Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio abierto de inmunogenicidad y farmacocinética de la jeringa precargada del proceso de alto rendimiento de daclizumab en la esclerosis múltiple remitente recurrente (OBSERVE)

23 de enero de 2017 actualizado por: Biogen

Un estudio abierto, multicéntrico, de un solo brazo para evaluar la inmunogenicidad y la farmacocinética de BIIB019, proceso de alto rendimiento de daclizumab (DAC HYP), jeringa precargada administrada mediante inyección subcutánea en sujetos con esclerosis múltiple remitente-recurrente

El objetivo principal del estudio es evaluar la inmunogenicidad de Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) 150 mg administrado cada 4 semanas por inyección subcutánea (SC) utilizando la jeringa precargada (PFS) en participantes con esclerosis múltiple remitente-recurrente ( RRMS). Los objetivos secundarios de este estudio son caracterizar la farmacocinética (PK) de DAC HYP luego de dosis únicas y múltiples de DAC HYP administradas por el PFS en un subconjunto de participantes con EMRR y evaluar el efecto de DAC HYP en la PK de los fármacos de prueba. para las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Después de un período de selección, los participantes recibirán DAC HYP durante un período de tratamiento de 24 semanas (6 inyecciones mensuales) y luego ingresarán a un período de lavado de 20 semanas para evaluar la inmunogenicidad, PK, farmacodinámica, seguridad y tolerabilidad. El lavado de 20 semanas es necesario para garantizar la medición de los anticuerpos de unión a HYP anti-DAC (ADAb) y los anticuerpos neutralizantes (NAb) en ausencia de interferencia farmacológica. Después del lavado, los participantes pueden reanudar el tratamiento mensual con DAC HYP 150 mg durante 3 años más. Todos los participantes serán seguidos durante 6 meses después de su última dosis para monitorear la seguridad. Además, se realizarán dos subestudios: (1) un muestreo PK en serie intensivo realizado durante el primer y último intervalo de dosificación después de las dosis de DAC HYP administradas en la semana 0 y en la semana 20, y (2) una interacción terapéutica proteína-fármaco ( TP-DI), durante el cual se administrará un cóctel de fármacos de prueba en las semanas 43 y 53, seguido de un muestreo farmacocinético del fármaco de sonda en serie hasta 96 horas después de la administración del fármaco de sonda. Se inscribirá un máximo de 20 participantes en el subestudio TP-DI.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

133

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, Estados Unidos, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37064
        • Research Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Hungría, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Hungría, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Hungría
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Hungría, 8200
        • Research Site
  • Polonia
      • Katowice, Polonia
        • Research Site
      • Krakow, Polonia, 31-501
        • Research Site
  • República Checa
      • Brno, República Checa, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, República Checa, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, República Checa, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, República Checa, 53203
        • Research Site
      • Teplice, República Checa, 41501
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Debe tener un diagnóstico confirmado de EMRR según los criterios de McDonald y una resonancia magnética craneal previa que demuestre lesiones compatibles con EM
  • Debe tener una escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) de referencia entre 0.0 y 5.0, inclusive
  • Debe haber tenido 1 o más recaídas clínicas en los 2 años anteriores
  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y 4 meses después de la última dosis.

Criterios clave de exclusión:

  • Otras enfermedades crónicas del sistema inmunitario, neoplasias malignas, enfermedades urológicas, pulmonares y gastrointestinales agudas
  • Sujetos femeninos que actualmente están embarazadas o amamantando

Criterios clave de inclusión para la extensión del tratamiento de 3 años:

Para ser elegible para participar en la extensión de tratamiento de 3 años, los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad al momento de reiniciar DAC HYP:

  • Debe haber cumplido con el protocolo 205MS302 (NCT01462318) durante el período de tratamiento inicial de 24 semanas y el período de lavado de 20 semanas en opinión del investigador
  • Debe reanudar el tratamiento DAC HYP ≤12 semanas después de completar el período de lavado (es decir, ≤12 semanas después de su visita de la semana 44).
  • Los participantes que actualmente reciben una preparación de IFN ß aprobada deben interrumpir el tratamiento con interferón (IFN) ß en el momento de reiniciar la dosificación de DAC HYP (no se requiere lavado).

