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Daclizumab 高产量工艺预装注射器在复发缓解型多发性硬化症中的开放标签免疫原性和药代动力学研究 (OBSERVE)

2017年1月23日 更新者：Biogen

一项评估 BIIB019 的免疫原性和药代动力学的多中心、单臂、开放标签研究，Daclizumab 高产工艺 (DAC HYP)，预装注射器通过皮下注射在复发缓解型多发性硬化症患者中给药

该研究的主要目的是评估 Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) 150 mg 的免疫原性，使用预充式注射器 (PFS) 通过皮下 (SC) 注射每 4 周给药一次，用于复发缓解型多发性硬化症的参与者 (均方根）。 本研究的次要目标是表征在部分 RRMS 参与者中由 PFS 给予单剂量和多剂量 DAC HYP 后 DAC HYP 的药代动力学 (PK)，并评估 DAC HYP 对探针药物 PK 的影响用于细胞色素 P450 (CYP) 同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

筛选期后，参与者将在 24 周的治疗期（每月注射 6 次）接受 DAC HYP，然后进入 20 周的清除期以评估免疫原性、PK、药效学、安全性和耐受性。 20 周的清洗对于确保在没有药物干扰的情况下测量抗 DAC HYP 结合抗体 (ADAbs) 和中和抗体 (NAbs) 是必要的。 洗脱后，参与者可以继续使用 DAC HYP 150 mg 每月治疗 3 年。 所有参与者将在最后一次安全监测后接受为期 6 个月的随访。 此外，还将进行两项子研究：(1) 在第 0 周和第 20 周给予 DAC HYP 剂量后，在第一个和最后一个给药间隔内进行密集系列 PK 取样，以及 (2) 治疗性蛋白质-药物相互作用（ TP-DI) 子研究，在此期间，将在第 43 周和第 53 周给予探针药物鸡尾酒，然后在探针药物给药后长达 96 小时的连续探针药物 PK 取样。 最多 20 名参与者将被纳入 TP-DI 子研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

133

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1134
        • Research Site
      • Debrecen、匈牙利、4031
        • Research Site
      • Esztergom、匈牙利、2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar、匈牙利
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem、Korhazu 1、匈牙利、8200
        • Research Site
  • 捷克共和国
      • Brno、捷克共和国、65691
        • Research Site
      • Jihlava、捷克共和国、58633
        • Research Site
      • Ostrava、捷克共和国、70852
        • Research Site
      • Pardubice、捷克共和国、53203
        • Research Site
      • Teplice、捷克共和国、41501
        • Research Site
  • 波兰
      • Katowice、波兰
        • Research Site
      • Krakow、波兰、31-501
        • Research Site
  • 美国
    • Colorado
      • Centennial、Colorado、美国、80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington、Illinois、美国、60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin、Tennessee、美国、37064
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 必须根据 McDonald 标准确诊 RRMS，并且之前的头颅磁共振成像显示病灶与 MS 一致
  • 必须有 0.0 和 5.0 之间的基线扩展残疾状况量表 (EDSS)，包括
  • 在过去 2 年内必须有 1 次或多次临床复发
  • 有生育潜力的女性必须愿意在研究期间和最后一次给药后 4 个月采取有效的避孕措施

关键排除标准：

  • 免疫系统的其他慢性疾病、恶性肿瘤、急性泌尿系统疾病、肺部疾病、胃肠道疾病
  • 目前怀孕或哺乳的女性受试者

3 年治疗延期的主要纳入标准：

要有资格参与 3 年延长治疗，参与者必须在重新启动 DAC HYP 时满足以下资格标准：

  • 在研究者看来，在最初的 24 周治疗期和 20 周清除期必须符合 205MS302 (NCT01462318) 方案
  • 必须在清除期完成后 ≤ 12 周内恢复 DAC HYP 治疗（即，在第 44 周访视后 ≤ 12 周内）。
  • 目前正在接受经批准的 IFN ß 制剂的参与者必须在重新开始 DAC HYP 给药时停止干扰素 (IFN) ß 治疗（无需清除）。

TP-DI 子研究的主要纳入标准：

要有资格参与 TP-DI 子研究，受试者必须在第 40 周的筛选访问中满足以下资格标准：

  • 在研究者看来，在最初的 24 周治疗期间和 20 周清除期的第 40 周必须遵守 205MS302 (NCT01462318) 协议。
  • 必须同意在清除期完成后 ≤ 12 周（即第 44 周访视后 ≤ 12 周）恢复 DAC HYP 治疗。
  • 必须具有正常肝功能检查结果（总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），谷丙转氨酶/天冬氨酸转氨酶≤2×ULN，凝血酶原时间/部分凝血活酶时间≤1.2×ULN）。
  • 必须具有正常的肾功能，因为估计的肌酐清除率 >60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：解码器

DAC HYP 150 mg 通过使用预填充注射器 (PFS) 皮下 (SC) 注射，每 4 周一次，持续 24 周，然后是 20 周的清除期。 清除期完成后，参与者可以使用 PFS 恢复每月 DAC HYP 150 mg，最多 3 年。

TP-DI 子研究的参与者将在第 43 周和第 53 周接受探针药物鸡尾酒给药。 探针药物混合物由口服咪达唑仑 5 mg、咖啡因 200 mg、S-华法林 10 mg、维生素 K 10 mg、奥美拉唑 40 mg 和右美沙芬 30 mg 组成。 口服维生素 K 用于预防性地抵消华法林的抗凝作用。
药品：咪达唑仑
5毫克
其他：咖啡因
200 毫克
药品：S-华法林
10毫克
其他：维生素K
10毫克
药品：奥美拉唑
40毫克
药品：右美沙芬
30毫克
生物：BIIB019（达珠单抗）
1 毫升 PFS 中 150 毫克
其他名称：
  • 达珠单抗高产工艺；解码器

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有抗 DAC HYP 结合抗体 (ADAb) 的参与者人数：电化学发光 (ECL) 抗药物抗体 (ADA) 测定
大体时间：长达 44 周
在第 44 周、治疗期（主要研究期间最后一次给药后延长至 42 天）和治疗后期（最后一次给药后 43 天直至结束）具有基线后 (PB) ADAbs 的参与者后治疗期剂量）。
长达 44 周
具有抗 DAC HYP 中和抗体 (NAb) 的参与者人数：ECL ADA 测定
大体时间：长达 44 周
在第 44 周、治疗期（主要研究期间最后一次给药后延长至 42 天）和治疗后期（最后一次给药后 43 天至治疗后结束）期间使用 PB NAb 的参与者期剂量）。
长达 44 周
TP-DI 子研究：每种探针药物的从零到无穷大的曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：第 43 周（DAC HYP 给药前 7 天）和第 53 周（DAC HYP 给药后 7 天），鸡尾酒前剂量和 0.5 和 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72和 96 小时后探针药物鸡尾酒给药
以下每种细胞色素 P450 (CYP) 同工酶底物的 AUCinf：咪达唑仑 (CYP3A)、S-华法林 + 维生素 K (CYP2C9) 和奥美拉唑 (CYP2C19)。 计算咖啡因 (CYP1A2) 从 0 到 12 小时的 AUC (AUC0-12)。
第 43 周（DAC HYP 给药前 7 天）和第 53 周（DAC HYP 给药后 7 天），鸡尾酒前剂量和 0.5 和 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72和 96 小时后探针药物鸡尾酒给药
TP-DI 子研究：右美沙芬与右啡烷尿液浓度比
大体时间：第 43 周（DAC HYP 给药前 7 天）和第 53 周（DAC HYP 给药后 7 天），鸡尾酒前剂量和探针药物鸡尾酒给药后 12 小时
第 43 周（DAC HYP 给药前 7 天）和第 53 周（DAC HYP 给药后 7 天），鸡尾酒前剂量和探针药物鸡尾酒给药后 12 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
强化 PK 子研究：DAC HYP 的 Cmax
大体时间：第 1 天和第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
第 1 天和第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
强化 PK 子研究：DAC HYP 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
第 1 天和第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
强化 PK 子研究：DAC HYP 给药间隔 (AUCtau) 从开始到结束的曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
第 1 天和第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
强化 PK 子研究：DAC HYP 的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
强化 PK 子研究：DAC HYP 的表观分布容积 (V/F)
大体时间：第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
强化 PK 子研究：DAC HYP 的消除半衰期 (t½)
大体时间：第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
强化 PK 子研究：DAC HYP 的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
第 141 天（第 20 周）给药前和给药后 8、24、72 和 120 小时以及给药后 7、10、14 和 21 天
TP-DI 子研究：每种探针药物的 Cmax
大体时间：第 43 周（DAC HYP 给药前 7 天）和第 53 周（DAC HYP 给药后 7 天），鸡尾酒前剂量和 0.5 和 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72和 96 小时后探针药物鸡尾酒给药
以下每种 CYP 同工酶底物的 Cmax：咪达唑仑 (CYP3A)、咖啡因 (CYP1A2)、华法林 + 维生素 K (CYP2C9) 和奥美拉唑 (CYP2C19)。
第 43 周（DAC HYP 给药前 7 天）和第 53 周（DAC HYP 给药后 7 天），鸡尾酒前剂量和 0.5 和 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72和 96 小时后探针药物鸡尾酒给药
TP-DI 子研究：每种探针药物的 CL/F
大体时间：第 43 周（DAC HYP 给药前 7 天）和第 53 周（DAC HYP 给药后 7 天），鸡尾酒前剂量和 0.5 和 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72和 96 小时后探针药物鸡尾酒给药
以下每种 CYP 同工酶底物的 CL/F：咪达唑仑 (CYP3A)、华法林 + 维生素 K (CYP2C9) 和奥美拉唑 (CYP2C19)。
第 43 周（DAC HYP 给药前 7 天）和第 53 周（DAC HYP 给药后 7 天），鸡尾酒前剂量和 0.5 和 1、2、3、4、6、8、10、24、48、72和 96 小时后探针药物鸡尾酒给药
TP-DI 子研究：奥美拉唑/羟基奥美拉唑给药后 2 小时的浓度比
大体时间：第 43 周（DAC HYP 给药前 7 天）和第 53 周（DAC HYP 给药后 7 天）探针药物鸡尾酒给药后 2 小时
第 43 周（DAC HYP 给药前 7 天）和第 53 周（DAC HYP 给药后 7 天）探针药物鸡尾酒给药后 2 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Biogen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年11月1日

初级完成 (实际的)

2016年1月1日

研究完成 (实际的)

2016年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月28日

首次发布 (估计)

2011年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月23日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER 个)

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