Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label onderzoek naar immunogeniciteit en farmacokinetiek van Daclizumab High Yield Process voorgevulde spuit bij relapsing-remitting multiple sclerose (OBSERVE)

23 januari 2017 bijgewerkt door: Biogen

Een multicenter, eenarmig, open-label onderzoek om de immunogeniciteit en farmacokinetiek te evalueren van BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), voorgevulde spuit toegediend door subcutane injectie bij proefpersonen met relapsing-remitting multiple sclerose

Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de immunogeniciteit van Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) 150 mg, elke 4 weken toegediend via subcutane (SC) injectie met behulp van de voorgevulde spuit (PFS) bij deelnemers met relapsing-remitting multiple sclerose ( RRMS). De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) van DAC HYP na enkelvoudige en meervoudige doses DAC HYP toegediend door de PFS in een subgroep van deelnemers met RRMS en het evalueren van het effect van DAC HYP op de PK van probegeneesmiddelen. voor cytochroom P450 (CYP) iso-enzymen (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na een screeningperiode zullen de deelnemers DAC HYP ontvangen gedurende een behandelingsperiode van 24 weken (6 maandelijkse injecties) en vervolgens een wash-outperiode van 20 weken ingaan voor beoordeling van immunogeniciteit, PK, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid. De 20 weken durende wash-out is nodig om de meting van anti-DAC HYP-bindende antilichamen (ADAb's) en neutraliserende antilichamen (NAb's) te garanderen bij afwezigheid van geneesmiddelinterferentie. Na wash-out kunnen de deelnemers gedurende nog eens 3 jaar de maandelijkse behandeling met DAC HYP 150 mg hervatten. Alle deelnemers zullen gedurende 6 maanden na hun laatste dosis worden gevolgd voor veiligheidsbewaking. Daarnaast zullen twee substudies worden uitgevoerd: (1) een intensieve seriële PK-bemonstering uitgevoerd gedurende het eerste en laatste doseringsinterval na DAC HYP-doses toegediend in week 0 en in week 20, en (2) een therapeutische eiwit-geneesmiddelinteractie ( TP-DI) substudie, waarin een probe-medicijncocktail zal worden toegediend in week 43 en 53, gevolgd door seriële probe-drug PK-bemonstering tot 96 uur na toediening van probe-drug. Voor het deelonderzoek TP-DI worden maximaal 20 deelnemers ingeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

133

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Hongarije, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Hongarije, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Hongarije
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Hongarije, 8200
        • Research Site
  • Polen
      • Katowice, Polen
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Research Site
  • Tsjechische Republiek
      • Brno, Tsjechische Republiek, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, Tsjechische Republiek, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, Tsjechische Republiek, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, Tsjechische Republiek, 53203
        • Research Site
      • Teplice, Tsjechische Republiek, 41501
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Verenigde Staten, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, Verenigde Staten, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37064
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Moet een bevestigde diagnose van RRMS hebben volgens McDonald-criteria en eerdere craniale magnetische resonantiebeeldvorming die laesie(s) aantoont die consistent zijn met MS
  • Moet een baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS) hebben tussen 0,0 en 5,0 inclusief
  • Moet 1 of meer klinische terugvallen hebben gehad in de afgelopen 2 jaar
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en 4 maanden na de laatste dosis

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Andere chronische ziekte van het immuunsysteem, maligniteiten, acute urologische, pulmonaire, gastro-intestinale ziekte
  • Vrouwelijke proefpersonen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven

Belangrijkste opnamecriteria voor 3-jarige behandelingsverlenging:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de 3-jarige behandelingsverlenging, moeten deelnemers aan de volgende geschiktheidscriteria voldoen op het moment van herstart van DAC HYP:

  • Moet conform het 205MS302 (NCT01462318)-protocol zijn geweest tijdens de initiële behandelingsperiode van 24 weken en de wash-outperiode van 20 weken naar de mening van de onderzoeker
  • Moet de DAC HYP-behandeling hervatten ≤12 weken na voltooiing van de wash-outperiode (d.w.z. ≤12 weken na hun bezoek in week 44).
  • Deelnemers die momenteel een goedgekeurd IFN ß-preparaat krijgen, moeten de behandeling met interferon (IFN) ß staken op het moment dat de DAC HYP-dosering opnieuw wordt gestart (wash-out is niet vereist).

Belangrijkste opnamecriteria voor het TP-DI-deelonderzoek:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het TP-DI-subonderzoek, moeten proefpersonen tijdens het screeningsbezoek in week 40 aan de volgende geschiktheidscriteria voldoen:

  • Moet naar de mening van de onderzoeker hebben voldaan aan het 205MS302 (NCT01462318)-protocol tijdens de initiële behandelingsperiode van 24 weken en tot en met week 40 van de wash-outperiode van 20 weken.
  • Moet ermee instemmen om de DAC HYP-behandeling te hervatten ≤12 weken na voltooiing van de wash-outperiode (d.w.z. ≤12 weken na hun bezoek in week 44).
  • Moet normale leverfunctietestresultaten hebben (totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase ≤2 × ULN en protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd ≤1,2 × ULN).
  • Moet een normale nierfunctie hebben, aangezien de geschatte creatinineklaring >60 ml/min is (Cockcroft-Gault-formule).

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: DAC HYP

DAC HYP 150 mg door een subcutane (SC) injectie met behulp van de voorgevulde spuit (PFS) om de 4 weken gedurende 24 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 20 weken. Na voltooiing van de wash-outperiode kunnen deelnemers de maandelijkse DAC HYP 150 mg hervatten met gebruik van de PFS voor maximaal 3 extra jaren.

Deelnemers aan de TP-DI-substudie zullen in week 43 en 53 een sonde-medicijncocktail toegediend krijgen. De probe-medicijncocktail bestaat uit oraal midazolam 5 mg, cafeïne 200 mg, S-warfarine 10 mg, vitamine K 10 mg, omeprazol 40 mg en dextromethorfan 30 mg. De orale vitamine K wordt gebruikt om het antistollingseffect van warfarine profylactisch tegen te gaan.
Geneesmiddel: Midazolam
5mg
Ander: Cafeïne
200mg
Geneesmiddel: S-warfarine
10mg
Ander: Vitamine K
10mg
Geneesmiddel: Omeprazol
40mg
Geneesmiddel: Dextromethorfan
30mg
Biologisch: BIIB019 (Daclizumab)
150 mg in 1 ml PFS
Andere namen:
  • Daclizumab High Yield-proces; DAC HYP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met anti-DAC HYP-bindende antilichamen (ADAbs): Electrochemiluminescent (ECL) Anti-Drug Antibody (ADA) Assay
Tijdsspanne: Tot 44 weken
Deelnemers met post-baseline (PB) ADAbs tot en met week 44, in de behandelingsperiode (tot 42 dagen na de laatste dosis tijdens het hoofdonderzoek) en in de periode na de behandeling (43 dagen na de laatste dosis tot het einde van de dosis na de behandelingsperiode).
Tot 44 weken
Aantal deelnemers met anti-DAC HYP neutraliserende antilichamen (NAbs): ECL ADA-assay
Tijdsspanne: Tot 44 weken
Deelnemers met PB NAbs tot en met week 44, in de behandelingsperiode (tot 42 dagen na de laatste dosis tijdens het hoofdonderzoek) en in de periode na de behandeling (43 dagen na de laatste dosis tot het einde van de menstruatiedosis).
Tot 44 weken
TP-DI-subonderzoek: Area-Under-the-Curve van nul tot oneindig (AUCinf) van elk probegeneesmiddel
Tijdsspanne: Week 43 (7 dagen vóór toediening van DAC HYP) en week 53 (7 dagen na toediening van DAC HYP), pre-cocktaildosis en op 0,5 en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van een medicijncocktail
AUCinf van elk van de volgende cytochroom P450 (CYP) iso-enzymsubstraten: midazolam (CYP3A), S-warfarine + vitamine K (CYP2C9) en omeprazol (CYP2C19). De AUC van nul tot 12 uur (AUC0-12) werd berekend voor cafeïne (CYP1A2).
Week 43 (7 dagen vóór toediening van DAC HYP) en week 53 (7 dagen na toediening van DAC HYP), pre-cocktaildosis en op 0,5 en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van een medicijncocktail
TP-DI Sub-studie: dextromethorfan tot dextrorphan urineconcentratieverhouding
Tijdsspanne: Week 43 (7 dagen vóór toediening van DAC HYP) en week 53 (7 dagen na toediening van DAC HYP), pre-cocktaildosis en gedurende 12 uur na toediening van probe-drug-cocktail
Week 43 (7 dagen vóór toediening van DAC HYP) en week 53 (7 dagen na toediening van DAC HYP), pre-cocktaildosis en gedurende 12 uur na toediening van probe-drug-cocktail

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intensieve PK Deelstudie: Cmax van DAC HYP
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Dag 1 en dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Intensieve PK-substudie: tijd om maximale concentratie (Tmax) van DAC HYP te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Dag 1 en dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Intensieve PK-substudie: Area-Under-the-Curve van begin tot einde van het doseringsinterval (AUCtau) van DAC HYP
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Dag 1 en dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Intensieve PK-substudie: minimale concentraties (Cmin) van DAC HYP
Tijdsspanne: Dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Intensief farmacokinetisch subonderzoek: schijnbaar distributievolume (V/F) van DAC HYP
Tijdsspanne: Dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Intensief farmacokinetisch deelonderzoek: eliminatiehalfwaardetijd (t½) van DAC HYP
Tijdsspanne: Dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Intensieve PK-substudie: schijnbare klaring (CL/F) van DAC HYP
Tijdsspanne: Dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
Dag 141 (week 20) ​​vóór de dosis en 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis en 7, 10, 14 en 21 dagen na de dosis
TP-DI-subonderzoek: Cmax van elk probegeneesmiddel
Tijdsspanne: Week 43 (7 dagen vóór toediening van DAC HYP) en week 53 (7 dagen na toediening van DAC HYP), pre-cocktaildosis en op 0,5 en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van een medicijncocktail
Cmax van elk van de volgende CYP-iso-enzymsubstraten: midazolam (CYP3A), cafeïne (CYP1A2), warfarine + vitamine K (CYP2C9) en omeprazol (CYP2C19).
Week 43 (7 dagen vóór toediening van DAC HYP) en week 53 (7 dagen na toediening van DAC HYP), pre-cocktaildosis en op 0,5 en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van een medicijncocktail
TP-DI-subonderzoek: CL/F van elk probegeneesmiddel
Tijdsspanne: Week 43 (7 dagen vóór toediening van DAC HYP) en week 53 (7 dagen na toediening van DAC HYP), pre-cocktaildosis en op 0,5 en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van een medicijncocktail
CL/F van elk van de volgende CYP-iso-enzymsubstraten: midazolam (CYP3A), warfarine + vitamine K (CYP2C9) en omeprazol (CYP2C19).
Week 43 (7 dagen vóór toediening van DAC HYP) en week 53 (7 dagen na toediening van DAC HYP), pre-cocktaildosis en op 0,5 en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van een medicijncocktail
TP-DI-subonderzoek: Omeprazol/Hydroxyomeprazol-concentratieverhouding 2 uur na toediening van omeprazol
Tijdsspanne: Week 43 (7 dagen vóór toediening van DAC HYP) en week 53 (7 dagen na toediening van DAC HYP) 2 uur na toediening van de probe-medicijncocktail
Week 43 (7 dagen vóór toediening van DAC HYP) en week 53 (7 dagen na toediening van DAC HYP) 2 uur na toediening van de probe-medicijncocktail

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biogen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren