MHC 不適合関連ドナーを使用した進行性神経芽腫に対する同種幹細胞移植 (STALLO)
2018年7月16日 更新者:Doug Myers、Children's Mercy Hospital Kansas City
主要組織適合性複合体(MHC)不適合関連ドナーと骨髄破壊以下のレジメンを用いた進行性神経芽腫に対する同種幹細胞移植の第I相研究
同種異系幹細胞移植は、高リスクの神経芽腫患者に対して検討されています。
結果はまちまちであり、小規模なシリーズと症例報告のみが含まれています。
しかし、最近の報告、特にハプロ同一移植に関する報告は、より勇気づけられるものとなっています。
神経芽腫の根絶は、自然免疫系の構成要素 (ナチュラル キラー細胞) と、T 細胞の細胞毒性および腫瘍特異的抗原およびマイナー組織適合性抗原に対する体液性反応の発現を介した適応免疫系の両方によって媒介される可能性があります。
ヒト白血球抗原 (HLA) に適合するドナーが入手できないことによって生じる制限を克服するために、ハプロ同一の関連ドナーからの幹細胞移植片が研究されてきました。
歴史的に、完全なハプロタイプ不一致の家族メンバーのドナーの使用は、重度の移植片対宿主病の発症と移植片失敗率の高さによって制限されてきました。
移植片不全は、免疫抑制を強化し、移植される幹細胞の数を増やすことで克服できるようになりました。
移植片対宿主病 (GVHD) を予防する最も効果的な手段は、ドナー骨髄の T 細胞枯渇です。
3~4 対数枯渇すると、重大な GVHD を発症するリスクが 10% 未満に減少します。
幹細胞を骨髄から末梢血に動員し、アフェレーシスによってこれらの幹細胞を収集する方法により、幹細胞の利用可能性が大幅に向上しました。
混入した T 細胞を 5 log 以上除去して、これらの CD34 細胞の極めて純粋な集団を調製する選択装置が開発されました。
CliniMACS CD34 試薬システムは、不均一な血液細胞集団から CD34+ 造血細胞を選択するように設計された医療機器です。
研究者らは、再発性難治性神経芽腫患者最大 10 人に、ミスマッチ関連造血幹細胞移植を提供する予定です。
同種造血幹細胞移植(HSCT)を通じて自然免疫応答と適応免疫応答の可能性を利用することで、この腫瘍を患う一部の患者に治癒がもたらされる可能性がある。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月~17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 対象年齢 6か月~18歳未満
- 日常的な画像検査または骨髄生検によって測定可能な腫瘍
- 患者は、3/6、4/6、または 5/6 のヒト白血球抗原 (HLA) 不一致で、エプスタイン・バーウイルス (EBV) 血清陽性である血縁ドナーを持っている必要があります
- 10歳以上の場合、カルノフスキースコア60%以上、10歳未満の場合、ランスキースコア60%以上
- パルス ox >90% (室内空気)
- 以前の化学療法による毒性影響から回復
- 患者は妊娠していてはなりません
- 患者はHIV陰性でなければなりません
- 患者または責任者はインフォームドコンセントを理解し、署名できなければなりません
- 幹細胞採取に禁忌のない利用可能なドナー
除外基準:
- 妊娠中および授乳中の女性。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性患者。
- 制御不能な同時感染。
- 腎不全 (クレアチン > 1.5 または クレアチニン クリアランス < 40 ml/分/1.73m2)
- 肝臓検査値が通常の3倍を超える活動性肝炎または肝硬変
- 注: 臨床検査値の異常のみを理由にプロトコルから除外される患者は、チルドレンズ マーシー病院の倫理委員会による審査の後、研究者の裁量で含めることができます。
- ドナーの包含/除外基準
- ドナーは、システムのレビューと身体検査の結果、および適切な医療の基準に基づく定期検査に基づいて健康状態になければなりません。
- 出産適齢期の女性ドナーは妊娠検査結果が陰性であり、授乳中ではない必要があります
- EBv血清陽性
- ドナー幹細胞は、分子法を使用してヒト白血球抗原 (HLA) 型を特定する必要があります。 セクション6.1.3を参照してください。 HLA 一致要件については。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:デバイスの実現可能性
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:シングルアーム
Miltenyi Clinimacs デバイスを使用した骨髄破壊以下の前処理および細胞選択後のハプロ同一同種幹細胞移植
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Miltenyi Clinimacs デバイスを使用した骨髄破壊以下の前処理および細胞選択後のハプロ同一同種幹細胞移植
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フルダラビンベースの強度を下げたコンディショニング療法とCD34+幹細胞を選択した不一致の関連同種移植の即時安全性は、再発性/難治性の神経芽腫患者で評価される予定です。
時間枠:6週間
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死亡率、毒性(NCI共通基準)、急性および慢性の移植片対宿主病、生着率のモニタリングは、安全性評価に貢献します。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経芽腫患者における同種異系造血幹細胞移植後の腫瘍リダイレクト、遺伝子改変、ドナー由来、同種マルチウイルス特異的細胞傷害性 T 細胞 (tV-CTL) の注入および長期安全性と持続性
時間枠:移植後4~8週間
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腫瘍の評価は移植後 4 ~ 8 週間後に行われます
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移植後4~8週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Gary D Myers, MD、Children's Mercy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月27日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月16日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STALLO
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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