PegInterferon-Ribavirin-Boceprevir 治疗感染 G1 期 HCV 并伴有肝硬化、等待肝移植的患者的疗效
聚乙二醇干扰素-利巴韦林-波普瑞韦三联疗法对感染基因型 1 HCV 并伴有肝硬化并等待肝移植的患者疗效的初步研究 (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)
聚乙二醇干扰素、利巴韦林和波普瑞韦三联疗法对初治、复发或无反应的肝硬化等待肝移植且 MELD 评分低于或等于 18
研究概览
详细说明
持续病毒学反应的评估定义为停止治疗后 24 周和/或肝移植后未接受过治疗、复发或无反应者的基因 1 型患者中丙型肝炎病毒 RNA 检测不到的比例肝硬化等待肝移植，MELD评分≤18
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bordeaux、法国、33601
- Haut-Leveque Hospital
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Clichy、法国、92110
- Beaujon Hospital
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Créteil、法国、94010 Cedex
- Henri Mondor Hospital
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Grenoble、法国、38700
- A Michallon Hospital
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Lille、法国、59037 cedex
- Claude Huriez hospital
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Lyon、法国、69 317 CEDEX
- La Croix-Rousse
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Marseille、法国、13285
- La Conception Hospital
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Montpellier、法国、34090
- Saint-Eloi Hospital
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Nice、法国、06202 cedex 3
- Archet Hospital
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Paris、法国、75013
- La Pitié Salpêtrière Hospital
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Paris、法国、75014
- Cochin Hospital
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Paris、法国、75571 Cedex 12
- Staint Antoine Hospital
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Rennes、法国、35033 cedex 9
- Pontchaillou Hospital
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Strasbourg、法国、67091 Cedex
- Civil Hospital
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Toulouse、法国、31059 cedex
- Purpan Hospital Médecine interne
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Toulouse、法国、31059 cedex
- Purpan Hospital
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Tours、法国、37044
- Trousseau Hospital
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
- NANCY HOSPITAL
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Villejuif、法国、94804 cedex
- Paul Brousse Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18 岁及以上成人
- 慢性丙型肝炎病毒感染 PCR 阳性证明 6 个月以上
- 病毒基因型 1
- 肝硬化等待肝移植
- MELD 分数 < 或等于 18
- 有或没有肝细胞癌
- 未接受抗病毒 C 治疗
- 先前治疗失败。 失败定义为可检测到的 HCV RNA 持续存在。 必须能够根据以下术语记录先前的 HCV 失败治疗情况：- 复发患者：治疗结束时检测不到 HCV RNA，在治疗停止后再次检测到 - 突破：病毒血症增加 1 log 或更多在治疗期间 - 部分反应的无反应患者：在第 24 周可检测到 HCV RNA，但从未检测不到，并且在第 12 周时 HCV RNA 减少 ≥ 2 log - 无反应的患者：HCV RNA 减少 < 2 log在第 12 周
- 无需事先冲洗
- 育龄妇女妊娠试验阴性
- 育龄男性和女性在整个治疗期间和停药后 6 个月内的双重避孕方法
- 自由、知情和书面同意（最晚在研究要求的所有考试之前在预注册当天签署）
- 参加社会保障/全民健康保险的人或受益人
- 决策支持委员会批准的纳入
排除标准：
- 既往使用波普瑞韦或特拉匹韦进行过 HCV 治疗
- 饮酒量 > 40 克/天
- 根据研究者的意见，毒瘾构成开始治疗的障碍。 纳入美沙酮或丁丙诺啡替代方案的患者可能会被纳入
- 融合 > 18
- 非控制性败血症
- 血小板 < 50,000/mm3
- 中性粒细胞水平 < 1000/mm3
- 肌酐清除率 < 50 mL/min (MDRD)
- 血红蛋白 < 10 克/分升
- 不受控制的精神问题
- 波普瑞韦禁忌症
- 干扰素或利巴韦林的禁忌症
- 患有肝硬化主要并发症的受试者
- HIV合并感染
- HBV 合并感染（除非用类似物有效治疗，至少 12 个月内无法检测到病毒血症）
- 正在发生其他传染病
- 上一年除肝细胞癌外的肿瘤性疾病，或预后小于3年的肿瘤性疾病
- 用免疫抑制剂（包括皮质类固醇）治疗，研究以外的抗病毒药，阿昔洛韦除外
- 食用圣约翰草
- 相关治疗包括可能干扰波普瑞韦药代动力学特征的分子或物质
- 乳糖过敏史
- 参加另一项研究的人，包括在预注册期间仍在进行中的排除期
- 所谓的弱势群体（未成年人、受监护或保护的人，或受保护免于做出法律或行政决定的个人）
- 怀孕、哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：波普瑞韦、聚乙二醇干扰素和利巴韦林
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Boceprevir 200 毫克胶囊，2400 毫克/天（800 毫克，每天 3 次）从第 4 周到第 48 周或直到肝移植（可以从第 16 周开始进行）
Peg-干扰素 α-2b 皮下注射，1.5µg/kg/周，从第 0 天到第 48 周或直到肝移植，或 Peg-干扰素 α-2a 皮下注射，180 µg，每周一次，从第 0 天到第 1 周48岁或直到肝移植
其他名称：
利巴韦林：胶囊 200 毫克（基于体重的每日剂量：105 公斤：1400 毫克），从第 0 天到第 48 周或直到肝移植，或者，利巴韦林：口服片剂，基于体重的剂量，体重低于 75 公斤或 1200 毫克的受试者为 1000 毫克对于体重等于或超过 75 公斤的受试者，从第 0 天到第 48 周或直到肝移植，每天一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续病毒学应答 (SVR) 率
大体时间：停止抗病毒 C 治疗后第 24 周和肝移植时或肝移植时
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抗病毒 C 治疗的持续病毒学反应的评估取决于肝移植的时间，肝移植可以在试验的第 16 周和第 96 周之间进行：
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停止抗病毒 C 治疗后第 24 周和肝移植时或肝移植时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：从第 0 周到第 144 周
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有关不良事件的信息将由研究者在就诊期间收集并在 CRF 中报告。
不良事件将被分类为：a) 流感样症状 b) 肌肉骨骼症状 c) 神经系统症状 d) 精神症状 e) 全身症状
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从第 0 周到第 144 周
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感知到的症状
大体时间：在第 0 天、第 24 周、第 48 周和每 24 周进行肝移植 - 肝移植后：第 0 天、第 24 周和第 48 周
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将通过自填问卷收集患者感知到的症状信息。
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在第 0 天、第 24 周、第 48 周和每 24 周进行肝移植 - 肝移植后：第 0 天、第 24 周和第 48 周
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达标率。
大体时间：第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周 - 肝移植后：第 0 天
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将通过自我管理的问卷评估治疗依从性，该问卷报告参与者规定和服用的药物剂量数
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第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、第 72 周 - 肝移植后：第 0 天
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SVR 预后因素
大体时间：第 4 周至第 144 周
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在治疗停止和/或肝移植后 24 周检测不到血浆 HCV-RNA 的参与者将被视为 SVR。
可能与 SVR 相关的因素将通过逻辑回归分析进行研究。
这些因素包括人口统计学（年龄、性别）、病毒学（基线病毒载量）、临床（通过 MELD 评分衡量的疾病严重程度）和遗传因素（IL28B 多态性：TT、CT 或 CC）
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第 4 周至第 144 周
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治疗中 HCV RNA 对 SVR 的预测价值
大体时间：第 1、4、5、6、7、8、12、16、20 和 24 周（移植前）
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治疗期间的 HCV RNA 定量评估将在第 1、4、5、6、7、8、12、16、20 和 24 周进行，并与 SVR 相关联
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第 1、4、5、6、7、8、12、16、20 和 24 周（移植前）
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病毒学失败的百分比
大体时间：第 4 周和第 48 周
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病毒学失败定义为治疗期间 HCV RNA 增加至少 1 log IU/mL，或在初始阴性结果后在治疗期间再次出现阳性病毒血症
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第 4 周和第 48 周
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移植后复发百分比
大体时间：在第 16 周和第 144 周之间
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病毒学复发的特征是治疗结束时 HCV RNA 呈阴性，但在治疗停止后可检测到。
将确定病毒学复发患者的比例
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在第 16 周和第 144 周之间
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波普瑞韦耐药突变
大体时间：从第 5 周到第 48 周或第 48 周之后
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将评估在治疗期间（从第 5 周开始）检测到病毒载量和在病毒学失败事件中停止治疗后出现对波普瑞韦耐药突变的患者比例
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从第 5 周到第 48 周或第 48 周之后
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血浆和肝脏样本（外植肝脏和移植物）中的抗性突变
大体时间：第 16 周至第 96 周
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第 16 周至第 96 周
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根据全身炎症反应系统 (SIRS) 标准的脓毒症
大体时间：从第 0 天到第 72 周
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从第 0 天到第 72 周
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肝硬化损害
大体时间：从第 0 天到第 72 周
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将通过研究评估肝硬化损伤：
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从第 0 天到第 72 周
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移植后存活
大体时间：第 16 周至第 96 周
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第 16 周至第 96 周
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肝移植后一年内存活率
大体时间：第 64 周至第 144 周
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第 64 周至第 144 周
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在移植名单上登记和移植日期之间经过的平均时间
大体时间：第 16 周至第 96 周
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第 16 周至第 96 周
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利巴韦林残留血浆浓度 (Cres) 的测定
大体时间：在第 4 周和第 8 周
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在第 4 周和第 8 周
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波普瑞韦 0-8 小时血浆浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在第 16 周和第 24 周，如果 MELD 分数变化超过 3 分
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在第 16 周和第 24 周，如果 MELD 分数变化超过 3 分
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波普瑞韦的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 16 周和第 24 周，如果 MELD 分数变化超过 3 分
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在第 16 周和第 24 周，如果 MELD 分数变化超过 3 分
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Boceprevir 的最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在第 16 周和第 24 周，如果 MELD 分数变化超过 3 分
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在第 16 周和第 24 周，如果 MELD 分数变化超过 3 分
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波普瑞韦的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：在第 16 周和第 24 周，如果 MELD 分数变化超过 3 分
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在第 16 周和第 24 周，如果 MELD 分数变化超过 3 分
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三联疗法期间 IP-10 水平升高与持续病毒学应答缺失之间的相关性研究
大体时间：从第 4 周到第 48 周
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将在肝移植前第 0 天和肝移植后第 0 天对试验的所有患者进行血浆等分试样，以测量 IP10。
将在试验结束时对所有招募的患者进行评估。
将评估 IP-10 级别与 SVR 之间的关联
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从第 4 周到第 48 周
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肝移植后 HCV 复发的组织学严重程度
大体时间：第 20 周至第 100 周，第 40 周至第 120 周，第 64 周至第 144 周
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组织学严重程度将通过 METAVIR 评分在 1 个月（如果早期复发）、6 个月、移植后 1 年（如果移植前无反应/复发）进行评估。 肝移植可在第 16 周至第 96 周之间进行 |
第 20 周至第 100 周，第 40 周至第 120 周，第 64 周至第 144 周
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胰岛素抵抗 (HOMA-IR)
大体时间：在基线、第 48 周和最后一次随访时
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在基线、第 48 周和最后一次随访时
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有和没有胰岛素抵抗的参与者的病毒学反应
大体时间：在治疗期间的第 4、8、16、28 和 48 周
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在治疗期间的第 4、8、16、28 和 48 周
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IL28B 基因多态性的存在（供体和受体）与 SVR 之间的关系
大体时间：第 144 周后
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在第 0 天访问时将进行全血等分试样（DNA 库）以测量 IL28B 多态性。
将在试验结束时对所有招募的患者进行评估。
将比较不同 IL28B 表型（CC、CT 和 TT）之间的 SVR 率。
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第 144 周后
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ITPA 基因多态性的存在与溶血性贫血的发生之间的关系
大体时间：第 144 周后
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在 ITPA 基因测量的第 0 天访问时将进行全血等分试样（DNA 库）。
将在试验结束时对所有招募的患者进行评估。
根据ITPA多态性比较发生溶血性贫血的患者比例
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第 144 周后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Didier Samuel, Pr、Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月6日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月22日
研究注册日期
首次提交
2011年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月31日
首次发布 (估计的)
2011年11月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月2日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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其他研究编号
- ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
- 2011-001089-17 (EudraCT编号)
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