Allogen stamcellstransplantation för avancerad neuroblastom med MHC-felmatchade relaterade donatorer (STALLO)

Allogen stamcellstransplantation har undersökts för patienter med högrisk neuroblastom. Resultaten har varit blandade, med endast små serier och fallrapporter. De senaste rapporterna, särskilt med haploidentisk transplantation, har dock varit mer uppmuntrande. Utrotning av neuroblastom kan förmedlas av både komponenter i det medfödda immunsystemet (naturliga mördarceller) och genom det adaptiva immunsystemet via T-cells cytotoxicitet och utvecklingen av ett humoralt svar på tumörspecifika antigener och mindre histokompatibilitetsantigener. För att övervinna restriktioner som skapats av otillgänglighet av humana leukocytantigen (HLA)-matchade donatorer, har stamcellstransplantat från haploidentiska relaterade donatorer undersökts. Historiskt sett har användningen av donatorer i familjemedlemmar som inte matchar fullständig haplotyp begränsats av utvecklingen av allvarlig transplantat-mot-värd-sjukdom och den höga frekvensen av transplantatfel. Graftsvikt kan nu övervinnas genom att öka immunsuppressionen och öka antalet transplanterade stamceller. Det mest effektiva sättet för profylax mot transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) är T-cellutarmning av donatormärgen. En 3-4 log utarmning kommer att minska risken för att utveckla signifikant GVHD till mindre än 10 %. Metoder för att mobilisera stamceller från benmärgen in i det perifera blodet och samla in dessa stamceller genom aferes ökar nu tillgången på stamceller med en omfattning. Selektionsanordningar har utvecklats som kommer att förbereda extremt rena populationer av dessa CD34-celler med uppemot 5 logs utarmning av kontaminerande T-celler. CliniMACS CD34-reagenssystemet är en medicinsk anordning utformad för att välja CD34+ hematopoetiska celler från heterogena hematologiska cellpopulationer. Utredarna har för avsikt att tillhandahålla felaktigt relaterad hematopoetisk stamcellstransplantation till upp till 10 patienter med återfall av refraktär neuroblastom. Att utnyttja potentialen för medfödda och adaptiva immunsvar genom allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) kan ge botemedel för vissa patienter med denna tumör.