Trapianto di cellule staminali allogeniche per neuroblastoma avanzato utilizzando donatori correlati MHC non corrispondenti (STALLO)
16 luglio 2018 aggiornato da: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City
Studio di fase I sul trapianto di cellule staminali allogeniche per il neuroblastoma avanzato utilizzando donatori correlati non corrispondenti del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) e regime sub-mieloablativo
Il trapianto allogenico di cellule staminali è stato esplorato per i pazienti con neuroblastoma ad alto rischio.
I risultati sono stati contrastanti, con solo piccole serie e segnalazioni di casi.
Rapporti recenti, tuttavia, in particolare con il trapianto aploidentico sono stati più incoraggianti.
L'eradicazione del neuroblastoma può essere mediata da entrambi i componenti del sistema immunitario innato (cellule natural killer) e attraverso il sistema immunitario adattativo attraverso la citotossicità delle cellule T e lo sviluppo di una risposta umorale agli antigeni specifici del tumore e agli antigeni di istocompatibilità minori.
Per superare le restrizioni create dall'indisponibilità di donatori compatibili con l'antigene leucocitario umano (HLA), sono stati esplorati innesti di cellule staminali da donatori correlati aploidentici.
Storicamente, l'uso di donatori di membri della famiglia non corrispondenti aplotipo completo è stato limitato dallo sviluppo di una grave malattia del trapianto contro l'ospite e dall'alto tasso di fallimento del trapianto.
Il fallimento del trapianto può ora essere superato aumentando l'immunosoppressione e aumentando il numero di cellule staminali trapiantate.
Il mezzo più efficace per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è la deplezione delle cellule T del midollo del donatore.
Una deplezione di 3-4 log ridurrà il rischio di sviluppare una GVHD significativa a meno del 10%.
I metodi per mobilizzare le cellule staminali dal midollo osseo nel sangue periferico e raccogliere queste cellule staminali mediante aferesi ora aumentano notevolmente la disponibilità di cellule staminali.
Sono stati sviluppati dispositivi di selezione che prepareranno popolazioni estremamente pure di queste cellule CD34 con una deplezione superiore a 5 log di cellule T contaminanti.
Il CliniMACS CD34 Reagent System è un dispositivo medico progettato per selezionare cellule ematopoietiche CD34+ da popolazioni di cellule ematologiche eterogenee.
Gli investigatori intendono fornire un trapianto di cellule staminali ematopoietiche correlate non corrispondenti a un massimo di 10 pazienti con neuroblastoma refrattario recidivato.
Sfruttare il potenziale di risposte immunitarie innate e adattative attraverso il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) può fornire una cura per alcuni pazienti con questo tumore.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
4
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 mesi a 17 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 6 mesi - <18 anni
- Tumore misurabile mediante imaging di routine o biopsia del midollo osseo
- Il paziente deve avere un donatore correlato 3/6, 4/6 o 5/6 antigene leucocitario umano (HLA) non corrispondente che sia sieropositivo al virus di Epstein-Barr (EBV)
- Punteggio Karnofsky del 60% o superiore se ha 10 anni o più, punteggio Lansky del 60% o superiore se ha meno di 10 anni
- Pulse Ox >90% in aria ambiente
- Recuperato dagli effetti tossici della precedente chemioterapia
- La paziente non deve essere incinta
- Il paziente deve essere HIV negativo
- Il paziente o la persona responsabile devono essere in grado di comprendere e firmare un consenso informato
- Donatore disponibile senza controindicazione per la raccolta di cellule staminali
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza e in allattamento.
- Paziente positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Infezione intercorrente incontrollata.
- Insufficienza renale (creatina > 1,5 o clearance della creatinina < 40 ml/min/1,73 m2)
- Epatite attiva o cirrosi con valori dei test epatici superiori a 3 volte il normale
- NOTA: i pazienti che verrebbero esclusi dal protocollo esclusivamente per anomalie di laboratorio possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore, previa revisione da parte del comitato etico del Children's Mercy Hospital
- Criteri di inclusione/esclusione del donatore
- Il donatore deve essere in buona salute sulla base della revisione dei sistemi e dei risultati dell'esame fisico e dei test di routine secondo gli standard di buona assistenza medica.
- Le donatrici in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e non devono essere in allattamento
- EBv sieropositivo
- Le cellule staminali del donatore devono essere tipizzate con antigene leucocitario umano (HLA) utilizzando metodi molecolari. Vedere la sezione 6.1.3 per i requisiti di corrispondenza HLA.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Fattibilità del dispositivo
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio singolo
Trapianto di cellule staminali allogeniche aploidentiche dopo condizionamento sub-mieloablativo e selezione cellulare utilizzando il dispositivo Miltenyi Clinimacs
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Trapianto di cellule staminali allogeniche aploidentiche dopo condizionamento sub-mieloablativo e selezione cellulare utilizzando il dispositivo Miltenyi Clinimacs
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La sicurezza immediata di un regime di condizionamento a intensità ridotta a base di fludarabina e trapianto di cellule staminali CD34+ non corrispondenti, correlate e allogeniche sarà valutata in pazienti con neuroblastoma recidivato/refrattario
Lasso di tempo: 6 settimane
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Il monitoraggio di mortalità, tossicità (NCI Common Criteria), malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica, tasso di attecchimento contribuirà alla valutazione della sicurezza
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza infusionale e a lungo termine e persistenza delle cellule T citotossiche (tV-CTL) multivirus specifiche allogeniche, geneticamente modificate, derivate da donatore dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in pazienti con neuroblastoma
Lasso di tempo: 4-8 settimane dopo il trapianto
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La valutazione del tumore avverrà 4-8 settimane dopo il trapianto
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4-8 settimane dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Gary D Myers, MD, Children's Mercy
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 ottobre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 ottobre 2011
Primo Inserito (Stima)
31 ottobre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 luglio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STALLO
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
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