Allogeeninen kantasolusiirto pitkälle edenneen neuroblastooman hoitoon käyttämällä MHC-vastaamattomia läheisiä luovuttajia (STALLO)
maanantai 16. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City
Vaihe I tutkimus allogeenisten kantasolujen siirtämisestä pitkälle edenneen neuroblastooman varalta käyttäen pääasiallisen histokompatibiliteettikompleksin (MHC) yhteensopimattomia luovuttajia ja submyeloablatiivista hoito-ohjelmaa
Allogeenisiä kantasolusiirtoja on tutkittu potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma.
Tulokset ovat olleet ristiriitaisia, vain pieniä sarjoja ja tapausraportteja.
Viimeaikaiset raportit, erityisesti haploidenttisesta siirrosta, ovat kuitenkin olleet rohkaisevampia.
Neuroblastooman hävittämistä voivat välittää sekä synnynnäisen immuunijärjestelmän komponentit (luonnolliset tappajasolut) että adaptiivinen immuunijärjestelmä T-solujen sytotoksisuuden ja humoraalisen vasteen kehittymisen kautta kasvainspesifisille antigeeneille ja vähäisille histokompatibiliteettiantigeeneille.
Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivien luovuttajien puutteen aiheuttamien rajoitusten voittamiseksi on tutkittu kantasolusiirteitä haploidenttisiltä sukulaisilta luovuttajilta.
Historiallisesti täysin haplotyyppien yhteensopimattomien perheenjäsenten luovuttajien käyttöä on rajoittanut vakavan siirrännäis-isäntätaudin kehittyminen ja siirteen epäonnistumisen suuri määrä.
Siirteen epäonnistuminen voidaan nyt voittaa lisäämällä immunosuppressiota ja lisäämällä siirrettyjen kantasolujen määrää.
Tehokkain keino graft versus host -taudin (GVHD) ennaltaehkäisyyn on T-solujen ehtyminen luovuttajan luuytimestä.
3–4 logaritmin väheneminen vähentää riskin kehittyä merkittävä GVHD alle 10 prosenttiin.
Menetelmät kantasolujen mobilisoimiseksi luuytimestä perifeeriseen vereen ja näiden kantasolujen keräämiseksi afereesilla lisäävät nyt kantasolujen saatavuutta huomattavasti.
Selektiolaitteita on kehitetty, jotka valmistavat näiden CD34-solujen äärimmäisen puhtaita populaatioita, joissa on yli 5 log-arvoinen kontaminoivien T-solujen väheneminen.
CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmä on lääketieteellinen laite, joka on suunniteltu valitsemaan CD34+ hematopoieettisia soluja heterogeenisista hematologisista solupopulaatioista.
Tutkijat aikovat tarjota yhteensopimattomia hematopoieettisia kantasolusiirtoja jopa 10 potilaalle, joilla on uusiutunut refraktorinen neuroblastooma.
Luontaisten ja adaptiivisten immuunivasteiden mahdollisuuksien hyödyntäminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) avulla voi tarjota parannuskeinoa joillekin potilaille, joilla on tämä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 6 kuukautta - <18 vuotta
- Mitattavissa oleva kasvain rutiinikuvauksella tai luuydinbiopsialla
- Potilaalla on oltava 3/6, 4/6 tai 5/6 ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopimaton luovuttaja, joka on Epstein-Barr-viruksen (EBV) seropositiivinen
- Karnofskyn pistemäärä 60 % tai enemmän, jos hän on 10-vuotias tai vanhempi, Lansky 60 % tai enemmän, jos hän on alle 10-vuotias
- Pulssi ox >90 % huoneilmasta
- Toipui aikaisemman kemoterapian myrkyllisistä vaikutuksista
- Potilas ei saa olla raskaana
- Potilaan tulee olla HIV-negatiivinen
- Potilaan tai vastuuhenkilön on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus
- Saatavilla luovuttaja ilman vasta-aiheita kantasolujen keräämiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen potilas.
- Hallitsematon väliaikainen infektio.
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiini > 1,5 tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min/1,73 m2)
- Aktiivinen hepatiitti tai kirroosi, jonka maksakoearvot ovat yli 3 kertaa normaalit
- HUOMAA: Potilaat, jotka suljettaisiin tutkimussuunnitelman ulkopuolelle vain laboratoriopoikkeamien vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan lasten armosairaalan eettisen lautakunnan tarkastelun jälkeen.
- Luovuttajien sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit
- Luovuttajan tulee olla hyvässä kunnossa järjestelmien tarkastelun ja fyysisen tutkimuksen tulosten sekä rutiinitestien perusteella hyvän lääketieteellisen hoidon standardien mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisluovuttajilla on oltava negatiivinen raskaustesti, eivätkä he saa imettää
- EBv seropositiivinen
- Luovuttajien kantasolujen tulee olla ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyyppiä molekyylimenetelmin. Katso kohta 6.1.3 HLA-sovitusvaatimuksia varten.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Laitteen toteutettavuus
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
Haploidenttinen allogeeninen kantasolusiirto submyeloablatiivisen ehdon ja soluvalinnan jälkeen Miltenyi Clinimacs -laitteella
|
Haploidenttinen allogeeninen kantasolusiirto submyeloablatiivisen ehdon ja soluvalinnan jälkeen Miltenyi Clinimacs -laitteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fludarabiiniin perustuvan alennetun intensiteetin hoito-ohjelman ja CD34+-kantasoluvalittujen, yhteensopimattomien, samankaltaisten, allogeenisten siirteiden välitöntä turvallisuutta arvioidaan potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen neuroblastooma.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Kuolleisuuden, myrkyllisyyden (NCI Common Criteria), akuutin ja kroonisen siirrännäis- isäntä -sairauden sekä siirrännäisasteen seuranta edistää turvallisuusarviointia
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimeen uudelleenohjattujen, geneettisesti muunnettujen, luovuttajaperäisten, allogeenisten monivirusspesifisten sytotoksisten T-solujen (tV-CTL) infuusio- ja pitkäaikaisturvallisuus ja pysyvyys allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on neuroblastooma
Aikaikkuna: 4-8 viikkoa siirron jälkeen
|
Kasvaimen arviointi suoritetaan 4-8 viikkoa siirron jälkeen
|
4-8 viikkoa siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gary D Myers, MD, Children's Mercy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 31. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- STALLO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .