Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie imunogenicity a farmakokinetiky předplněné injekční stříkačky daklizumabu s vysokým výtěžkem u recidivující remitentní roztroušené sklerózy (OBSERVE)

23. ledna 2017 aktualizováno: Biogen

Multicentrická, jednoramenná, otevřená studie k vyhodnocení imunogenicity a farmakokinetiky BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), předplněná injekční stříkačka podávaná subkutánní injekcí u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou

Primárním cílem studie je posoudit imunogenicitu daklizumabu High Yield Process (DAC HYP) 150 mg podávaného každé 4 týdny subkutánní (SC) injekcí pomocí předplněné injekční stříkačky (PFS) u účastníků s relaps-remitující roztroušenou sklerózou ( RRMS). Sekundárními cíli této studie je charakterizovat farmakokinetiku (PK) DAC HYP po jedné a více dávkách DAC HYP podávaných PFS u podskupiny účastníků s RRMS a vyhodnotit účinek DAC HYP na PK testovaných léků. pro izoenzymy cytochromu P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po období screeningu dostanou účastníci DAC HYP během 24týdenního léčebného období (6 měsíčních injekcí) a poté vstoupí do 20týdenního vymývacího období pro posouzení imunogenicity, PK, farmakodynamiky, bezpečnosti a snášenlivosti. 20týdenní vymývání je nezbytné k zajištění měření anti-DAC HYP vazebných protilátek (ADAbs) a neutralizačních protilátek (NAbs) v nepřítomnosti lékové interference. Po vymytí mohou účastníci pokračovat v měsíční léčbě DAC HYP 150 mg po dobu dalších 3 let. Všichni účastníci budou sledováni po dobu 6 měsíců po poslední dávce pro monitorování bezpečnosti. Kromě toho budou provedeny dvě dílčí studie: (1) intenzivní sériový odběr vzorků PK provedený během prvního a posledního dávkovacího intervalu po dávkách DAC HYP podaných v týdnu 0 a v týdnu 20 a (2) terapeutická interakce protein-lék ( Dílčí studie TP-DI), během které bude podáván koktejl sondy a léčiva v týdnech 43 a 53 následovaný sériovým odběrem vzorků sonda-lék PK až 96 hodin po podání sondy-lék. Do dílčí studie TP-DI bude zapsáno maximálně 20 účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

133

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Maďarsko, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Maďarsko
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Maďarsko, 8200
        • Research Site
  • Polsko
      • Katowice, Polsko
        • Research Site
      • Krakow, Polsko, 31-501
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Spojené státy, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, Spojené státy, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37064
        • Research Site
  • Česká republika
      • Brno, Česká republika, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, Česká republika, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, Česká republika, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, Česká republika, 53203
        • Research Site
      • Teplice, Česká republika, 41501
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Musí mít potvrzenou diagnózu RRMS podle McDonaldových kritérií a předchozí zobrazení kraniální magnetickou rezonancí prokazující léze konzistentní s RS
  • Musí mít základní rozšířenou stupnici stavu postižení (EDSS) mezi 0,0 a 5,0 včetně
  • Musí mít 1 nebo více klinických relapsů během předchozích 2 let
  • Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci během studie a 4 měsíce po poslední dávce

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jiná chronická onemocnění imunitního systému, malignity, akutní urologická, plicní, gastrointestinální onemocnění
  • Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojí

Klíčová kritéria pro 3leté prodloužení léčby:

Aby byli způsobilí k účasti na 3letém prodloužení léčby, musí účastníci v době opětovného zahájení DAC HYP splňovat následující kritéria způsobilosti:

  • Podle názoru zkoušejícího musí být v souladu s protokolem 205MS302 (NCT01462318) během počátečního 24týdenního léčebného období a 20týdenního vymývacího období
  • Musí obnovit léčbu DAC HYP ≤ 12 týdnů po dokončení vymývacího období (tj. ≤ 12 týdnů po jejich návštěvě v týdnu 44).
  • Účastníci, kteří v současné době dostávají schválený přípravek IFN ß, musí přerušit léčbu interferonem (IFN) ß v době opětovného zahájení dávkování DAC HYP (není vyžadováno žádné vymývání).

Klíčová kritéria pro zařazení do dílčí studie TP-DI:

Aby byly subjekty způsobilé k účasti v dílčí studii TP-DI, musí při screeningové návštěvě ve 40. týdnu splňovat následující kritéria způsobilosti:

  • Podle názoru zkoušejícího musí být v souladu s protokolem 205MS302 (NCT01462318) během počátečního 24týdenního léčebného období a do 40. týdne 20týdenního vymývacího období.
  • Musí souhlasit s obnovením léčby DAC HYP ≤ 12 týdnů po dokončení vymývacího období (tj. ≤ 12 týdnů po jejich návštěvě v týdnu 44).
  • Musí mít normální výsledky jaterních testů (celkový bilirubin ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza ≤2 × ULN a protrombinový čas/parciální tromboplastinový čas ≤1,2 × ULN).
  • Musí mít normální funkci ledvin, protože odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: DAC HYP

DAC HYP 150 mg subkutánní (SC) injekcí pomocí předplněné injekční stříkačky (PFS) každé 4 týdny po dobu 24 týdnů, po kterých následuje 20týdenní vymývací období. Po dokončení vymývacího období mohou účastníci pokračovat v měsíčním podávání DAC HYP 150 mg pomocí PFS po dobu až 3 dalších let.

Účastníkům dílčí studie TP-DI bude podáván koktejl sonda-lék ve 43. a 53. týdnu. Koktejl sonda-lék se skládá z perorálního midazolamu 5 mg, kofeinu 200 mg, S-warfarinu 10 mg, vitaminu K 10 mg, omeprazolu 40 mg a dextromethorfanu 30 mg. Perorální vitamin K se používá k profylaktickému potlačení antikoagulačního účinku warfarinu.
Lék: Midazolam
5 mg
Jiný: Kofein
200 mg
Lék: S-warfarin
10 mg
Jiný: Vitamín K
10 mg
Lék: Omeprazol
40 mg
Lék: Dextromethorfan
30 mg
Biologický: BIIB019 (daklizumab)
150 mg v 1 ml PFS
Ostatní jména:
  • Daclizumab High Yield Process; DAC HYP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s protilátkami vázajícími anti-DAC HYP (ADAbs): elektrochemiluminiscenční (ECL) test protilátek (ADA)
Časové okno: Až 44 týdnů
Účastníci s post-baseline (PB) ADAbs do týdne 44, v období léčby (prodlužuje se až na 42 dní po poslední dávce během hlavní studie) a v období po léčbě (43 dní po poslední dávce až do konce dávky v období po léčbě).
Až 44 týdnů
Počet účastníků s anti-DAC HYP neutralizujícími protilátkami (NAbs): Test ECL ADA
Časové okno: Až 44 týdnů
Účastníci s PB NAbs do týdne 44, v období léčby (prodlužuje se až na 42 dní po poslední dávce během hlavní studie) a v období po léčbě (43 dní po poslední dávce až do konce po léčbě menstruační dávka).
Až 44 týdnů
Dílčí studie TP-DI: Plocha pod křivkou od nuly do nekonečna (AUCinf) každého zkoumaného léku
Časové okno: 43. týden (7 dní před podáním DAC HYP) a 53. týden (7 dní po podání DAC HYP), dávka před koktejlem a 0,5 a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po podání koktejlu sondy
AUCinf každého z následujících substrátů izoenzymu cytochromu P450 (CYP): midazolam (CYP3A), S-warfarin + vitamín K (CYP2C9) a omeprazol (CYP2C19). AUC od nuly do 12 hodin (AUC0-12) byla vypočtena pro kofein (CYP1A2).
43. týden (7 dní před podáním DAC HYP) a 53. týden (7 dní po podání DAC HYP), dávka před koktejlem a 0,5 a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po podání koktejlu sondy
Dílčí studie TP-DI: Poměr koncentrace dextromethorfanu k dextrofanu v moči
Časové okno: 43. týden (7 dní před podáním DAC HYP) a 53. týden (7 dní po podání DAC HYP), dávka před koktejlem a 12 hodin po podání koktejlu sonda-lék
43. týden (7 dní před podáním DAC HYP) a 53. týden (7 dní po podání DAC HYP), dávka před koktejlem a 12 hodin po podání koktejlu sonda-lék

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intenzivní PK dílčí studie: Cmax DAC HYP
Časové okno: Den 1 a den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Den 1 a den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Intenzivní PK dílčí studie: Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) DAC HYP
Časové okno: Den 1 a den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Den 1 a den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Intenzivní PK dílčí studie: Oblast pod křivkou od začátku do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) DAC HYP
Časové okno: Den 1 a den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Den 1 a den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Intenzivní PK dílčí studie: Minimální koncentrace (Cmin) DAC HYP
Časové okno: Den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Intenzivní PK dílčí studie: Zdánlivý objem distribuce (V/F) DAC HYP
Časové okno: Den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Intenzivní PK dílčí studie: Eliminační poločas (t½) DAC HYP
Časové okno: Den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Intenzivní PK dílčí studie: Zdánlivá clearance (CL/F) DAC HYP
Časové okno: Den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Den 141 (týden 20) před dávkou a 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce a 7, 10, 14 a 21 dní po dávce
Podstudie TP-DI: Cmax každé sondy léčiva
Časové okno: 43. týden (7 dní před podáním DAC HYP) a 53. týden (7 dní po podání DAC HYP), dávka před koktejlem a 0,5 a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po podání koktejlu sondy
Cmax každého z následujících substrátů izoenzymu CYP: midazolam (CYP3A), kofein (CYP1A2), warfarin + vitamín K (CYP2C9) a omeprazol (CYP2C19).
43. týden (7 dní před podáním DAC HYP) a 53. týden (7 dní po podání DAC HYP), dávka před koktejlem a 0,5 a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po podání koktejlu sondy
Dílčí studie TP-DI: CL/F každého léku sondy
Časové okno: 43. týden (7 dní před podáním DAC HYP) a 53. týden (7 dní po podání DAC HYP), dávka před koktejlem a 0,5 a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po podání koktejlu sondy
CL/F každého z následujících substrátů izoenzymu CYP: midazolam (CYP3A), warfarin + vitamín K (CYP2C9) a omeprazol (CYP2C19).
43. týden (7 dní před podáním DAC HYP) a 53. týden (7 dní po podání DAC HYP), dávka před koktejlem a 0,5 a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 a 96 hodin po podání koktejlu sondy
Podstudie TP-DI: Poměr koncentrací omeprazolu/hydroxyomeprazolu 2 hodiny po dávkování omeprazolu
Časové okno: 43. týden (7 dní před podáním DAC HYP) a 53. týden (7 dní po podání DAC HYP) 2 hodiny po podání koktejlu sondy
43. týden (7 dní před podáním DAC HYP) a 53. týden (7 dní po podání DAC HYP) 2 hodiny po podání koktejlu sondy

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2011

První zveřejněno (ODHAD)

31. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Midazolam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit