Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование иммуногенности и фармакокинетики предварительно наполненного шприца даклизумаба с высоким выходом при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе (OBSERVE)

23 января 2017 г. обновлено: Biogen

Многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование для оценки иммуногенности и фармакокинетики BIIB019, высокоэффективного процесса даклизумаба (DAC HYP), предварительно заполненного шприца, вводимого путем подкожной инъекции у субъектов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом

Основной целью исследования является оценка иммуногенности даклизумаба высокоэффективного процесса (DAC HYP) в дозе 150 мг, вводимой каждые 4 недели путем подкожной (п/к) инъекции с использованием предварительно заполненного шприца (ВФШ) у участников с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом. РРМС). Второстепенными целями этого исследования являются характеристика фармакокинетики (ФК) DAC HYP после однократного и многократного введения DAC HYP с помощью ВБП у подгруппы участников с RRMS и оценка влияния DAC HYP на ФК пробных препаратов. для изоферментов цитохрома P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После периода скрининга участники будут получать DAC HYP в течение 24-недельного периода лечения (6 ежемесячных инъекций), а затем вступят в 20-недельный период вымывания для оценки иммуногенности, фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости. 20-недельный отмыв необходим для обеспечения измерения связывающих антител против DAC HYP (ADAbs) и нейтрализующих антител (NAbs) в отсутствие лекарственного вмешательства. После вымывания участники могут возобновить ежемесячное лечение DAC HYP 150 мг в течение дополнительных 3 лет. Все участники будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев после получения последней дозы для контроля безопасности. Кроме того, будут проведены два дополнительных исследования: (1) интенсивный серийный отбор проб фармакокинетики, выполненный в течение первого и последнего интервала дозирования после введения доз DAC HYP на неделе 0 и на неделе 20, и (2) терапевтическое взаимодействие белка и лекарственного средства ( TP-DI), во время которого на 43-й и 53-й неделях будет вводиться коктейль пробных препаратов с последующим серийным отбором фармакокинетических проб проб-лекарств в течение 96 часов после введения проб-препаратов. В подисследовании TP-DI будет задействовано не более 20 участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

133

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Венгрия, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Венгрия, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Венгрия
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Венгрия, 8200
        • Research Site
  • Польша
      • Katowice, Польша
        • Research Site
      • Krakow, Польша, 31-501
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, Соединенные Штаты, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37064
        • Research Site
  • Чешская Республика
      • Brno, Чешская Республика, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, Чешская Республика, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, Чешская Республика, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, Чешская Республика, 53203
        • Research Site
      • Teplice, Чешская Республика, 41501
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Должен иметь подтвержденный диагноз RRMS в соответствии с критериями McDonald и предыдущую черепно-мозговую магнитно-резонансную томографию, демонстрирующую поражение (я), соответствующее РС
  • Должен иметь базовую расширенную шкалу статуса инвалидности (EDSS) от 0,0 до 5,0 включительно.
  • Должен иметь 1 или более клинических рецидивов в течение предыдущих 2 лет
  • Женщины детородного возраста должны быть готовы применять эффективные методы контрацепции во время исследования и через 4 месяца после приема последней дозы.

Ключевые критерии исключения:

  • Другие хронические заболевания иммунной системы, злокачественные новообразования, острые урологические, легочные, желудочно-кишечные заболевания
  • Субъекты женского пола, которые в настоящее время беременны или кормят грудью

Ключевые критерии включения для продления лечения на 3 года:

Чтобы иметь право на участие в продлении лечения на 3 года, участники должны соответствовать следующим критериям приемлемости на момент возобновления программы DAC HYP:

  • По мнению исследователя, должен был соответствовать протоколу 205MS302 (NCT01462318) в течение начального 24-недельного периода лечения и 20-недельного периода вымывания.
  • Необходимо возобновить лечение DAC HYP через ≤12 недель после завершения периода вымывания (т. е. через ≤12 недель после визита на 44-й неделе).
  • Участники, которые в настоящее время получают одобренный препарат IFN β, должны прекратить лечение интерфероном (IFN) β во время возобновления дозирования DAC HYP (вымывание не требуется).

Ключевые критерии включения в дополнительное исследование TP-DI:

Чтобы иметь право на участие в дополнительном исследовании TP-DI, субъекты должны соответствовать следующим критериям приемлемости на скрининговом визите на 40-й неделе:

  • По мнению исследователя, должен был соответствовать протоколу 205MS302 (NCT01462318) в течение начального 24-недельного периода лечения и до 40-й недели 20-недельного периода вымывания.
  • Должны согласиться на возобновление лечения DAC HYP через ≤12 недель после завершения периода вымывания (т. е. через ≤12 недель после визита на 44-й неделе).
  • Должны быть нормальные результаты тестов функции печени (общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза ≤2 × ВГН и протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время ≤1,2 × ВГН).
  • Должна быть нормальная функция почек, расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ДАК HYP

DAC HYP 150 мг путем подкожной (SC) инъекции с использованием предварительно заполненного шприца (PFS) каждые 4 недели в течение 24 недель с последующим 20-недельным периодом вымывания. После завершения периода вымывания участники могут возобновить ежемесячный прием DAC HYP 150 мг с использованием PFS на срок до 3 дополнительных лет.

