Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen immunogenicitets- och farmakokinetikstudie av Daclizumab High Yield Process förfylld spruta vid återfallande remitterande multipel skleros (OBSERVE)

23 januari 2017 uppdaterad av: Biogen

En multicenter, enarmad, öppen studie för att utvärdera immunogeniciteten och farmakokinetiken hos BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), förfylld spruta administrerad genom subkutan injektion hos patienter med skovvis-remitterande multipel skleros

Det primära syftet med studien är att bedöma immunogeniciteten hos Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) 150 mg administrerat var 4:e vecka genom subkutan (SC) injektion med den förfyllda sprutan (PFS) hos deltagare med skovvis-remitterande multipel skleros ( RRMS). De sekundära målen för denna studie är att karakterisera farmakokinetiken (PK) för DAC HYP efter enstaka och multipla doser av DAC HYP administrerade av PFS i en undergrupp av deltagare med RRMS och att utvärdera effekten av DAC HYP på PK av sondläkemedel för cytokrom P450 (CYP) isoenzymer (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP3A).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter en screeningperiod kommer deltagarna att få DAC HYP under en 24-veckors behandlingsperiod (6 månatliga injektioner) och sedan gå in i en 20-veckors tvättperiod för bedömning av immunogenicitet, PK, farmakodynamik, säkerhet och tolerabilitet. Den 20 veckor långa tvättningen är nödvändig för att säkerställa mätning av anti-DAC HYP-bindande antikroppar (ADABs) och neutraliserande antikroppar (NAbs) i frånvaro av läkemedelsinterferens. Efter tvättning kan deltagarna återuppta den månatliga behandlingen med DAC HYP 150 mg i ytterligare 3 år. Alla deltagare kommer att följas i 6 månader efter sin sista dos för säkerhetsövervakning. Dessutom kommer två delstudier att utföras: (1) en intensiv seriell PK-provtagning utförd under det första och sista doseringsintervallet efter DAC HYP-doser administrerade vecka 0 och vecka 20, och (2) en terapeutisk protein-läkemedelsinteraktion ( TP-DI) understudie, under vilken en sondläkemedelscocktail kommer att administreras vid veckorna 43 och 53 följt av seriell probe-läkemedels-PK-provtagning upp till 96 timmar efter probeläkemedelsadministrering. Högst 20 deltagare kommer att skrivas in i delstudien TP-DI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

133

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Förenta staterna, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, Förenta staterna, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37064
        • Research Site
  • Polen
      • Katowice, Polen
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Research Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, Tjeckien, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, Tjeckien, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, Tjeckien, 53203
        • Research Site
      • Teplice, Tjeckien, 41501
        • Research Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Ungern, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Ungern, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Ungern
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Ungern, 8200
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Måste ha en bekräftad diagnos av RRMS enligt McDonalds kriterier och tidigare kranial magnetisk resonanstomografi som visar lesion(er) som överensstämmer med MS
  • Måste ha en EDSS (Expanded Disability Status Scale) mellan 0,0 och 5,0, inklusive
  • Måste ha haft 1 eller flera kliniska skov under de senaste 2 åren
  • Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiv preventivmetod under studien och 4 månader efter den sista dosen

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Andra kroniska immunförsvarssjukdomar, maligniteter, akut urologisk sjukdom, lungsjukdom, mag-tarmsjukdom
  • Kvinnliga försökspersoner som för närvarande är gravida eller ammar

Viktiga inklusionskriterier för 3-årig behandlingsförlängning:

För att vara berättigad till deltagande i den 3-åriga behandlingsförlängningen måste deltagarna uppfylla följande behörighetskriterier vid tidpunkten för återupptagande av DAC HYP:

  • Måste ha följt protokollet 205MS302 (NCT01462318) under den initiala 24-veckors behandlingsperioden och 20-veckors tvättperioden enligt utredarens uppfattning
  • Måste återuppta DAC HYP-behandling ≤12 veckor efter avslutad tvättningsperiod (dvs. ≤12 veckor efter besöket i vecka 44).
  • Deltagare som för närvarande får ett godkänt IFN ß-preparat måste avbryta behandlingen med interferon (IFN) ß vid tidpunkten för återupptagande av DAC HYP-dosering (ingen tvättning krävs).

Viktiga inklusionskriterier för TP-DI-delstudien:

För att vara berättigade till deltagande i TP-DI-delstudien måste försökspersoner uppfylla följande behörighetskriterier vid screeningbesöket vecka 40:

  • Måste ha varit kompatibel med 205MS302 (NCT01462318) protokollet under den initiala 24-veckors behandlingsperioden och till och med vecka 40 av den 20 veckor långa tvättningsperioden enligt utredarens uppfattning.
  • Måste samtycka till att återuppta DAC HYP-behandling ≤12 veckor efter avslutad tvättningsperiod (dvs. ≤12 veckor efter besöket i vecka 44).
  • Måste ha normala leverfunktionstestresultat (total bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas/aspartataminotransferas ≤2 × ULN och protrombintid/partiell tromboplastintid ≤1,2 × ULN).
  • Måste ha normal njurfunktion då beräknat kreatininclearance >60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: ÖVRIG
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: DAC HYP

DAC HYP 150 mg genom en subkutan (SC) injektion med den förfyllda sprutan (PFS) var 4:e vecka i 24 veckor följt av en 20-veckors tvättperiod. Efter avslutad tvättperiod kan deltagarna återuppta den månatliga DAC HYP 150 mg med PFS i upp till 3 ytterligare år.

Deltagare i TP-DI-understudien kommer att få administrering av probe-drogcocktail vid vecka 43 och 53. Probe-drogcocktailen består av oral midazolam 5 mg, koffein 200 mg, S-warfarin 10 mg, vitamin K 10 mg, omeprazol 40 mg och dextrometorfan 30 mg. Det orala K-vitaminet används för att motverka warfarins antikoagulerande effekt profylaktiskt.
Läkemedel: Midazolam
5 mg
Övrig: Koffein
200 mg
Läkemedel: S-warfarin
10 mg
Övrig: Vitamin K
10 mg
Läkemedel: Omeprazol
40 mg
Läkemedel: Dextrometorfan
30 mg
Biologisk: BIIB019 (Daclizumab)
150 mg i 1 ml PFS
Andra namn:
  • Daclizumab högutbytesprocess; DAC HYP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med anti-DAC HYP-bindande antikroppar (ADAbs): Elektrokemiluminescerande (ECL) Anti-Drug Antibody (ADA) analys
Tidsram: Upp till 44 veckor
Deltagare med post-baseline (PB) ADAbs till och med vecka 44, i behandlingsperioden (sträcker sig upp till 42 dagar efter den sista dosen under huvudstudien) och i efterbehandlingsperioden (43 dagar efter den sista dosen till slutet av dosen efter behandlingsperioden).
Upp till 44 veckor
Antal deltagare med anti-DAC HYP-neutraliserande antikroppar (NAbs): ECL ADA-analys
Tidsram: Upp till 44 veckor
Deltagare med PB NAbs till och med vecka 44, under behandlingsperioden (sträcker sig upp till 42 dagar efter den sista dosen under huvudstudien) och i efterbehandlingsperioden (43 dagar efter den sista dosen till slutet av efterbehandlingen) menstruationsdos).
Upp till 44 veckor
TP-DI-delstudie: Area-Under-the-Curve From Zero to Infinity (AUCinf) för varje sondläkemedel
Tidsram: Vecka 43 (7 dagar före administrering av DAC HYP) och vecka 53 (7 dagar efter administrering av DAC HYP), dos före cocktail och vid 0,5 och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter administrering av en läkemedelscocktail
AUCinf för vart och ett av följande cytokrom P450 (CYP) isoenzymsubstrat: midazolam (CYP3A), S-warfarin + vitamin K (CYP2C9) och omeprazol (CYP2C19). AUC från noll till 12 timmar (AUC0-12) beräknades för koffein (CYP1A2).
Vecka 43 (7 dagar före administrering av DAC HYP) och vecka 53 (7 dagar efter administrering av DAC HYP), dos före cocktail och vid 0,5 och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter administrering av en läkemedelscocktail
TP-DI-delstudie: Dextrometorfan till Dextrorfan Urinkoncentrationsförhållande
Tidsram: Vecka 43 (7 dagar före administrering av DAC HYP) och vecka 53 (7 dagar efter administrering av DAC HYP), dos före cocktail och i 12 timmar efter administrering av probe-drogcocktail
Vecka 43 (7 dagar före administrering av DAC HYP) och vecka 53 (7 dagar efter administrering av DAC HYP), dos före cocktail och i 12 timmar efter administrering av probe-drogcocktail

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intensiv PK-delstudie: Cmax för DAC HYP
Tidsram: Dag 1 och dag 141 (vecka 20) före dos och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dos och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dos
Dag 1 och dag 141 (vecka 20) före dos och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dos och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dos
Intensiv PK-delstudie: Tid att nå maximal koncentration (Tmax) av DAC HYP
Tidsram: Dag 1 och dag 141 (vecka 20) före dos och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dos och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dos
Dag 1 och dag 141 (vecka 20) före dos och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dos och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dos
Intensiv PK-delstudie: Area-Under-the-Curve från början till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) för DAC HYP
Tidsram: Dag 1 och dag 141 (vecka 20) före dos och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dos och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dos
Dag 1 och dag 141 (vecka 20) före dos och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dos och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dos
Intensiv PK-delstudie: Minimikoncentrationer (Cmin) av DAC HYP
Tidsram: Dag 141 (vecka 20) före dosering och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dosering och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dosering
Dag 141 (vecka 20) före dosering och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dosering och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dosering
Intensiv PK-delstudie: Skenbar distributionsvolym (V/F) av DAC HYP
Tidsram: Dag 141 (vecka 20) före dosering och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dosering och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dosering
Dag 141 (vecka 20) före dosering och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dosering och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dosering
Intensiv PK-delstudie: Elimination Halveringstid (t½) av DAC HYP
Tidsram: Dag 141 (vecka 20) före dosering och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dosering och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dosering
Dag 141 (vecka 20) före dosering och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dosering och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dosering
Intensiv PK-delstudie: Synbar clearance (CL/F) av DAC HYP
Tidsram: Dag 141 (vecka 20) före dosering och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dosering och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dosering
Dag 141 (vecka 20) före dosering och 8, 24, 72 och 120 timmar efter dosering och 7, 10, 14 och 21 dagar efter dosering
TP-DI-delstudie: Cmax för varje sondläkemedel
Tidsram: Vecka 43 (7 dagar före administrering av DAC HYP) och vecka 53 (7 dagar efter administrering av DAC HYP), dos före cocktail och vid 0,5 och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter administrering av en läkemedelscocktail
Cmax för vart och ett av följande CYP-isoenzymsubstrat: midazolam (CYP3A), koffein (CYP1A2), warfarin + vitamin K (CYP2C9) och omeprazol (CYP2C19).
Vecka 43 (7 dagar före administrering av DAC HYP) och vecka 53 (7 dagar efter administrering av DAC HYP), dos före cocktail och vid 0,5 och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter administrering av en läkemedelscocktail
TP-DI-delstudie: CL/F för varje sondläkemedel
Tidsram: Vecka 43 (7 dagar före administrering av DAC HYP) och vecka 53 (7 dagar efter administrering av DAC HYP), dos före cocktail och vid 0,5 och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter administrering av en läkemedelscocktail
CL/F för vart och ett av följande CYP-isoenzymsubstrat: midazolam (CYP3A), warfarin + vitamin K (CYP2C9) och omeprazol (CYP2C19).
Vecka 43 (7 dagar före administrering av DAC HYP) och vecka 53 (7 dagar efter administrering av DAC HYP), dos före cocktail och vid 0,5 och 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 och 96 timmar efter administrering av en läkemedelscocktail
TP-DI-delstudie: Omeprazol/Hydroxyomeprazol Koncentrationsförhållande vid 2 timmar efter omeprazoldosering
Tidsram: Vecka 43 (7 dagar före administrering av DAC HYP) och vecka 53 (7 dagar efter administrering av DAC HYP) 2 timmar efter administrering av sonddrogcocktail
Vecka 43 (7 dagar före administrering av DAC HYP) och vecka 53 (7 dagar efter administrering av DAC HYP) 2 timmar efter administrering av sonddrogcocktail

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biogen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2011

Första postat (UPPSKATTA)

31 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande-remitterande multipel skleros

Kliniska prövningar på Midazolam

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera