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Une étude ouverte d'immunogénicité et de pharmacocinétique de la seringue préremplie à haut rendement de Daclizumab dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente (OBSERVE)

23 janvier 2017 mis à jour par: Biogen

Une étude multicentrique, à un seul bras et en ouvert pour évaluer l'immunogénicité et la pharmacocinétique de BIIB019, Daclizumab High Yield Process (DAC HYP), seringue préremplie administrée par injection sous-cutanée chez des sujets atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'immunogénicité du Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) 150 mg administré toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée (SC) à l'aide de la seringue préremplie (PFS) chez les participants atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente ( RRMS). Les objectifs secondaires de cette étude sont de caractériser la pharmacocinétique (PK) du DAC HYP à la suite de doses uniques et multiples de DAC HYP administrées par la SSP chez un sous-ensemble de participants atteints de SEP-RR et d'évaluer l'effet du DAC HYP sur la PK des médicaments sondes. pour les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après une période de sélection, les participants recevront du DAC HYP sur une période de traitement de 24 semaines (6 injections mensuelles), puis entreront dans une période de sevrage de 20 semaines pour l'évaluation de l'immunogénicité, de la PK, de la pharmacodynamique, de la sécurité et de la tolérabilité. Le lavage de 20 semaines est nécessaire pour assurer la mesure des anticorps de liaison anti-DAC HYP (ADAbs) et des anticorps neutralisants (NAbs) en l'absence d'interférence médicamenteuse. Après le sevrage, les participants peuvent reprendre le traitement mensuel avec DAC HYP 150 mg pendant 3 ans supplémentaires. Tous les participants seront suivis pendant 6 mois après leur dernière dose pour la surveillance de la sécurité. De plus, deux sous-études seront réalisées : (1) un échantillonnage PK en série intensif effectué au cours du premier et du dernier intervalle de dosage après les doses de DAC HYP administrées à la semaine 0 et à la semaine 20, et (2) une interaction thérapeutique protéine-médicament ( TP-DI), au cours de laquelle un cocktail de médicaments sondes sera administré aux semaines 43 et 53, suivi d'un échantillonnage PK série de médicaments sondes jusqu'à 96 heures après l'administration du médicament sonde. Un maximum de 20 participants seront inscrits à la sous-étude TP-DI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

133

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1134
        • Research Site
      • Debrecen, Hongrie, 4031
        • Research Site
      • Esztergom, Hongrie, 2500
        • Research Site
      • Szekesfehervar, Hongrie
        • Research Site
    • Korhazu 1
      • Veszprem, Korhazu 1, Hongrie, 8200
        • Research Site
  • Pologne
      • Katowice, Pologne
        • Research Site
      • Krakow, Pologne, 31-501
        • Research Site
  • République tchèque
      • Brno, République tchèque, 65691
        • Research Site
      • Jihlava, République tchèque, 58633
        • Research Site
      • Ostrava, République tchèque, 70852
        • Research Site
      • Pardubice, République tchèque, 53203
        • Research Site
      • Teplice, République tchèque, 41501
        • Research Site
  • États-Unis
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, États-Unis, 80112
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
        • Research Site
    • Illinois
      • Lake Barrington, Illinois, États-Unis, 60010
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40513
        • Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Research Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45417
        • Research Site
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, États-Unis, 37064
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Doit avoir un diagnostic confirmé de SEP-RR selon les critères de McDonald et une imagerie par résonance magnétique crânienne antérieure démontrant une ou des lésions compatibles avec la SEP
  • Doit avoir une échelle de référence élargie de l'état d'invalidité (EDSS) entre 0,0 et 5,0 inclus
  • Doit avoir eu 1 ou plusieurs rechutes cliniques au cours des 2 années précédentes
  • Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et 4 mois après la dernière dose

Critères d'exclusion clés :

  • Autres maladies chroniques du système immunitaire, tumeurs malignes, maladies aiguës urologiques, pulmonaires, gastro-intestinales
  • Sujets féminins qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent

Critères d'inclusion clés pour la prolongation du traitement de 3 ans :

Pour être éligibles à la participation à l'extension de traitement de 3 ans, les participants doivent répondre aux critères d'éligibilité suivants au moment de la réinitiation du DAC HYP :

  • Doit avoir été conforme au protocole 205MS302 (NCT01462318) pendant la période de traitement initiale de 24 semaines et la période de sevrage de 20 semaines de l'avis de l'investigateur
  • Doit reprendre le traitement DAC HYP ≤ 12 semaines après la fin de la période de sevrage (c'est-à-dire ≤ 12 semaines après leur visite de la semaine 44).
  • Les participants qui reçoivent actuellement une préparation d'IFN ß approuvée doivent interrompre le traitement à l'interféron (IFN) ß au moment de la réinitiation du dosage du DAC HYP (aucun lavage n'est requis).

Critères d'inclusion clés pour la sous-étude TP-DI :

Pour être éligibles à la participation à la sous-étude TP-DI, les sujets doivent répondre aux critères d'éligibilité suivants lors de la visite de sélection à la semaine 40 :

  • Doit avoir été conforme au protocole 205MS302 (NCT01462318) pendant la période de traitement initiale de 24 semaines et jusqu'à la semaine 40 de la période de sevrage de 20 semaines de l'avis de l'investigateur.
  • Doit accepter de reprendre le traitement DAC HYP ≤ 12 semaines après la fin de la période de sevrage (c'est-à-dire ≤ 12 semaines après leur visite de la semaine 44).
  • Doit avoir des résultats de test de la fonction hépatique normaux (bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase ≤ 2 × LSN et temps de prothrombine/temps de thromboplastine partielle ≤ 1,2 × LSN).
  • Doit avoir une fonction rénale normale avec une clairance estimée de la créatinine > 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: CAD HYP

DAC HYP 150 mg par injection sous-cutanée (SC) à l'aide de la seringue préremplie (PFS) toutes les 4 semaines pendant 24 semaines, suivie d'une période de sevrage de 20 semaines. Une fois la période de sevrage terminée, les participants peuvent reprendre le DAC HYP 150 mg mensuel en utilisant la PFS pendant 3 années supplémentaires au maximum.

Les participants à la sous-étude TP-DI recevront l'administration d'un cocktail de médicaments sondes aux semaines 43 et 53. Le cocktail sonde-médicament comprend du midazolam oral 5 mg, de la caféine 200 mg, de la S-warfarine 10 mg, de la vitamine K 10 mg, de l'oméprazole 40 mg et du dextrométhorphane 30 mg. La vitamine K orale est utilisée pour contrecarrer l'effet anticoagulant de la warfarine de manière prophylactique.
Médicament: Midazolam
5mg
Autre: Caféine
200mg
Médicament: S-warfarine
10 mg
Autre: Vitamine K
10 mg
Médicament: Oméprazole
40mg
Médicament: Dextrométhorphane
30mg
Biologique: BIIB019 (Daclizumab)
150 mg dans 1 ml de PFS
Autres noms:
  • Processus à haut rendement du daclizumab ; CAD HYP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des anticorps de liaison anti-DAC HYP (ADAbs): dosage d'anticorps anti-médicament (ADA) par électrochimiluminescence (ECL)
Délai: Jusqu'à 44 semaines
Les participants avec des ADAb post-initiaux (PB) jusqu'à la semaine 44, pendant la période de traitement (jusqu'à 42 jours après la dernière dose au cours de l'étude principale) et pendant la période post-traitement (43 jours après la dernière dose jusqu'à la fin de la dose de la période post-traitement).
Jusqu'à 44 semaines
Nombre de participants avec des anticorps neutralisants anti-DAC HYP (NAbs) : test ECL ADA
Délai: Jusqu'à 44 semaines
Participants avec PB NAbs jusqu'à la semaine 44, pendant la période de traitement (s'étendant jusqu'à 42 jours après la dernière dose au cours de l'étude principale) et pendant la période post-traitement (43 jours après la dernière dose jusqu'à la fin du post-traitement dose de période).
Jusqu'à 44 semaines
Sous-étude TP-DI : Aire sous la courbe de zéro à l'infini (AUCinf) de chaque médicament-sonde
Délai: Semaine 43 (7 jours avant l'administration de DAC HYP) et Semaine 53 (7 jours après l'administration de DAC HYP), dose pré-cocktail et à 0,5 et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du cocktail de médicaments
ASCinf de chacun des substrats d'isoenzymes du cytochrome P450 (CYP) suivants : midazolam (CYP3A), S-warfarine + vitamine K (CYP2C9) et oméprazole (CYP2C19). L'AUC de zéro à 12 heures (AUC0-12) a été calculée pour la caféine (CYP1A2).
Semaine 43 (7 jours avant l'administration de DAC HYP) et Semaine 53 (7 jours après l'administration de DAC HYP), dose pré-cocktail et à 0,5 et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du cocktail de médicaments
Sous-étude TP-DI : rapport de concentration d'urine de dextrométhorphane à dextrorphane
Délai: Semaine 43 (7 jours avant l'administration du DAC HYP) et Semaine 53 (7 jours après l'administration du DAC HYP), dose pré-cocktail et pendant 12 heures après l'administration du cocktail sonde-médicament
Semaine 43 (7 jours avant l'administration du DAC HYP) et Semaine 53 (7 jours après l'administration du DAC HYP), dose pré-cocktail et pendant 12 heures après l'administration du cocktail sonde-médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sous-étude PK intensive : Cmax du CAD HYP
Délai: Jour 1 et Jour 141 (Semaine 20) à la pré-dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Jour 1 et Jour 141 (Semaine 20) à la pré-dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Sous-étude pharmacocinétique intensive : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de DAC HYP
Délai: Jour 1 et Jour 141 (Semaine 20) à la pré-dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Jour 1 et Jour 141 (Semaine 20) à la pré-dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Sous-étude PK intensive : aire sous la courbe du début à la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau) du DAC HYP
Délai: Jour 1 et Jour 141 (Semaine 20) à la pré-dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Jour 1 et Jour 141 (Semaine 20) à la pré-dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Sous-étude PK intensive : concentrations minimales (Cmin) de DAC HYP
Délai: Jour 141 (semaine 20) avant la dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Jour 141 (semaine 20) avant la dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Sous-étude pharmacocinétique intensive : volume de distribution apparent (V/F) du DAC HYP
Délai: Jour 141 (semaine 20) avant la dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Jour 141 (semaine 20) avant la dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Sous-étude pharmacocinétique intensive : demi-vie d'élimination (t½) du DAC HYP
Délai: Jour 141 (semaine 20) avant la dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Jour 141 (semaine 20) avant la dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Sous-étude pharmacocinétique intensive : clairance apparente (CL/F) du DAC HYP
Délai: Jour 141 (semaine 20) avant la dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Jour 141 (semaine 20) avant la dose et 8, 24, 72 et 120 heures après la dose et 7, 10, 14 et 21 jours après la dose
Sous-étude TP-DI : Cmax de chaque médicament-sonde
Délai: Semaine 43 (7 jours avant l'administration de DAC HYP) et Semaine 53 (7 jours après l'administration de DAC HYP), dose pré-cocktail et à 0,5 et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du cocktail de médicaments
Cmax de chacun des substrats d'isoenzyme CYP suivants : midazolam (CYP3A), caféine (CYP1A2), warfarine + vitamine K (CYP2C9) et oméprazole (CYP2C19).
Semaine 43 (7 jours avant l'administration de DAC HYP) et Semaine 53 (7 jours après l'administration de DAC HYP), dose pré-cocktail et à 0,5 et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du cocktail de médicaments
Sous-étude TP-DI : CL/F de chaque médicament-sonde
Délai: Semaine 43 (7 jours avant l'administration de DAC HYP) et Semaine 53 (7 jours après l'administration de DAC HYP), dose pré-cocktail et à 0,5 et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du cocktail de médicaments
CL/F de chacun des substrats d'isoenzyme CYP suivants : midazolam (CYP3A), warfarine + vitamine K (CYP2C9) et oméprazole (CYP2C19).
Semaine 43 (7 jours avant l'administration de DAC HYP) et Semaine 53 (7 jours après l'administration de DAC HYP), dose pré-cocktail et à 0,5 et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du cocktail de médicaments
Sous-étude TP-DI : rapport de concentration d'oméprazole/hydroxyoméprazole 2 heures après l'administration d'oméprazole
Délai: Semaine 43 (7 jours avant l'administration de DAC HYP) et Semaine 53 (7 jours après l'administration de DAC HYP) à 2 heures après l'administration du cocktail de médicaments sondes
Semaine 43 (7 jours avant l'administration de DAC HYP) et Semaine 53 (7 jours après l'administration de DAC HYP) à 2 heures après l'administration du cocktail de médicaments sondes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2011

Première publication (ESTIMATION)

31 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 205MS302
  • 2010-023856-97 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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