatkamaan DAC HYP -hoitoa ≤ 12 viikon kuluttua poistojakson päättymisestä (eli ≤ 12 viikkoa viikon 44 käynnin jälkeen).
  • Maksan toimintakokeiden tulosten tulee olla normaalit (kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2 × ULN ja protrombiiniaika / osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,2 × ULN).
  • Munuaisten toiminnan tulee olla normaali, sillä arvioitu kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: DAC HYP

DAC HYP 150 mg ihonalaisena (SC) injektiona esitäytetyllä ruiskulla (PFS) 4 viikon välein 24 viikon ajan, jota seuraa 20 viikon huuhtoutumisjakso. Huuhtelujakson päätyttyä osallistujat voivat jatkaa kuukausittaista DAC HYP 150 mg -annosta käyttämällä PFS:ää enintään 3 vuoden ajan.

TP-DI-alatutkimuksen osallistujat saavat koetinlääkecocktail-antamisen viikoilla 43 ja 53. Koetinlääkecocktail sisältää suun kautta otettavaa midatsolaamia 5 mg, kofeiinia 200 mg, S-varfariinia 10 mg, K-vitamiinia 10 mg, omepratsolia 40 mg ja dekstrometorfaania 30 mg. Suun kautta otettavaa K-vitamiinia käytetään estämään varfariinin antikoagulanttivaikutusta profylaktisesti.
Lääke: Midatsolaami
5 mg
Muut: Kofeiini
200 mg
Lääke: S-varfariini
10 mg
Muut: K-vitamiini
10 mg
Lääke: Omepratsoli
40 mg
Lääke: Dekstrometorfaani
30 mg
Biologinen: BIIB019 (daklitsumabi)
150 mg 1 ml:ssa PFS:ää
Muut nimet:
  • Daklitsumabi High Yield -prosessi; DAC HYP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on anti-DAC HYP:tä sitovia vasta-aineita (ADAb): Elektrokemiluminesenssi (ECL) Anti-Drug Vasta-aine (ADA) -määritys
Aikaikkuna: Jopa 44 viikkoa
Osallistujat, joilla on lähtötilanteen jälkeisiä (PB) ADAb-lääkkeitä viikkoon 44 saakka, hoitojakson aikana (pitenee jopa 42 päivää viimeisen annoksen jälkeen päätutkimuksen aikana) ja hoidon jälkeisellä jaksolla (43 päivää viimeisestä annoksesta loppuun asti) hoidon jälkeisestä annoksesta).
Jopa 44 viikkoa
Anti-DAC HYP -neutralisoivia vasta-aineita (NAb:t) saaneiden osallistujien lukumäärä: ECL ADA -määritys
Aikaikkuna: Jopa 44 viikkoa
Osallistujat, joilla on PB NAbs viikkoon 44 asti, hoitojakson aikana (pitenee jopa 42 päivää viimeisen annoksen jälkeen päätutkimuksen aikana) ja hoidon jälkeisellä jaksolla (43 päivää viimeisen annoksen jälkeen hoidon loppuun asti ajanjakson annos).
Jopa 44 viikkoa
TP-DI-alatutkimus: Jokaisen koetinlääkkeen käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: Viikko 43 (7 päivää ennen DAC HYP:n antamista) ja viikko 53 (7 päivää DAC HYP:n annon jälkeen), annos ennen cocktailia ja 0,5 ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 ja 96 tuntia koettimen lääkecocktail-antamisen jälkeen
Jokaisen seuraavan sytokromi P450 (CYP) isoentsyymisubstraatin AUCinf: midatsolaami (CYP3A), S-varfariini + K-vitamiini (CYP2C9) ja omepratsoli (CYP2C19). AUC nollasta 12 tuntiin (AUC0-12) laskettiin kofeiinille (CYP1A2).
Viikko 43 (7 päivää ennen DAC HYP:n antamista) ja viikko 53 (7 päivää DAC HYP:n annon jälkeen), annos ennen cocktailia ja 0,5 ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 ja 96 tuntia koettimen lääkecocktail-antamisen jälkeen
TP-DI-alatutkimus: dekstrometorfaanin ja dekstrofaanin virtsan pitoisuussuhde
Aikaikkuna: Viikko 43 (7 päivää ennen DAC HYP:n antamista) ja viikko 53 (7 päivää DAC HYP:n annon jälkeen), annos ennen cocktailia ja 12 tuntia koetinlääkecocktailin annon jälkeen
Viikko 43 (7 päivää ennen DAC HYP:n antamista) ja viikko 53 (7 päivää DAC HYP:n annon jälkeen), annos ennen cocktailia ja 12 tuntia koetinlääkecocktailin annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Intensiivinen PK-alatutkimus: DAC HYP:n Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Päivä 1 ja päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Intensiivinen PK-alatutkimus: Aika DAC HYP:n maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Päivä 1 ja päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Intensiivinen PK-alatutkimus: Käyrän alla oleva pinta-ala DAC HYP:n annosteluvälin alusta loppuun (AUCtau)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Päivä 1 ja päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Intensiivinen PK-alatutkimus: DAC HYP:n vähimmäispitoisuudet (Cmin).
Aikaikkuna: Päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Intensiivinen PK-alatutkimus: DAC HYP:n näennäinen jakautumistilavuus (V/F)
Aikaikkuna: Päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Intensiivinen PK-alatutkimus: DAC HYP:n eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Intensiivinen PK-alatutkimus: DAC HYP:n näennäinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
Päivä 141 (viikko 20) ennen annosta ja 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen ja 7, 10, 14 ja 21 päivää annoksen jälkeen
TP-DI-alatutkimus: Jokaisen koetinlääkkeen Cmax
Aikaikkuna: Viikko 43 (7 päivää ennen DAC HYP:n antamista) ja viikko 53 (7 päivää DAC HYP:n annon jälkeen), annos ennen cocktailia ja 0,5 ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 ja 96 tuntia koettimen lääkecocktail-antamisen jälkeen
Kunkin seuraavan CYP-isoentsyymisubstraatin Cmax: midatsolaami (CYP3A), kofeiini (CYP1A2), varfariini + K-vitamiini (CYP2C9) ja omepratsoli (CYP2C19).
Viikko 43 (7 päivää ennen DAC HYP:n antamista) ja viikko 53 (7 päivää DAC HYP:n annon jälkeen), annos ennen cocktailia ja 0,5 ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 ja 96 tuntia koettimen lääkecocktail-antamisen jälkeen
TP-DI-alatutkimus: Jokaisen koetinlääkkeen CL/F
Aikaikkuna: Viikko 43 (7 päivää ennen DAC HYP:n antamista) ja viikko 53 (7 päivää DAC HYP:n annon jälkeen), annos ennen cocktailia ja 0,5 ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 ja 96 tuntia koettimen lääkecocktail-antamisen jälkeen
Jokaisen seuraavan CYP-isoentsyymisubstraatin CL/F: midatsolaami (CYP3A), varfariini + K-vitamiini (CYP2C9) ja omepratsoli (CYP2C19).
Viikko 43 (7 päivää ennen DAC HYP:n antamista) ja viikko 53 (7 päivää DAC HYP:n annon jälkeen), annos ennen cocktailia ja 0,5 ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 ja 96 tuntia koettimen lääkecocktail-antamisen jälkeen
TP-DI-alatutkimus: Omepratsolin/hydroksiomepratsolin pitoisuussuhde 2 tunnin kuluttua omepratsolin annostelusta
Aikaikkuna: Viikko 43 (7 päivää ennen DAC HYP:n antamista) ja viikko 53 (7 päivää DAC HYP:n annon jälkeen) 2 tuntia koetinlääkecocktailin annon jälkeen
Viikko 43 (7 päivää ennen DAC HYP:n antamista) ja viikko 53 (7 päivää DAC HYP:n annon jälkeen) 2 tuntia koetinlääkecocktailin annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Biogen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 31. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 14. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa