Аллогенная трансплантация стволовых клеток при распространенной нейробластоме с использованием родственных доноров с несовпадением MHC (STALLO)

Аллогенная трансплантация стволовых клеток изучалась у пациентов с нейробластомой высокого риска. Результаты были неоднозначными, только с небольшими сериями и отчетами о случаях. Однако недавние сообщения, особенно о гаплоидентичной трансплантации, были более обнадеживающими. Эрадикация нейробластомы может быть опосредована как компонентами врожденной иммунной системы (естественными клетками-киллерами), так и через адаптивную иммунную систему за счет Т-клеточной цитотоксичности и развития гуморального ответа на опухолеспецифические антигены и минорные антигены гистосовместимости. Чтобы преодолеть ограничения, вызванные недоступностью доноров, совместимых с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), были исследованы трансплантаты стволовых клеток от гаплоидентичных родственных доноров. Исторически сложилось так, что использование доноров-членов семьи с полным гаплотипом было ограничено развитием тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» и высокой частотой отторжения трансплантата. Несостоятельность трансплантата теперь можно преодолеть, усилив иммуносупрессию и увеличив количество трансплантируемых стволовых клеток. Наиболее эффективным средством профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является истощение Т-клеток донорского костного мозга. Истощение в 3–4 логарифма снизит риск развития выраженной РТПХ до уровня менее 10%. Методы мобилизации стволовых клеток из костного мозга в периферическую кровь и сбор этих стволовых клеток с помощью афереза ​​в настоящее время значительно увеличивают доступность стволовых клеток. Были разработаны устройства для селекции, которые будут готовить чрезвычайно чистые популяции этих клеток CD34 с более чем 5 логарифмическим истощением загрязняющих Т-клеток. Система реагентов CliniMACS CD34 представляет собой медицинское устройство, предназначенное для отбора гемопоэтических клеток CD34+ из гетерогенных популяций гематологических клеток. Исследователи намерены обеспечить трансплантацию несовместимых родственных гемопоэтических стволовых клеток до 10 пациентам с рецидивирующей рефрактерной нейробластомой. Использование потенциала врожденного и адаптивного иммунного ответа посредством аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) может обеспечить излечение некоторых пациентов с этой опухолью.