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使用 MHC 错配相关供体的晚期神经母细胞瘤同种异体干细胞移植 (STALLO)

2018年7月16日 更新者:Doug Myers、Children's Mercy Hospital Kansas City

使用主要组织相容性复合体 (MHC) 错配相关供体和亚清髓性方案对晚期神经母细胞瘤进行同种异体干细胞移植的 I 期研究

同种异体干细胞移植已被探索用于高危神经母细胞瘤患者。 结果喜忧参半,只有小系列和病例报告。 然而,最近的报道,尤其是半相合移植的报道更令人鼓舞。 神经母细胞瘤的根除可能由先天免疫系统的两个组成部分(自然杀伤细胞)和通过适应性免疫系统介导,通过 T 细胞细胞毒性和对肿瘤特异性抗原和次要组织相容性抗原的体液反应的发展。 为了克服因无法获得人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的供体而造成的限制,已经探索了来自半相合相关供体的干细胞移植物。 从历史上看,完全单倍型不匹配的家庭成员供体的使用受到严重移植物抗宿主病的发展和移植失败率高的限制。 现在可以通过增加免疫抑制和增加移植干细胞的数量来克服移植失败。 移植物抗宿主病 (GVHD) 预防的最有效方法是去除供体骨髓的 T 细胞。 3-4 对数的耗竭会将发生严重 GVHD 的风险降低到低于 10%。 将干细胞从骨髓转移到外周血并通过单采术收集这些干细胞的方法现在大大增加了干细胞的可用性。 已经开发出选择装置,可以制备这些 CD34+ 细胞的极纯种群,并去除超过 5 个对数的污染 T 细胞。 CliniMACS CD34 试剂系统是一种医疗设备,旨在从异质血液细胞群中选择 CD34+ 造血细胞。 研究人员打算为多达 10 名复发难治性神经母细胞瘤患者提供错配相关的造血干细胞移植。 通过同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 利用先天性和适应性免疫反应的潜力,可能会治愈一些患有这种肿瘤的患者。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄 6 个月 - <18 岁
  • 通过常规成像或骨髓活检可测量的肿瘤
  • 患者必须有 3/6、4/6 或 5/6 人类白细胞抗原 (HLA) 不匹配的相关供体,且该供体为 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 血清反应阳性
  • 如果 10 岁或以上,Karnofsky 得分 60% 或更高,如果 10 岁以下,Lansky 得分 60% 或更高
  • 在室内空气中脉搏氧 >90%
  • 从先前化疗的毒性作用中恢复
  • 患者不得怀孕
  • 患者必须是 HIV 阴性
  • 患者或负责人必须能够理解并签署知情同意书
  • 无干细胞采集禁忌症的可用供体

排除标准:

  • 孕妇和哺乳期妇女。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者。
  • 不受控制的并发感染。
  • 肾功能衰竭(肌酸 > 1.5 或肌酐清除率 < 40 ml/min/1.73m2)
  • 活动性肝炎或肝硬化,肝功能测试值大于正常值的 3 倍
  • 注:在儿童慈善医院伦理委员会审查后,研究人员可酌情决定将因实验室异常而被严格排除在方案之外的患者
  • 捐助者纳入/排除标准
  • 根据系统审查和体检结果,以及根据良好医疗标准进行的常规检测,捐赠者必须身体健康。
  • 育龄女性捐献者的妊娠试验必须呈阴性且不得处于哺乳期
  • EB病毒阳性
  • 供体干细胞应该是使用分子方法分型的人类白细胞抗原 (HLA)。 见第 6.1.3 节 用于 HLA 匹配要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:设备可行性
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:单臂
使用 Miltenyi Clinimacs 设备进行亚清髓性调节和细胞选择后的单倍体同种异体干细胞移植
使用 Miltenyi Clinimacs 设备进行亚清髓性调节和细胞选择后的单倍体同种异体干细胞移植

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于氟达拉滨的低强度预处理方案和 CD34+ 干细胞选择的不匹配、相关、同种异体移植的即时安全性将在复发/难治性神经母细胞瘤患者中进行评估
大体时间:6周
监测死亡率、毒性(NCI 通用标准)、急性和慢性移植物抗宿主病、植入率将有助于安全评估
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
神经母细胞瘤患者同种异体造血干细胞移植后肿瘤重定向、转基因、供体来源、同种异体多病毒特异性细胞毒性 T 细胞 (tV-CTL) 的输注和长期安全性和持久性
大体时间:移植后 4-8 周
移植后 4-8 周将进行肿瘤评估
移植后 4-8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Gary D Myers, MD、Children's Mercy

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年10月1日

初级完成 (实际的)

2015年12月1日

研究完成 (实际的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月25日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月27日

首次发布 (估计)

2011年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月16日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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