Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben-label immunogenicitets- og farmakokinetikundersøgelse af Daclizumab High Yield Process Prefilled sprøjte i recidiverende remitterende multipel sklerose (OBSERVE)

23. januar 2017 opdateret af: Biogen

Et multicenter, enkelt-arm, åbent-label undersøgelse til evaluering af immunogeniciteten og farmakokinetikken af ​​BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), præfyldt sprøjte administreret ved subkutan injektion i forsøgspersoner med recidiverende-remitterende multipel sklerose

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere immunogeniciteten af ​​Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) 150 mg administreret hver 4. uge ved subkutan (SC) injektion ved hjælp af den fyldte sprøjte (PFS) hos deltagere med recidiverende-remitterende multipel sklerose ( RRMS). De sekundære mål med denne undersøgelse er at karakterisere farmakokinetikken (PK) af DAC HYP efter enkelte og multiple doser af DAC HYP administreret af PFS i en undergruppe af deltagere med RRMS og at evaluere effekten af ​​DAC HYP på PK af probelægemidler for cytochrom P450 (CYP) isoenzymer (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter en screeningsperiode vil deltagerne modtage DAC HYP over en 24-ugers behandlingsperiode (6 månedlige injektioner) og derefter gå ind i en 20-ugers udvaskningsperiode til vurdering af immunogenicitet, PK, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet. Den 20-ugers udvaskning er nødvendig for at sikre måling af anti-DAC HYP-bindende antistoffer (ADAB'er) og neutraliserende antistoffer (NAbs) i fravær af lægemiddelinterferens. Efter udvaskning kan deltagerne genoptage månedlig behandling med DAC HYP 150 mg i yderligere 3 år. Alle deltagere vil blive fulgt i 6 måneder efter deres sidste dosis til sikkerhedsovervågning. Derudover vil der blive udført to delstudier: (1) en intensiv seriel PK-prøvetagning udført over det første og sidste doseringsinterval efter DAC HYP-doser administreret i uge 0 og i uge 20, og (2) en terapeutisk protein-lægemiddelinteraktion ( TP-DI) underundersøgelse, hvorunder en probe-lægemiddelcocktail vil blive administreret i uge 43 og 53 efterfulgt af seriel probe-lægemiddel-PK-prøvetagning op til 96 timer efter probe-lægemiddeladministration. Der vil maksimalt blive optaget 20 deltagere i TP-DI delstudiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Forenede Stater, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, Forenede Stater, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Forenede Stater, 37064
        • Research Site
  • Polen
      • Katowice, Polen
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, Tjekkiet, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, Tjekkiet, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, Tjekkiet, 53203
        • Research Site
      • Teplice, Tjekkiet, 41501
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Ungarn, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Ungarn
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Ungarn, 8200
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Skal have en bekræftet diagnose af RRMS i henhold til McDonald-kriterier og tidligere kraniel magnetisk resonansbilleddannelse, der viser læsion(er) i overensstemmelse med MS
  • Skal have en baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS) mellem 0,0 og 5,0 inklusive
  • Skal have haft 1 eller flere kliniske tilbagefald inden for de seneste 2 år
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende effektiv prævention under undersøgelsen og 4 måneder efter den sidste dosis

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anden kronisk sygdom i immunsystemet, maligniteter, akut urologisk, lunge-, mave-tarmsygdom
  • Kvindelige forsøgspersoner, der i øjeblikket er gravide eller ammer

Nøglekriterier for 3-årig behandlingsforlængelse:

For at være berettiget til deltagelse i den 3-årige behandlingsforlængelse skal deltagerne opfylde følgende berettigelseskriterier på tidspunktet for genstart af DAC HYP:

  • Skal have været i overensstemmelse med 205MS302 (NCT01462318) protokollen under den indledende 24-ugers behandlingsperiode og den 20-ugers udvaskningsperiode efter investigators mening
  • Skal genoptage DAC HYP-behandling ≤12 uger efter afslutningen af ​​udvaskningsperioden (dvs. ≤12 uger efter deres besøg i uge 44).
  • Deltagere, der i øjeblikket modtager et godkendt IFN ß-præparat, skal seponere interferon (IFN) ß-behandling på tidspunktet for genoptagelse af DAC HYP-dosering (ingen udvaskning er påkrævet).

Nøgleinklusionskriterier for TP-DI-delstudiet:

For at være berettiget til deltagelse i TP-DI-underundersøgelsen skal forsøgspersoner opfylde følgende berettigelseskriterier ved screeningsbesøget i uge 40:

  • Skal have været i overensstemmelse med 205MS302 (NCT01462318)-protokollen under den indledende 24-ugers behandlingsperiode og gennem uge 40 af den 20-ugers udvaskningsperiode efter investigatorens mening.
  • Skal acceptere at genoptage DAC HYP-behandling ≤12 uger efter afslutningen af ​​udvaskningsperioden (dvs. ≤12 uger efter deres besøg i uge 44).
  • Skal have normale leverfunktionstestresultater (total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤2 × ULN og protrombintid/delvis tromboplastintid ≤1,2 × ULN).
  • Skal have normal nyrefunktion som estimeret kreatininclearance >60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: DAC HYP

DAC HYP 150 mg ved en subkutan (SC) injektion med den fyldte sprøjte (PFS) hver 4. uge i 24 uger efterfulgt af en 20-ugers udvaskningsperiode. Efter afslutning af udvaskningsperioden kan deltagerne genoptage månedlig DAC HYP 150 mg med PFS i op til 3 yderligere år.

Deltagere i TP-DI-underundersøgelsen vil modtage probe-drug cocktail administration i uge 43 og 53. Probe-drug cocktail består af oral midazolam 5 mg, koffein 200 mg, S-warfarin 10 mg, vitamin K 10 mg, omeprazol 40 mg og dextromethorphan 30 mg. Det orale K-vitamin bruges til at modvirke warfarins antikoagulerende effekt profylaktisk.
Medicin: Midazolam
5 mg
Andet: Koffein
200 mg
Medicin: S-warfarin
10 mg
Andet: Vitamin K
10 mg
Medicin: Omeprazol
40 mg
Medicin: Dextromethorphan
30 mg
Biologisk: BIIB019 (Daclizumab)
150 mg i 1 ml PFS
Andre navne:
  • Daclizumab højudbytteproces; DAC HYP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med anti-DAC HYP-bindende antistoffer (ADAB'er): Elektrokemiluminescerende (ECL) Anti-Drug Antibody (ADA) assay
Tidsramme: Op til 44 uger
Deltagere med post-baseline (PB) ADAbs til og med uge 44, i behandlingsperioden (strækker op til 42 dage efter den sidste dosis under hovedundersøgelsen) og i post-behandlingsperioden (43 dage efter den sidste dosis indtil slutningen) af dosis efter behandlingsperioden).
Op til 44 uger
Antal deltagere med anti-DAC HYP-neutraliserende antistoffer (NAbs): ECL ADA-assay
Tidsramme: Op til 44 uger
Deltagere med PB NAbs til og med uge 44, i behandlingsperioden (strækker op til 42 dage efter den sidste dosis under hovedundersøgelsen) og i efterbehandlingsperioden (43 dage efter den sidste dosis indtil afslutningen af ​​efterbehandlingen) menstruationsdosis).
Op til 44 uger
TP-DI-delstudie: Areal-under-kurven fra nul til uendelig (AUCinf) af hvert probelægemiddel
Tidsramme: Uge 43 (7 dage før administration af DAC HYP) og uge 53 (7 dage efter administration af DAC HYP), dosis før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe lægemiddelcocktailadministration
AUCinf for hvert af følgende cytochrom P450 (CYP) isoenzymsubstrater: midazolam (CYP3A), S-warfarin + vitamin K (CYP2C9) og omeprazol (CYP2C19). AUC fra nul til 12 timer (AUC0-12) blev beregnet for koffein (CYP1A2).
Uge 43 (7 dage før administration af DAC HYP) og uge 53 (7 dage efter administration af DAC HYP), dosis før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe lægemiddelcocktailadministration
TP-DI-delstudie: Dextromethorphan til Dextrorphan Urinkoncentrationsforhold
Tidsramme: Uge 43 (7 dage før administration af DAC HYP) og uge 53 (7 dage efter administration af DAC HYP), dosis før cocktail og i 12 timer efter indgivelse af probe-drug cocktail
Uge 43 (7 dage før administration af DAC HYP) og uge 53 (7 dage efter administration af DAC HYP), dosis før cocktail og i 12 timer efter indgivelse af probe-drug cocktail

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intensivt PK delstudie: Cmax for DAC HYP
Tidsramme: Dag 1 og dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Dag 1 og dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Intensivt PK delstudie: Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af DAC HYP
Tidsramme: Dag 1 og dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Dag 1 og dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Intensiv PK-delundersøgelse: Areal-under-kurven fra start til slut af doseringsintervallet (AUCtau) af DAC HYP
Tidsramme: Dag 1 og dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Dag 1 og dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Intensivt PK delstudie: Minimumskoncentrationer (Cmin) af DAC HYP
Tidsramme: Dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Intensiv PK-delundersøgelse: Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F) af DAC HYP
Tidsramme: Dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Intensivt PK delstudie: Elimination Halveringstid (t½) af DAC HYP
Tidsramme: Dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Intensiv PK-delundersøgelse: Tilsyneladende clearance (CL/F) af DAC HYP
Tidsramme: Dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
Dag 141 (uge 20) før dosis og 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis og 7, 10, 14 og 21 dage efter dosis
TP-DI-underundersøgelse: Cmax for hvert probelægemiddel
Tidsramme: Uge 43 (7 dage før administration af DAC HYP) og uge 53 (7 dage efter administration af DAC HYP), dosis før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe lægemiddelcocktailadministration
Cmax for hvert af følgende CYP-isoenzymsubstrater: midazolam (CYP3A), koffein (CYP1A2), warfarin + K-vitamin (CYP2C9) og omeprazol (CYP2C19).
Uge 43 (7 dage før administration af DAC HYP) og uge 53 (7 dage efter administration af DAC HYP), dosis før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe lægemiddelcocktailadministration
TP-DI-underundersøgelse: CL/F for hvert probelægemiddel
Tidsramme: Uge 43 (7 dage før administration af DAC HYP) og uge 53 (7 dage efter administration af DAC HYP), dosis før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe lægemiddelcocktailadministration
CL/F for hvert af følgende CYP-isoenzymsubstrater: midazolam (CYP3A), warfarin + K-vitamin (CYP2C9) og omeprazol (CYP2C19).
Uge 43 (7 dage før administration af DAC HYP) og uge 53 (7 dage efter administration af DAC HYP), dosis før cocktail og ved 0,5 og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer post-probe lægemiddelcocktailadministration
TP-DI-delstudie: Omeprazol/Hydroxyomeprazol-koncentrationsforhold ved 2 timer efter omeprazol-dosering
Tidsramme: Uge 43 (7 dage før administration af DAC HYP) og uge 53 (7 dage efter administration af DAC HYP) 2 timer efter administration af probe-lægemiddelcocktail
Uge 43 (7 dage før administration af DAC HYP) og uge 53 (7 dage efter administration af DAC HYP) 2 timer efter administration af probe-lægemiddelcocktail

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2011

Først opslået (SKØN)

31. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende-remitterende multipel sklerose

Kliniske forsøg med Midazolam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner