Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie immunogenności i farmakokinetyki daklizumabu w ampułko-strzykawce o wysokiej wydajności w ustępująco-nawracającej postaci stwardnienia rozsianego (OBSERVE)

23 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Biogen

Wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie oceniające immunogenność i farmakokinetykę BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), ampułko-strzykawka podawana we wstrzyknięciu podskórnym pacjentom z ustępująco-nawracającą postacią stwardnienia rozsianego

Głównym celem badania jest ocena immunogenności Daclizumabu High Yield Process (DAC HYP) 150 mg podawanego co 4 tygodnie we wstrzyknięciu podskórnym (SC) za pomocą ampułko-strzykawki (PFS) u uczestników z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego ( RRMS). Drugorzędnymi celami tego badania jest scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK) DAC HYP po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek DAC HYP przez PFS w podgrupie uczestników z RRMS oraz ocena wpływu DAC HYP na farmakokinetykę badanych leków dla izoenzymów cytochromu P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po okresie przesiewowym uczestnicy otrzymają DAC HYP przez 24-tygodniowy okres leczenia (6 comiesięcznych wstrzyknięć), a następnie przejdą do 20-tygodniowego okresu wypłukiwania w celu oceny immunogenności, farmakodynamiki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i tolerancji. 20-tygodniowe wypłukiwanie jest konieczne, aby zapewnić pomiar przeciwciał wiążących anty-DAC HYP (ADAb) i przeciwciał neutralizujących (NAb) przy braku interferencji leków. Po wypłukaniu uczestnicy mogą wznowić comiesięczną kurację DAC HYP 150 mg przez dodatkowe 3 lata. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki w celu monitorowania bezpieczeństwa. Dodatkowo zostaną przeprowadzone dwa badania cząstkowe: (1) intensywne seryjne pobieranie próbek PK przeprowadzone podczas pierwszego i ostatniego odstępu między kolejnymi dawkami po podaniu dawek DAC HYP w tygodniu 0 i 20 oraz (2) terapeutyczna interakcja białko-lek ( podbadanie TP-DI), podczas którego koktajl leku-sondy zostanie podany w tygodniach 43 i 53, a następnie seryjne pobieranie próbek PK-sondy do 96 godzin po podaniu leku-sondy. W badaniu cząstkowym TP-DI zostanie zarejestrowanych maksymalnie 20 uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

133

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Polska
      • Katowice, Polska
        • Research Site
      • Krakow, Polska, 31-501
        • Research Site
  • Republika Czeska
      • Brno, Republika Czeska, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, Republika Czeska, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, Republika Czeska, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, Republika Czeska, 53203
        • Research Site
      • Teplice, Republika Czeska, 41501
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Stany Zjednoczone, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, Stany Zjednoczone, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37064
        • Research Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Węgry, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Węgry, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Węgry
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Węgry, 8200
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Musi mieć potwierdzone rozpoznanie RRMS zgodnie z kryteriami McDonalda i wcześniejsze obrazowanie rezonansu magnetycznego czaszki wykazujące zmianę(y) odpowiadającą SM
  • Musi mieć wyjściową rozszerzoną skalę statusu niepełnosprawności (EDSS) między 0,0 a 5,0 włącznie
  • Musi mieć 1 lub więcej nawrotów klinicznych w ciągu ostatnich 2 lat
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Inne przewlekłe choroby układu odpornościowego, nowotwory złośliwe, ostre choroby urologiczne, płucne, żołądkowo-jelitowe
  • Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią

Kluczowe kryteria włączenia do przedłużenia leczenia o 3 lata:

Aby kwalifikować się do udziału w 3-letnim przedłużeniu leczenia, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne w momencie wznowienia DAC HYP:

  • Musi być zgodny z protokołem 205MS302 (NCT01462318) podczas początkowego 24-tygodniowego okresu leczenia i 20-tygodniowego okresu wypłukiwania w opinii Badacza
  • Muszą wznowić leczenie DAC HYP ≤12 tygodni po zakończeniu okresu wypłukiwania (tj. ≤12 tygodni po wizycie w 44. tygodniu).
  • Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują zatwierdzony preparat IFN ß, muszą przerwać leczenie interferonem (IFN) ß w momencie ponownego rozpoczęcia dawkowania DAC HYP (nie jest wymagane wypłukiwanie).

Kluczowe kryteria włączenia do badania cząstkowego TP-DI:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu cząstkowym TP-DI, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne podczas wizyty przesiewowej w 40. tygodniu:

  • W opinii badacza musiał być zgodny z protokołem 205MS302 (NCT01462318) podczas początkowego 24-tygodniowego okresu leczenia i do 40. tygodnia 20-tygodniowego okresu wymywania.
  • Muszą wyrazić zgodę na wznowienie leczenia DAC HYP ≤12 tygodni po zakończeniu okresu wymywania (tj. ≤12 tygodni po wizycie w 44. tygodniu).
  • Musi mieć prawidłowe wyniki badań czynności wątroby (bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa ≤2 × GGN i czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny ​​≤1,2 × GGN).
  • Musi mieć prawidłową czynność nerek, szacowany klirens kreatyniny > 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: DAC HYP

DAC HYP 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym (SC) za pomocą ampułko-strzykawki (PFS) co 4 tygodnie przez 24 tygodnie, po czym następuje 20-tygodniowy okres wypłukiwania. Po zakończeniu okresu wymywania uczestnicy mogą wznowić comiesięczną dawkę DAC HYP 150 mg, stosując PFS przez maksymalnie 3 dodatkowe lata.

Uczestnicy badania podrzędnego TP-DI otrzymają koktajl sondy z lekiem w 43. i 53. tygodniu. Koktajl sondujący składa się z doustnego midazolamu 5 mg, kofeiny 200 mg, S-warfaryny 10 mg, witaminy K 10 mg, omeprazolu 40 mg i dekstrometorfanu 30 mg. Doustna witamina K jest stosowana profilaktycznie w celu przeciwdziałania antykoagulacyjnemu działaniu warfaryny.
Lek: Midazolam
5 mg
Inny: Kofeina
200 mg
Lek: S-warfaryna
10 mg
Inny: Witamina K
10 mg
Lek: Omeprazol
40 mg
Lek: Dekstrometorfan
30 mg
Biologiczny: BIIB019 (daklizumab)
150 mg w 1 ml PFS
Inne nazwy:
  • Proces wysokowydajny daklizumabu; DAC HYP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z przeciwciałami wiążącymi anty-DAC HYP (ADAb): Test na przeciwciała elektrochemiluminescencyjne (ECL) przeciw lekom (ADA)
Ramy czasowe: Do 44 tygodni
Uczestnicy z ADAbs po punkcie wyjściowym (PB) do tygodnia 44., w okresie leczenia (do 42 dni po przyjęciu ostatniej dawki w badaniu głównym) oraz w okresie po leczeniu (43 dni po przyjęciu ostatniej dawki do końca dawki po okresie leczenia).
Do 44 tygodni
Liczba uczestników z przeciwciałami neutralizującymi (NAbs) anty-DAC HYP: test ECL ADA
Ramy czasowe: Do 44 tygodni
Uczestnicy z PB NAb do tygodnia 44., w okresie leczenia (do 42 dni po przyjęciu ostatniej dawki w badaniu głównym) oraz w okresie po leczeniu (43 dni po przyjęciu ostatniej dawki do końca okresu po leczeniu dawka okresowa).
Do 44 tygodni
Badanie podrzędne TP-DI: pole pod krzywą od zera do nieskończoności (AUCinf) każdego leku sondy
Ramy czasowe: Tydzień 43 (7 dni przed podaniem DAC HYP) i Tydzień 53 (7 dni po podaniu DAC HYP), dawka przed koktajlem oraz 0,5 i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu koktajlu leku przez sondę
AUCinf każdego z następujących substratów izoenzymu cytochromu P450 (CYP): midazolam (CYP3A), S-warfaryna + witamina K (CYP2C9) i omeprazol (CYP2C19). AUC od zera do 12 godzin (AUC0-12) obliczono dla kofeiny (CYP1A2).
Tydzień 43 (7 dni przed podaniem DAC HYP) i Tydzień 53 (7 dni po podaniu DAC HYP), dawka przed koktajlem oraz 0,5 i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu koktajlu leku przez sondę
Badanie cząstkowe TP-DI: Stosunek stężenia dekstrometorfanu do dekstrorfanu w moczu
Ramy czasowe: Tydzień 43 (7 dni przed podaniem DAC HYP) i Tydzień 53 (7 dni po podaniu DAC HYP), dawka przed koktajlem i przez 12 godzin po podaniu koktajlu badanego leku
Tydzień 43 (7 dni przed podaniem DAC HYP) i Tydzień 53 (7 dni po podaniu DAC HYP), dawka przed koktajlem i przez 12 godzin po podaniu koktajlu badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Intensywne badanie PK: Cmax DAC HYP
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Dzień 1 i dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Intensywne badanie PK: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) DAC HYP
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Dzień 1 i dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Intensywne badanie PK: obszar pod krzywą od początku do końca okresu między dawkami (AUCtau) DAC HYP
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu
Dzień 1 i dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu
Intensywne badanie cząstkowe PK: minimalne stężenia (Cmin) DAC HYP
Ramy czasowe: Dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Intensywne badanie cząstkowe PK: pozorna objętość dystrybucji (V/F) DAC HYP
Ramy czasowe: Dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Intensywne badanie cząstkowe PK: Eliminacja Okres półtrwania (t½) DAC HYP
Ramy czasowe: Dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Intensywne badanie cząstkowe PK: pozorny klirens (CL/F) DAC HYP
Ramy czasowe: Dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Dzień 141 (tydzień 20) przed podaniem dawki oraz 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu dawki oraz 7, 10, 14 i 21 dni po podaniu dawki
Badanie podrzędne TP-DI: Cmax każdego leku będącego sondą
Ramy czasowe: Tydzień 43 (7 dni przed podaniem DAC HYP) i Tydzień 53 (7 dni po podaniu DAC HYP), dawka przed koktajlem oraz 0,5 i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu koktajlu leku przez sondę
Cmax każdego z następujących substratów izoenzymu CYP: midazolamu (CYP3A), kofeiny (CYP1A2), warfaryny + witaminy K (CYP2C9) i omeprazolu (CYP2C19).
Tydzień 43 (7 dni przed podaniem DAC HYP) i Tydzień 53 (7 dni po podaniu DAC HYP), dawka przed koktajlem oraz 0,5 i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu koktajlu leku przez sondę
Badanie cząstkowe TP-DI: CL/F każdego leku będącego sondą
Ramy czasowe: Tydzień 43 (7 dni przed podaniem DAC HYP) i Tydzień 53 (7 dni po podaniu DAC HYP), dawka przed koktajlem oraz 0,5 i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu koktajlu leku przez sondę
CL/F każdego z następujących substratów izoenzymu CYP: midazolam (CYP3A), warfaryna + witamina K (CYP2C9) i omeprazol (CYP2C19).
Tydzień 43 (7 dni przed podaniem DAC HYP) i Tydzień 53 (7 dni po podaniu DAC HYP), dawka przed koktajlem oraz 0,5 i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu koktajlu leku przez sondę
Badanie częściowe TP-DI: Stosunek stężenia omeprazolu do hydroksyomeprazolu po 2 godzinach od podania omeprazolu
Ramy czasowe: Tydzień 43 (7 dni przed podaniem DAC HYP) i Tydzień 53 (7 dni po podaniu DAC HYP) 2 godziny po podaniu badanego koktajlu leków
Tydzień 43 (7 dni przed podaniem DAC HYP) i Tydzień 53 (7 dni po podaniu DAC HYP) 2 godziny po podaniu badanego koktajlu leków

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Biogen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

31 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

14 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Midazolam

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj