Allogene Stammzelltransplantation bei fortgeschrittenem Neuroblastom unter Verwendung von MHC-nicht übereinstimmenden verwandten Spendern (STALLO)

Die allogene Stammzelltransplantation wurde für Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom untersucht. Die Ergebnisse waren gemischt, es gab nur kleine Serien und Fallberichte. Jüngste Berichte, insbesondere über haploidentische Transplantationen, waren jedoch ermutigender. Die Ausrottung von Neuroblastomen kann sowohl durch Komponenten des angeborenen Immunsystems (natürliche Killerzellen) als auch durch das adaptive Immunsystem über T-Zell-Zytotoxizität und die Entwicklung einer humoralen Reaktion auf tumorspezifische Antigene und kleinere Histokompatibilitätsantigene vermittelt werden. Um Einschränkungen zu überwinden, die durch die Nichtverfügbarkeit von mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmenden Spendern entstehen, wurden Stammzelltransplantate von haploidentisch verwandten Spendern untersucht. In der Vergangenheit wurde die Verwendung von Spendern von Familienmitgliedern mit vollständigem Haplotyp-Missverhältnis durch die Entwicklung einer schweren Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und die hohe Rate an Transplantatversagen eingeschränkt. Ein Transplantatversagen kann nun überwunden werden, indem die Immunsuppression verstärkt und die Anzahl der transplantierten Stammzellen erhöht wird. Das wirksamste Mittel zur Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) ist die T-Zell-Depletion des Spendermarks. Eine Depletion um 3–4 Logs verringert das Risiko der Entwicklung einer signifikanten GVHD auf weniger als 10 %. Methoden, Stammzellen aus dem Knochenmark in das periphere Blut zu mobilisieren und diese Stammzellen durch Apherese zu sammeln, erhöhen die Verfügbarkeit von Stammzellen nun um ein Vielfaches. Es wurden Selektionsgeräte entwickelt, die äußerst reine Populationen dieser CD34-Zellen mit einer Abreicherung kontaminierender T-Zellen von mehr als 5 Logs herstellen. Das CliniMACS CD34-Reagenzsystem ist ein medizinisches Gerät zur Auswahl hämatopoetischer CD34+-Zellen aus heterogenen hämatologischen Zellpopulationen. Die Forscher beabsichtigen, bis zu 10 Patienten mit rezidiviertem refraktärem Neuroblastom eine nicht übereinstimmende hämatopoetische Stammzelltransplantation anzubieten. Die Nutzung des Potenzials angeborener und adaptiver Immunantworten durch allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) könnte für einige Patienten mit diesem Tumor eine Heilung ermöglichen.