Transplantation allogénique de cellules souches pour le neuroblastome avancé à l'aide de donneurs apparentés incompatibles avec le CMH (STALLO)

La greffe allogénique de cellules souches a été explorée pour les patients atteints de neuroblastome à haut risque. Les résultats ont été mitigés, avec seulement de petites séries et des rapports de cas. Cependant, des rapports récents, en particulier avec la transplantation haploidentique, ont été plus encourageants. L'éradication du neuroblastome peut être médiée par les deux composants du système immunitaire inné (cellules tueuses naturelles) et par le système immunitaire adaptatif via la cytotoxicité des lymphocytes T et le développement d'une réponse humorale aux antigènes spécifiques de la tumeur et aux antigènes d'histocompatibilité mineurs. Pour surmonter les restrictions créées par l'indisponibilité de donneurs compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA), des greffes de cellules souches provenant de donneurs apparentés haploidentiques ont été explorées. Historiquement, l'utilisation de donneurs de membres de la famille incompatibles avec un haplotype complet a été limitée par le développement d'une réaction grave du greffon contre l'hôte et le taux élevé d'échec de la greffe. L'échec de la greffe peut maintenant être surmonté en augmentant l'immunosuppression et en augmentant le nombre de cellules souches transplantées. Le moyen le plus efficace de prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est la déplétion en cellules T de la moelle du donneur. Une déplétion de 3 à 4 logs réduira le risque de développer une GVHD importante à moins de 10 %. Les méthodes de mobilisation des cellules souches de la moelle osseuse dans le sang périphérique et de collecte de ces cellules souches par aphérèse augmentent désormais considérablement la disponibilité des cellules souches. Des dispositifs de sélection ont été développés pour préparer des populations extrêmement pures de ces cellules CD34 avec un épuisement supérieur à 5 logs de cellules T contaminantes. Le système de réactifs CliniMACS CD34 est un dispositif médical conçu pour sélectionner les cellules hématopoïétiques CD34+ à partir de populations de cellules hématologiques hétérogènes. Les chercheurs ont l'intention de fournir une greffe de cellules souches hématopoïétiques apparentées non appariées à un maximum de 10 patients atteints d'un neuroblastome réfractaire récidivant. Exploiter le potentiel de réponses immunitaires innées et adaptatives grâce à la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) peut permettre de guérir certains patients atteints de cette tumeur.