Criterios clave de inclusión para el subestudio TP-DI:

Para ser elegible para participar en el subestudio TP-DI, los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad en la visita de selección en la semana 40:

  • Debe haber cumplido con el protocolo 205MS302 (NCT01462318) durante el período de tratamiento inicial de 24 semanas y hasta la semana 40 del período de lavado de 20 semanas en opinión del investigador.
  • Debe aceptar reanudar el tratamiento DAC HYP ≤12 semanas después de completar el período de lavado (es decir, ≤12 semanas después de su visita de la semana 44).
  • Debe tener resultados normales en las pruebas de función hepática (bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN), alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa ≤2 × LSN y tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial ≤1,2 × LSN).
  • Debe tener función renal normal como aclaramiento de creatinina estimado > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: OTRO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: DAC HYP

DAC HYP 150 mg por inyección subcutánea (SC) utilizando la jeringa precargada (PFS) cada 4 semanas durante 24 semanas seguido de un período de lavado de 20 semanas. Después de completar el período de lavado, los participantes pueden reanudar la dosis mensual de 150 mg de DAC HYP usando el PFS hasta por 3 años más.

Los participantes en el subestudio TP-DI recibirán la administración de un cóctel de fármacos de prueba en las semanas 43 y 53. El cóctel de fármacos de prueba consta de midazolam oral 5 mg, cafeína 200 mg, S-warfarina 10 mg, vitamina K 10 mg, omeprazol 40 mg y dextrometorfano 30 mg. La vitamina K oral se utiliza para contrarrestar el efecto anticoagulante de la warfarina de forma profiláctica.
Droga: Midazolam
5 miligramos
Otro: Cafeína
200 miligramos
Droga: S-warfarina
10 miligramos
Otro: Vitamina K
10 miligramos
Droga: Omeprazol
40 miligramos
Droga: Dextrometorfano
30 miligramos
Biológico: BIIB019 (Daclizumab)
150 mg en 1 ml de PFS
Otros nombres:
  • Proceso de alto rendimiento de daclizumab; DAC HYP

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con anticuerpos de unión a HYP anti-DAC (ADAbs): ensayo electroquimioluminiscente (ECL) de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 44 semanas
Participantes con ADAbs posteriores al inicio (PB) hasta la semana 44, en el período de tratamiento (se extiende hasta 42 días después de la última dosis durante el estudio principal) y en el período posterior al tratamiento (43 días después de la última dosis hasta el final de la dosis del período posterior al tratamiento).
Hasta 44 semanas
Número de participantes con anticuerpos neutralizantes (NAbs) anti-DAC HYP: ensayo ECL ADA
Periodo de tiempo: Hasta 44 semanas
Participantes con PB NAbs hasta la semana 44, en el período de tratamiento (se extiende hasta 42 días después de la última dosis durante el estudio principal) y en el período posterior al tratamiento (43 días después de la última dosis hasta el final del período posterior al tratamiento). dosis del período).
Hasta 44 semanas
Subestudio TP-DI: Área bajo la curva de cero a infinito (AUCinf) de cada fármaco de sonda
Periodo de tiempo: Semana 43 (7 días antes de la administración de DAC HYP) y Semana 53 (7 días después de la administración de DAC HYP), dosis previa al cóctel y al 0,5 y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la administración del cóctel de fármacos de prueba
AUCinf de cada uno de los siguientes sustratos de isoenzimas del citocromo P450 (CYP): midazolam (CYP3A), S-warfarina + vitamina K (CYP2C9) y omeprazol (CYP2C19). Se calculó el AUC de cero a 12 horas (AUC0-12) para la cafeína (CYP1A2).
Semana 43 (7 días antes de la administración de DAC HYP) y Semana 53 (7 días después de la administración de DAC HYP), dosis previa al cóctel y al 0,5 y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la administración del cóctel de fármacos de prueba
Subestudio TP-DI: Relación de concentración de orina de dextrometorfano a dextrorfano
Periodo de tiempo: Semana 43 (7 días antes de la administración de DAC HYP) y semana 53 (7 días después de la administración de DAC HYP), dosis previa al cóctel y durante 12 horas después de la administración del cóctel de fármacos de prueba
Semana 43 (7 días antes de la administración de DAC HYP) y semana 53 (7 días después de la administración de DAC HYP), dosis previa al cóctel y durante 12 horas después de la administración del cóctel de fármacos de prueba

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Subestudio PK intensivo: Cmax de DAC HYP
Periodo de tiempo: Día 1 y día 141 (semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Día 1 y día 141 (semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Subestudio PK intensivo: tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de DAC HYP
Periodo de tiempo: Día 1 y día 141 (semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Día 1 y día 141 (semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Subestudio PK intensivo: área bajo la curva desde el inicio hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de DAC HYP
Periodo de tiempo: Día 1 y día 141 (semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Día 1 y día 141 (semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Subestudio PK intensivo: Concentraciones mínimas (Cmin) de DAC HYP
Periodo de tiempo: Día 141 (Semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Día 141 (Semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Subestudio PK intensivo: Volumen aparente de distribución (V/F) de DAC HYP
Periodo de tiempo: Día 141 (Semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Día 141 (Semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Subestudio PK intensivo: Vida media de eliminación (t½) de DAC HYP
Periodo de tiempo: Día 141 (Semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Día 141 (Semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Subestudio PK intensivo: Aclaramiento aparente (CL/F) de DAC HYP
Periodo de tiempo: Día 141 (Semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Día 141 (Semana 20) antes de la dosis y 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis y 7, 10, 14 y 21 días después de la dosis
Subestudio TP-DI: Cmax de cada fármaco de sonda
Periodo de tiempo: Semana 43 (7 días antes de la administración de DAC HYP) y Semana 53 (7 días después de la administración de DAC HYP), dosis previa al cóctel y al 0,5 y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la administración del cóctel de fármacos de prueba
Cmax de cada uno de los siguientes sustratos de isoenzimas CYP: midazolam (CYP3A), cafeína (CYP1A2), warfarina + vitamina K (CYP2C9) y omeprazol (CYP2C19).
Semana 43 (7 días antes de la administración de DAC HYP) y Semana 53 (7 días después de la administración de DAC HYP), dosis previa al cóctel y al 0,5 y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la administración del cóctel de fármacos de prueba
Subestudio TP-DI: CL/F de cada fármaco de sonda
Periodo de tiempo: Semana 43 (7 días antes de la administración de DAC HYP) y Semana 53 (7 días después de la administración de DAC HYP), dosis previa al cóctel y al 0,5 y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la administración del cóctel de fármacos de prueba
CL/F de cada uno de los siguientes sustratos de isoenzimas CYP: midazolam (CYP3A), warfarina + vitamina K (CYP2C9) y omeprazol (CYP2C19).
Semana 43 (7 días antes de la administración de DAC HYP) y Semana 53 (7 días después de la administración de DAC HYP), dosis previa al cóctel y al 0,5 y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 y 96 horas después de la administración del cóctel de fármacos de prueba
Subestudio TP-DI: Proporción de concentración de omeprazol/hidroxiomeprazol a las 2 horas posteriores a la dosificación de omeprazol
Periodo de tiempo: Semana 43 (7 días antes de la administración de DAC HYP) y Semana 53 (7 días después de la administración de DAC HYP) 2 horas después de la administración del cóctel de fármacos de prueba
Semana 43 (7 días antes de la administración de DAC HYP) y Semana 53 (7 días después de la administración de DAC HYP) 2 horas después de la administración del cóctel de fármacos de prueba

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Biogen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

31 de octubre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

14 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Midazolam

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Costa Rica

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir