Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность терапии пег-интерфероном-рибавирином-боцепревиром у пациентов, инфицированных ВГС G1 с циррозом, ожидающих трансплантацию печени

2 апреля 2026 г. обновлено: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Пилотное исследование эффективности тройной терапии пегилированный интерферон-рибавирин-боцепревир у пациентов, инфицированных генотипом 1 ВГС с циррозом и ожидающих трансплантации печени (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)

Оценка эффективности тройной терапии пегилированным интерфероном, рибавирином и боцепревиром у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, ранее не получавших лечения, с рецидивом или не ответивших на лечение с циррозом и ожидающих трансплантацию печени, с оценкой по шкале MELD менее или равно 18

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оценка устойчивого вирусологического ответа, определяемого как доля пациентов с неопределяемой РНК вируса гепатита С через 24 недели после прекращения терапии и/или после трансплантации печени у пациентов с генотипом 1, которые ранее не получали лечения, имели рецидив или не ответили на лечение цирроз печени и ожидающие трансплантации печени с оценкой MELD менее или равной 18

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33601
        • Haut-Leveque Hospital
      • Clichy, Франция, 92110
        • Beaujon Hospital
      • Créteil, Франция, 94010 Cedex
        • Henri Mondor Hospital
      • Grenoble, Франция, 38700
        • A Michallon Hospital
      • Lille, Франция, 59037 cedex
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Франция, 69 317 CEDEX
        • La Croix-Rousse
      • Marseille, Франция, 13285
        • La Conception Hospital
      • Montpellier, Франция, 34090
        • Saint-Eloi Hospital
      • Nice, Франция, 06202 cedex 3
        • Archet Hospital
      • Paris, Франция, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
      • Paris, Франция, 75014
        • Cochin Hospital
      • Paris, Франция, 75571 Cedex 12
        • Staint Antoine Hospital
      • Rennes, Франция, 35033 cedex 9
        • Pontchaillou Hospital
      • Strasbourg, Франция, 67091 Cedex
        • Civil Hospital
      • Toulouse, Франция, 31059 cedex
        • Purpan Hospital Médecine interne
      • Toulouse, Франция, 31059 cedex
        • Purpan Hospital
      • Tours, Франция, 37044
        • Trousseau Hospital
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • NANCY HOSPITAL
      • Villejuif, Франция, 94804 cedex
        • Paul Brousse Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослый 18 лет и старше
  • Хроническая инфекция вирусом гепатита С, подтвержденная положительной ПЦР в течение более 6 месяцев
  • Вирусный генотип 1
  • Цирроз в ожидании трансплантации печени
  • Оценка MELD < или равна 18
  • С или без гепатоцеллюлярной карциномы
  • Наивное противовирусное лечение С
  • Неэффективность предыдущего лечения. Неудача определяется как сохранение обнаруживаемой РНК ВГС. Предыдущий профиль неудачного лечения ВГС должен быть документирован в соответствии со следующей терминологией: - Пациент с рецидивом: РНК ВГС не определяется в конце лечения, становится снова обнаруживаемым после прекращения лечения - Прорыв: увеличение виремии на 1 log или более во время лечения - Пациент, не ответивший на лечение, с частичным ответом: РНК ВГС определяется на Н24, но никогда не был неопределяемым, и со снижением уровня РНК ВГС ≥ 2 log на Н12 - Пациент, не отвечающий на ответ, с нулевым ответом: снижение уровня РНК ВГС < 2 log на Н12
  • Нет необходимости смывания перед обработкой
  • Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста
  • Двойной метод контрацепции у мужчин и женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения
  • Бесплатное, информированное и письменное согласие (подписанное не позднее дня предварительной регистрации и до всех экзаменов, необходимых для исследования)
  • Лицо, зарегистрированное или получающее пособие по социальному обеспечению/всеобщему медицинскому страхованию
  • Включение одобрено Комитетом поддержки принятия решений

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ВГС боцепревиром или телапревиром
  • Потребление алкоголя > 40 г/день
  • Токсикомания, по мнению исследователя, являющаяся препятствием для начала терапии. Пациенты, включенные в программу заместительной терапии метадоном или бупренорфином, могут быть зачислены
  • МЕЛД > 18
  • Неконтролируемый сепсис
  • Тромбоциты < 50 000/мм3
  • Уровни нейтрофильных гранулоцитов < 1000/мм3
  • Клиренс креатинина < 50 мл/мин (MDRD)
  • Hb < 10 г/дл
  • Неконтролируемые психические проблемы
  • Противопоказания к боцепревиру
  • Противопоказания к интерферону или рибавирину
  • Субъект с серьезными осложнениями цирроза печени
  • коинфекция ВИЧ
  • Коинфекция ВГВ (если она не лечится эффективно аналогами, о чем свидетельствует неопределяемая виремия в течение как минимум 12 месяцев)
  • Идут другие инфекционные заболевания
  • Неопластическое заболевание, отличное от гепатоцеллюлярной карциномы, в течение предыдущего года или неопластическое заболевание, для которого прогноз составляет менее 3 лет.
  • Лечение иммунодепрессантами (включая кортикостероиды), противовирусными препаратами, кроме тех, которые использовались в исследовании, кроме ацикловира.
  • Употребление зверобоя
  • Сопутствующие методы лечения, включая молекулу или вещество, которые могут повлиять на фармакокинетические характеристики боцепревира.
  • История аллергии на лактозу
  • Лицо, участвующее в другом исследовании, включая период исключения, который все еще продолжается во время предварительной регистрации.
  • Так называемые уязвимые группы населения (несовершеннолетние, лица, находящиеся под опекой или защитой, или частное лицо, находящееся под защитой от принятия юридических или административных решений)
  • Беременность, кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Боцепревир, Пегилированный интерферон и Рибавирин
  • Подготовительная фаза (4 недели): Пэгилированный интерферон + Рибавирин
  • Тройная терапия в течение 44 недель: Боцепревир + Пэгилированный интерферон + Рибавирин
  • Терапия пэгилированным интерфероном и рибавирином до трансплантации (менее или равно 24 неделям)
Лекарство: Боцепревир
Боцепревир 200 мг капсулы по 2400 мг/день (800 мг 3 раза в день) с 4 по 48 неделю или до трансплантации печени (можно проводить с 16 недели)
Биологический: Пег-интерферон α-2b или Пег-интерферон α-2а
Пег-интерферон α-2b подкожно, 1,5 мкг/кг/неделю, с 0 дня до 48 недели или до трансплантации печени, или Пег-интерферон α-2а подкожно, 180 мкг, один раз в неделю, с 0 дня до недели 48 или до трансплантации печени
Другие имена:
  • ПегИнтрон
  • ПЭГ
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин: капсулы 200 мг (суточная доза, основанная на весе: 105 кг: 1400 мг), с 0 дня до 48 недели или до трансплантации печени или, Рибавирин: таблетка перорально, доза, рассчитанная на вес, 1000 мг для субъектов с массой тела менее 75 кг или 1200 мг для субъектов с массой тела равной или более 75 кг, один раз в день, с 0 дня до 48 недели или до трансплантации печени

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота устойчивого вирусологического ответа (УВО)
Временное ограничение: 24-я неделя после прекращения лечения противовирусными препаратами С и во время трансплантации печени или во время трансплантации печени

Оценка стойкого вирусологического ответа на лечение противовирусным препаратом С зависит от времени трансплантации печени, которая может быть выполнена между 16 и 96 неделями исследования:

  • Если трансплантация печени осуществляется после прекращения лечения противовирусными препаратами С, устойчивый вирусологический ответ следует оценивать через 6 месяцев после прекращения лечения противовирусными препаратами С и во время трансплантации печени.
  • Если трансплантация печени осуществляется до прекращения лечения противовирусными препаратами С, устойчивый вирусологический ответ следует оценивать во время трансплантации печени.
24-я неделя после прекращения лечения противовирусными препаратами С и во время трансплантации печени или во время трансплантации печени

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: С 0 по 144 неделю
Информация о нежелательных явлениях будет собираться исследователем во время визитов к врачу и сообщаться в ИРК. Нежелательные явления будут классифицироваться как: а) гриппоподобные симптомы б) скелетно-мышечные симптомы в) неврологические симптомы г) психические симптомы д) конституциональные симптомы
С 0 по 144 неделю
Воспринимаемые симптомы
Временное ограничение: в день 0, неделю 24, неделю 48 и каждые 24 недели до трансплантации печени - после трансплантации печени: день 0, неделю 24 и неделю 48
Информация о симптомах, воспринимаемых пациентами, будет собираться с помощью самостоятельно заполняемых анкет.
в день 0, неделю 24, неделю 48 и каждые 24 недели до трансплантации печени - после трансплантации печени: день 0, неделю 24 и неделю 48
Коэффициент соответствия.
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя, 36 неделя, 48 неделя, 72 неделя - после трансплантации печени: День 0
Соблюдение режима лечения будет оцениваться с помощью анкеты, заполняемой самостоятельно, с указанием количества доз лекарств, назначенных и принятых участниками.
12 неделя, 24 неделя, 36 неделя, 48 неделя, 72 неделя - после трансплантации печени: День 0
Факторы прогноза УВО
Временное ограничение: Неделя-4 до недели 144
Участники с неопределяемой РНК ВГС в плазме через 24 недели после прекращения лечения и/или трансплантации печени будут считаться УВО. Факторы, потенциально связанные с УВО, будут изучаться с помощью логистического регрессионного анализа. Эти факторы включают демографические (возраст, пол), вирусологические (базовая вирусная нагрузка), клинические (тяжесть заболевания, измеряемая по шкале MELD) и генетические факторы (полиморфизм IL28B: TT, CT или CC).
Неделя-4 до недели 144
Прогностическое значение РНК ВГС во время лечения для УВО
Временное ограничение: В течение 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 и 24 недель (до трансплантации)
Количественная оценка РНК ВГС во время лечения будет проводиться на 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе и коррелирована с УВО.
В течение 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 и 24 недель (до трансплантации)
Процент вирусологической неудачи
Временное ограничение: 4 неделя и 48 неделя
Вирусологическая неудача определяется как увеличение РНК ВГС не менее чем на 1 log МЕ/мл во время лечения или повторное появление положительной виремии во время лечения после первоначального отрицательного результата.
4 неделя и 48 неделя
Процент рецидивов после трансплантации
Временное ограничение: Между 16-й и 144-й неделями
Вирусологический рецидив характеризуется отсутствием РНК ВГС в конце лечения, но становится обнаруживаемым после прекращения терапии. Будет определена доля больных с вирусологическим рецидивом
Между 16-й и 144-й неделями
Мутации, устойчивые к боцепревиру
Временное ограничение: С 5 по 48 неделю или после 48 недели
Будет оцениваться доля пациентов с появлением резистентных мутаций к боцепревиру в случае определяемой вирусной нагрузки во время лечения (начиная с Н5) и после прекращения лечения в случае вирусологической неудачи.
С 5 по 48 неделю или после 48 недели
Устойчивые мутации в образцах плазмы и печени (как эксплантированной печени, так и трансплантата)
Временное ограничение: С 16 по 96 неделю
С 16 по 96 неделю
Сепсис в соответствии с критериями системы системного воспалительного ответа (SIRS)
Временное ограничение: С 0 дня по 72 неделю
С 0 дня по 72 неделю
Нарушение цирроза печени
Временное ограничение: С 0 дня по 72 неделю

Нарушение цирроза будет оцениваться путем изучения:

  • средняя вариация оценки MELD между исходным уровнем и концом терапии
  • доля пациентов с оценкой MELD увеличилась не менее чем на 3 балла (при исходном MELD>15) или на 5 баллов (при исходном MELD<15)
С 0 дня по 72 неделю
Выживаемость после трансплантации
Временное ограничение: С 16 по 96 неделю
С 16 по 96 неделю
Выживаемость в течение года после трансплантации печени
Временное ограничение: с 64 по 144 неделю
с 64 по 144 неделю
Среднее время, прошедшее между регистрацией в списке на трансплантацию и датой трансплантации
Временное ограничение: Неделя 16 до недели 96
Неделя 16 до недели 96
Измерение остаточной концентрации рибавирина в плазме (Cres)
Временное ограничение: на 4-й и 8-й неделе
на 4-й и 8-й неделе
Площадь под кривой времени концентрации в плазме (AUC) от 0 до 8 часов боцепревира
Временное ограничение: На 16-й и 24-й неделе, а также если оценка MELD изменилась более чем на три балла.
На 16-й и 24-й неделе, а также если оценка MELD изменилась более чем на три балла.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) боцепревира
Временное ограничение: На 16-й и 24-й неделе, а также если оценка MELD изменилась более чем на три балла.
На 16-й и 24-й неделе, а также если оценка MELD изменилась более чем на три балла.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) боцепревира
Временное ограничение: На 16-й и 24-й неделе, а также если оценка MELD изменилась более чем на три балла.
На 16-й и 24-й неделе, а также если оценка MELD изменилась более чем на три балла.
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) боцепревира
Временное ограничение: На 16-й и 24-й неделе, а также если оценка MELD изменилась более чем на три балла.
На 16-й и 24-й неделе, а также если оценка MELD изменилась более чем на три балла.
Корреляционное исследование между наличием повышенного уровня IP-10 во время тройной терапии и отсутствием устойчивого вирусологического ответа
Временное ограничение: С 4 по 48 неделю
Аликвоты плазмы будут взяты у всех пациентов, участвующих в исследовании, в день 0 до трансплантации печени и в день 0 после трансплантации печени для измерения IP10. Оценка будет проводиться в конце исследования для всех набранных пациентов. Связь между уровнем IP-10 и УВО будет оцениваться
С 4 по 48 неделю
Гистологическая тяжесть рецидива ВГС после трансплантации печени
Временное ограничение: С 20-й недели до 100-й недели, с 40-й недели до 120-й недели, с 64-й недели до 144-й недели

Гистологическую тяжесть оценивают по шкале METAVIR через 1 месяц (при раннем рецидиве), через 6 месяцев, через 1 год после трансплантации в случае отсутствия ответа/рецидива до трансплантации.

Трансплантацию печени можно проводить между 16 и 96 неделями.
С 20-й недели до 100-й недели, с 40-й недели до 120-й недели, с 64-й недели до 144-й недели
Резистентность к инсулину (HOMA-IR)
Временное ограничение: Исходно, на 48-й неделе и во время последнего контрольного визита
Исходно, на 48-й неделе и во время последнего контрольного визита
Вирусологический ответ у участников с резистентностью к инсулину и без нее
Временное ограничение: На 4, 8, 16, 28 и 48 неделе терапии
На 4, 8, 16, 28 и 48 неделе терапии
Взаимосвязь между наличием полиморфизма в гене IL28B (донор и реципиент) и УВО
Временное ограничение: После 144 недели
Аликвоты цельной крови (банк ДНК) будут выполняться при посещении в день 0 для измерения полиморфизма IL28B. Оценка будет проводиться в конце исследования для всех набранных пациентов. Частота УВО будет сравниваться между различными фенотипами IL28B (CC, CT и TT).
После 144 недели
Взаимосвязь между наличием полиморфизма гена ITPA и началом гемолитической анемии
Временное ограничение: После 144 недели
Аликвоты цельной крови (банк ДНК) будут выполняться при посещении в день 0 для измерения гена ITPA. Оценка будет проводиться в конце исследования для всех набранных пациентов. Доля больных с возникновением гемолитической анемии будет сравниваться по полиморфизму ITPA.
После 144 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

6 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
  • 2011-001089-17 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться