- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01462396
Trasplante alogénico de células madre para neuroblastoma avanzado utilizando donantes relacionados no compatibles con MHC (STALLO)
16 de julio de 2018 actualizado por: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City
Estudio de fase I de trasplante alogénico de células madre para neuroblastoma avanzado utilizando donantes relacionados no coincidentes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y régimen submieloablativo
Se ha explorado el trasplante alogénico de células madre para pacientes con neuroblastoma de alto riesgo.
Los resultados han sido mixtos, con solo pequeñas series e informes de casos.
Sin embargo, los informes recientes, especialmente con el trasplante haploidéntico, han sido más alentadores.
La erradicación del neuroblastoma puede estar mediada por ambos componentes del sistema inmunitario innato (células asesinas naturales) y a través del sistema inmunitario adaptativo a través de la citotoxicidad de las células T y el desarrollo de una respuesta humoral a antígenos específicos del tumor y antígenos menores de histocompatibilidad.
Para superar las restricciones creadas por la falta de disponibilidad de donantes compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA), se han explorado los injertos de células madre de donantes relacionados haploidénticos.
Históricamente, el uso de donantes familiares con haplotipos completos no coincidentes se ha visto limitado por el desarrollo de una enfermedad grave de injerto contra huésped y la alta tasa de fracaso del injerto.
Ahora se puede superar el fracaso del injerto aumentando la inmunosupresión y aumentando el número de células madre trasplantadas.
El medio más eficaz de profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) es el agotamiento de las células T de la médula del donante.
Un agotamiento logarítmico de 3-4 reducirá el riesgo de desarrollar EICH significativa a menos del 10 %.
Los métodos para movilizar células madre de la médula ósea a la sangre periférica y recolectar estas células madre por aféresis ahora aumentan la disponibilidad de células madre en una magnitud.
Se han desarrollado dispositivos de selección que prepararán poblaciones extremadamente puras de estas células CD34 con más de 5 logs de agotamiento de células T contaminantes.
El sistema de reactivos CliniMACS CD34 es un dispositivo médico diseñado para seleccionar células hematopoyéticas CD34+ de poblaciones de células hematológicas heterogéneas.
Los investigadores tienen la intención de proporcionar un trasplante de células madre hematopoyéticas relacionadas no coincidentes a hasta 10 pacientes con neuroblastoma refractario recidivante.
Aprovechar el potencial de las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas a través del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) puede curar a algunos pacientes con este tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 6 meses - <18 años
- Tumor medible mediante imágenes de rutina o biopsia de médula ósea
- El paciente debe tener un donante emparentado no compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) 3/6, 4/6 o 5/6 que sea seropositivo para el virus de Epstein-Barr (EBV)
- Puntuación de Karnofsky del 60 % o más si tiene 10 años o más, puntuación de Lansky del 60 % o más si tiene menos de 10 años
- Pulso ox > 90% en aire ambiente
- Recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia previa
- La paciente no debe estar embarazada.
- El paciente debe ser VIH negativo.
- El paciente o la persona responsable debe ser capaz de comprender y firmar un consentimiento informado
- Donante disponible sin contraindicación para recolección de células madre
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas y lactantes.
- Paciente con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.
- Infección intercurrente no controlada.
- Insuficiencia renal (creatina > 1,5 o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min/1,73 m2)
- Hepatitis activa o cirrosis con valores de pruebas hepáticas mayores de 3 veces lo normal
- NOTA: Los pacientes que serían excluidos del protocolo estrictamente por anomalías de laboratorio pueden incluirse a discreción del investigador, después de la revisión por parte de la junta de ética del Children's Mercy Hospital.
- Criterios de inclusión/exclusión de donantes
- El donante debe gozar de buena salud según la revisión de los sistemas y los resultados del examen físico y las pruebas de rutina según los estándares de buena atención médica.
- Las donantes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y no deben estar en período de lactancia.
- VEB seropositivo
- Las células madre del donante deben tipificarse con antígeno leucocitario humano (HLA) utilizando métodos moleculares. Ver sección 6.1.3 para los requisitos de coincidencia de HLA.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Viabilidad del dispositivo
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo único
Trasplante alogénico de células madre haploidénticas después del condicionamiento submieloablativo y la selección de células utilizando el dispositivo Miltenyi Clinimacs
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Trasplante alogénico de células madre haploidénticas después del condicionamiento submieloablativo y la selección de células utilizando el dispositivo Miltenyi Clinimacs
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Se evaluará la seguridad inmediata de un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida basado en fludarabina y un trasplante alogénico relacionado, no compatible, seleccionado de células madre CD34+ en pacientes con neuroblastoma recidivante/refractario
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El control de la mortalidad, la toxicidad (criterios comunes del NCI), la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica y la tasa de injertos contribuirán a la evaluación de la seguridad
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y persistencia de la infusión y a largo plazo de células T citotóxicas específicas para múltiples virus (tV-CTL) derivadas de donantes, modificadas genéticamente, redirigidas a tumores después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en pacientes con neuroblastoma
Periodo de tiempo: 4-8 semanas después del trasplante
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La evaluación del tumor ocurrirá de 4 a 8 semanas después del trasplante.
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4-8 semanas después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gary D Myers, MD, Children's Mercy
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de octubre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
Otros números de identificación del estudio
- STALLO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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