肝移植を待つ肝硬変を伴うG1 HCV感染患者におけるペグインターフェロン・リバビリン・ボセプレビル療法の有効性
ジェノタイプ 1 HCV に感染し、肝硬変を患い肝移植を待機している患者におけるペグ化インターフェロン、リバビリン、ボセプレビルの 3 剤併用療法の有効性に関するパイロット研究 (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)
ジェノタイプ 1 慢性 C 型肝炎患者（未治療、再発、または肝硬変で肝移植を待っている非反応患者であり、MELD スコアが18 以上
調査の概要
詳細な説明
持続的なウイルス学的反応の評価は、ジェノタイプ 1 患者における治療中止後 24 週間および/または肝移植後の C 型肝炎ウイルス RNA が検出不能な患者のうち、未治療、再発、または無反応の患者の割合として定義されます。肝硬変で肝移植を待っている、MELDスコアが18以下
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bordeaux、フランス、33601
- Haut-Leveque Hospital
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Clichy、フランス、92110
- Beaujon Hospital
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Créteil、フランス、94010 Cedex
- HEnri Mondor Hospital
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Grenoble、フランス、38700
- A Michallon Hospital
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Lille、フランス、59037 cedex
- Claude Huriez hospital
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Lyon、フランス、69 317 CEDEX
- La Croix-Rousse
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Marseille、フランス、13285
- La Conception Hospital
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Montpellier、フランス、34090
- Saint-Eloi Hospital
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Nice、フランス、06202 cedex 3
- Archet Hospital
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Paris、フランス、75013
- La Pitié Salpêtrière Hospital
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Paris、フランス、75014
- Cochin Hospital
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Paris、フランス、75571 Cedex 12
- Staint Antoine Hospital
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Rennes、フランス、35033 cedex 9
- Pontchaillou Hospital
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Strasbourg、フランス、67091 Cedex
- Civil Hospital
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Toulouse、フランス、31059 cedex
- Purpan Hospital Médecine interne
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Toulouse、フランス、31059 cedex
- Purpan Hospital
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Tours、フランス、37044
- Trousseau Hospital
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- NANCY HOSPITAL
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Villejuif、フランス、94804 cedex
- Paul Brousse Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 大人18歳以上
- C型肝炎ウイルスの慢性感染が6か月以上PCR陽性で証明された
- ウイルス遺伝子型 1
- 肝移植待機中の肝硬変
- MELD スコア < 18
- 肝細胞がんの有無にかかわらず
- 抗ウイルスC治療を受けていない
- 前回の治療での失敗。 失敗は、検出可能な HCV RNA が持続することとして定義されます。 以前の HCV 不全治療プロファイルは、以下の用語に従って文書化できなければなりません。 - 再発患者: HCV RNA は治療終了時には検出不能、治療中止後に再び検出可能になる - ブレイクスルー: 1 log 以上のウイルス血症の増加治療中 - 部分奏効を示す非応答患者: W24 では HCV RNA が検出可能であり、これまで検出できなかったが、W12 では HCV RNA が 2 log 以上減少した。 - 無効応答を示した非応答患者: HCV RNA の減少 < 2 log W12で
- 事前の洗い流し処理は不要です
- 出産可能年齢の女性の妊娠検査薬が陰性である場合
- 治療期間全体および治療中止後の6か月間における、出産可能年齢の男女に対する二重避妊法
- 無料のインフォームド・コンセントおよび書面による同意（遅くとも登録前の当日、および研究に必要なすべての試験の前に署名）
- 社会保障/国民皆保険に加入している人、またはその受給者
- 意思決定支援委員会によって承認された包含
除外基準:
- ボセプレビルまたはテラプレビルによる以前のHCV治療歴
- アルコール摂取量 > 40 g/日
- 研究者の意見によれば、中毒症は治療開始の障壁となっている。 メサドンまたはブプレノルフィン補充プログラムに含まれる患者も登録可能
- メルド > 18
- 制御不能な敗血症
- 血小板 < 50,000/mm3
- 好中球顆粒球レベル < 1000/mm3
- クレアチニンクリアランス < 50 mL/分 (MDRD)
- Hb < 10 g/dL
- 制御不能な精神医学的問題
- ボセプレビルの禁忌
- インターフェロンまたはリバビリンに対する禁忌
- 肝硬変の重度の合併症を患っている被験者
- HIV 同時感染
- HBV重複感染（ウイルス血症が少なくとも12か月間検出されないことで証明されているように、類似体で効果的に治療されない限り）
- その他の感染症も進行中
- 前年中の肝細胞癌以外の腫瘍性疾患、または予後3年未満の腫瘍性疾患
- 免疫抑制剤（コルチコステロイドを含む）、アシクロビルを除く研究用以外の抗ウイルス薬による治療
- セントジョーンズワートの摂取量
- ボセプレビルの薬物動態特性を妨げる可能性のある分子または物質を含む関連治療
- 乳糖アレルギーの病歴
- 登録前にまだ進行中の除外期間を含む別の研究に参加している人
- いわゆる弱い立場にある人々（未成年者、後見人や保護を受けている人々、または法的または行政上の決定を下すことから保護されている個人）
- 妊娠、授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボセプレビル、ペグインターフェロン、リバビリン
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ボセプレビル 200 mg カプセルを 2400 mg/日（800 mg 1 日 3 回）、第 4 週から第 48 週まで、または肝移植まで（第 16 週から実施可能）
Peg-インターフェロン α-2b 皮下注射、1.5μg/kg/週、0 日目から 48 週目または肝移植まで、または Peg-インターフェロン α-2a 皮下注射、180 μg、週 1 回、0 日目から週 1 回48歳または肝移植まで
他の名前：
リバビリン: カプセル 200 mg (体重ベースの 1 日用量: 105kg: 1400 mg)、0 日目から 48 週目または肝臓移植まで、または リバビリン: 錠剤 経口、体重ベースの用量、体重が 75 kg 未満の対象には 1000 mg、または 1200 mg体重75kg以上の被験者に対して、1日1回、0日目から48週目まで、または肝移植まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続ウイルス反応 (SVR) 率
時間枠：抗ウイルスC治療中止後24週目、肝移植時または肝移植時
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抗ウイルス C 治療に対する持続的なウイルス学的反応の評価は、試験の 16 週目から 96 週目までの間に実施できる肝移植の時期によって異なります。
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抗ウイルスC治療中止後24週目、肝移植時または肝移植時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者の数
時間枠：0週目から144週目まで
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有害事象に関する情報は、医師の診察中に研究者によって収集され、CRF で報告されます。
有害事象は次のように分類されます: a) インフルエンザ様症状 b) 筋骨格症状 c) 神経症状 d) 精神症状 e) 体質症状
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0週目から144週目まで
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知覚される症状
時間枠：0日目、24週目、48週目、および24週目以降 肝移植 - 肝移植後: 0日目、24週目、48週目
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患者が知覚する症状に関する情報は、自己記入式アンケートを通じて収集されます。
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0日目、24週目、48週目、および24週目以降 肝移植 - 肝移植後: 0日目、24週目、48週目
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遵守率。
時間枠：12週目、24週目、36週目、48週目、72週目 - 肝移植後：0日目
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治療コンプライアンスは、参加者が処方および服用した薬剤の投与回数を報告する自己記入式アンケートを通じて評価されます。
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12週目、24週目、36週目、48週目、72週目 - 肝移植後：0日目
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SVR の予後因子
時間枠：第 4 週目から第 144 週目まで
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治療中止および/または肝移植後24週間で血漿HCV-RNAが検出されない参加者はSVRとみなされる。
SVR に関連する可能性のある要因は、ロジスティック回帰分析を通じて研究されます。
これらの要因には、人口統計的要因 (年齢、性別)、ウイルス学的要因 (ベースラインウイルス量)、臨床的要因 (MELD スコアによって測定される疾患の重症度)、および遺伝的要因 (IL28B 多型: TT、CT、または CC) が含まれます。
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第 4 週目から第 144 週目まで
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SVR における治療中の HCV RNA の予測値
時間枠：1、4、5、6、7、8、12、16、20、24週間（移植前）
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治療中の HCV RNA の定量的評価は 1、4、5、6、7、8、12、16、20、24 週目に実施され、SVR と相関します。
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1、4、5、6、7、8、12、16、20、24週間（移植前）
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ウイルス学的失敗の割合
時間枠：4週目と48週目
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ウイルス学的失敗は、治療中のHCV RNAの少なくとも1 log IU/mLの増加、または最初の陰性結果後の治療中の陽性ウイルス血症の再発として定義されます。
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4週目と48週目
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移植後の再発率
時間枠：16週目から144週目まで
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ウイルス学的再発は、治療終了時には HCV RNA 陰性であるが、治療中止後に検出可能になることを特徴とします。
ウイルス学的再発患者の割合が決定される
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16週目から144週目まで
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ボセプレビル耐性変異
時間枠：5週目から48週目まで、または48週目以降
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治療中（W5以降）にウイルス量が検出された場合、およびウイルス学的失敗の場合には治療中止後に、ボセプレビルに対する耐性変異が出現した患者の割合が評価されます。
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5週目から48週目まで、または48週目以降
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血漿および肝臓サンプル（外植肝臓および移植片の両方）における耐性変異
時間枠：16週目から96週目まで
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16週目から96週目まで
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全身性炎症反応システム (SIRS) 基準による敗血症
時間枠：0日目から72週目まで
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0日目から72週目まで
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肝硬変障害
時間枠：0日目から72週目まで
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肝硬変障害は、以下の研究によって評価されます。
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0日目から72週目まで
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移植後の生存率
時間枠：16週目から96週目まで
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16週目から96週目まで
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肝移植後1年以内の生存率
時間枠：64週目から144週目まで
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64週目から144週目まで
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移植リストへの登録から移植日までの平均経過時間
時間枠：第16週から第96週まで
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第16週から第96週まで
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リバビリンの残留血漿濃度（Cres）の測定
時間枠：4週目と8週目
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4週目と8週目
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ボセプレビル投与後 0 ～ 8 時間の血漿濃度時間曲線 (AUC) 下の面積
時間枠：16 週目と 24 週目で MELD スコアが 3 ポイント以上変化した場合
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16 週目と 24 週目で MELD スコアが 3 ポイント以上変化した場合
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ボセプレビルの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：16 週目と 24 週目で MELD スコアが 3 ポイント以上変化した場合
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16 週目と 24 週目で MELD スコアが 3 ポイント以上変化した場合
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ボセプレビルの最大血漿濃度（Tmax）の時間
時間枠：16 週目と 24 週目で MELD スコアが 3 ポイント以上変化した場合
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16 週目と 24 週目で MELD スコアが 3 ポイント以上変化した場合
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ボセプレビルの最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：16 週目と 24 週目で MELD スコアが 3 ポイント以上変化した場合
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16 週目と 24 週目で MELD スコアが 3 ポイント以上変化した場合
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3 剤併用療法中の IP-10 レベルの上昇と持続的なウイルス学的反応の欠如との間の相関研究
時間枠：4週目から48週目まで
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IP10を測定するために、肝移植前0日目および肝移植後0日目に、試験のすべての患者において血漿アリコートを実施する。
評価は、採用されたすべての患者に対して試験の終了時に実行されます。
IP-10レベルとSVRの関連性が評価されます
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4週目から48週目まで
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肝移植後のHCV再発の組織学的重症度
時間枠：20週目から100週目まで、40週目から120週目まで、64週目から144週目まで
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組織学的重症度は、移植前に無反応/再発した場合には、移植後 1 か月後 (早期再発の場合)、6 か月後、1 年後の METAVIR スコアによって評価されます。 肝移植は16週目から96週目まで実施可能 |
20週目から100週目まで、40週目から120週目まで、64週目から144週目まで
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インスリン抵抗性 (HOMA-IR)
時間枠：ベースライン時、48週目、および最後のフォローアップ来院時
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ベースライン時、48週目、および最後のフォローアップ来院時
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インスリン抵抗性のある参加者とない参加者のウイルス学的反応
時間枠：治療中4、8、16、28、48週目
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治療中4、8、16、28、48週目
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IL28B遺伝子（ドナーおよびレシピエント）における多型の存在とSVRとの関係
時間枠：144週以降
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IL28B多型を測定するために、0日目の来院時に全血アリコート(DNAバンク)を採取する。
評価は、採用されたすべての患者に対して試験の終了時に実行されます。
SVR 率は、異なる IL28B 表現型 (CC、CT、TT) 間で比較されます。
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144週以降
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ITPA遺伝子多型の存在と溶血性貧血発症の関係
時間枠：144週以降
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全血アリコート（ＤＮＡバンク）は、ＩＴＰＡ遺伝子測定のために０日目の来院時に実施される。
評価は、採用されたすべての患者に対して試験の終了時に実行されます。
ITPA多型に応じて溶血性貧血を発症する患者の割合を比較します
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144週以降
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Didier Samuel, Pr、Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年1月6日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2015年1月22日
試験登録日
最初に提出
2011年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月31日
最初の投稿 (推定)
2011年11月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月2日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 血液感染症
- 病理学的プロセス
- 感染症
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 消化器系疾患
- 肝疾患
- 肝炎、ウイルス、ヒト
- 伝染病
- フラビウイルス感染症
- 線維症
- 肝炎
- 肝硬変
- 病理学的状態、徴候および症状
- C型肝炎
- 肝硬変、実験的
- 核酸、ヌクレオチド、およびヌクレオシド
- ヌクレオシド
- リボヌクレオシド
- リバビリン
- Peginterferon alfa-2b
- N-(3-アミノ-1-(シクロブチルメチル)-2,3-ジオキソプロピル)-3-(2-((((1,1-ジメチルエチル)アミノ)カルボニル)アミノ)-3,3-ジメチル-1-オキソブチル)-6,6-ジメチル-3-アザビシクロ(3.1.0)ヘキサン-2-カルボキサミド
その他の研究ID番号
- ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
- 2011-001089-17 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。