Участники подисследования TP-DI получат коктейль «зонд-лекарство» на 43-й и 53-й неделе. Коктейль зонд-лекарство состоит из перорального мидазолама 5 мг, кофеина 200 мг, S-варфарина 10 мг, витамина К 10 мг, омепразола 40 мг и декстрометорфана 30 мг. Пероральный витамин К используется для противодействия антикоагулянтному эффекту варфарина в профилактических целях.
Лекарство: Мидазолам
5 мг
Другой: Кофеин
200 мг
Лекарство: S-варфарин
10 мг
Другой: Витамин К
10 мг
Лекарство: Омепразол
40 мг
Лекарство: Декстрометорфан
30 мг
Биологический: BIIB019 (даклизумаб)
150 мг в 1 мл ПФС
Другие имена:
  • Процесс получения даклизумаба с высоким выходом; ДАК HYP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с анти-DAC HYP-связывающими антителами (ADAbs): электрохемилюминесцентный (ECL) анализ антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: До 44 недель
Участники с ADAb после исходного уровня (PB) до недели 44, в период лечения (продлевается до 42 дней после последней дозы во время основного исследования) и в период после лечения (43 дня после последней дозы до конца). дозы послелечебного периода).
До 44 недель
Количество участников с нейтрализующими антителами (NAb) к DAC HYP: анализ ECL ADA
Временное ограничение: До 44 недель
Участники с PB NAb до недели 44, в период лечения (продлевается до 42 дней после последней дозы во время основного исследования) и в период после лечения (43 дня после последней дозы до окончания после лечения). периодическая доза).
До 44 недель
Дополнительное исследование TP-DI: площадь под кривой от нуля до бесконечности (AUCinf) каждого исследуемого препарата
Временное ограничение: Неделя 43 (7 дней до введения DAC HYP) и неделя 53 (7 дней после введения DAC HYP), доза перед коктейлем и 0,5 и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и через 96 часов после зондового введения коктейля с наркотиками
AUCinf каждого из следующих изоферментных субстратов цитохрома P450 (CYP): мидазолам (CYP3A), S-варфарин + витамин К (CYP2C9) и омепразол (CYP2C19). AUC от нуля до 12 часов (AUC0-12) рассчитывали для кофеина (CYP1A2).
Неделя 43 (7 дней до введения DAC HYP) и неделя 53 (7 дней после введения DAC HYP), доза перед коктейлем и 0,5 и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и через 96 часов после зондового введения коктейля с наркотиками
Дополнительное исследование TP-DI: отношение концентрации декстрометорфана к концентрации декстрорфана в моче
Временное ограничение: Неделя 43 (7 дней до введения DAC HYP) и неделя 53 (7 дней после введения DAC HYP), доза до коктейля и в течение 12 часов после введения коктейля зонд-лекарство.
Неделя 43 (7 дней до введения DAC HYP) и неделя 53 (7 дней после введения DAC HYP), доза до коктейля и в течение 12 часов после введения коктейля зонд-лекарство.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интенсивное вспомогательное исследование PK: Cmax DAC HYP
Временное ограничение: День 1 и день 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
День 1 и день 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
Интенсивное вспомогательное исследование PK: время достижения максимальной концентрации (Tmax) DAC HYP
Временное ограничение: День 1 и день 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
День 1 и день 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
Интенсивное вспомогательное исследование ФК: площадь под кривой от начала до конца интервала дозирования (AUCtau) DAC HYP
Временное ограничение: День 1 и день 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
День 1 и день 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
Интенсивное вспомогательное исследование фармакокинетики: минимальные концентрации (Cmin) DAC HYP
Временное ограничение: День 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
День 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
Интенсивное вспомогательное исследование фармакокинетики: кажущийся объем распределения (V/F) DAC HYP
Временное ограничение: День 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
День 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
Интенсивное вспомогательное исследование фармакокинетики: период полувыведения (t½) DAC HYP
Временное ограничение: День 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
День 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
Интенсивное фармакокинетическое дополнительное исследование: кажущийся клиренс (CL/F) DAC HYP
Временное ограничение: День 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
День 141 (неделя 20) до введения дозы и через 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы и через 7, 10, 14 и 21 день после введения дозы
Дополнительное исследование TP-DI: Cmax каждого исследуемого препарата
Временное ограничение: Неделя 43 (7 дней до введения DAC HYP) и неделя 53 (7 дней после введения DAC HYP), доза перед коктейлем и 0,5 и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и через 96 часов после зондового введения коктейля с наркотиками
Cmax каждого из следующих изоферментных субстратов CYP: мидазолам (CYP3A), кофеин (CYP1A2), варфарин + витамин К (CYP2C9) и омепразол (CYP2C19).
Неделя 43 (7 дней до введения DAC HYP) и неделя 53 (7 дней после введения DAC HYP), доза перед коктейлем и 0,5 и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и через 96 часов после зондового введения коктейля с наркотиками
Дополнительное исследование TP-DI: CL/F каждого исследуемого препарата
Временное ограничение: Неделя 43 (7 дней до введения DAC HYP) и неделя 53 (7 дней после введения DAC HYP), доза перед коктейлем и 0,5 и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и через 96 часов после зондового введения коктейля с наркотиками
CL/F каждого из следующих изоферментных субстратов CYP: мидазолам (CYP3A), варфарин + витамин К (CYP2C9) и омепразол (CYP2C19).
Неделя 43 (7 дней до введения DAC HYP) и неделя 53 (7 дней после введения DAC HYP), доза перед коктейлем и 0,5 и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 и через 96 часов после зондового введения коктейля с наркотиками
Дополнительное исследование TP-DI: соотношение концентраций омепразола/гидроксиомепразола через 2 часа после приема омепразола
Временное ограничение: Неделя 43 (7 дней до введения DAC HYP) и неделя 53 (7 дней после введения DAC HYP) через 2 часа после введения коктейля с пробным препаратом.
Неделя 43 (7 дней до введения DAC HYP) и неделя 53 (7 дней после введения DAC HYP) через 2 часа после введения коктейля с пробным препаратом.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться