Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van PegInterferon-Ribavirin-Boceprevir-therapie bij patiënten die zijn geïnfecteerd met G1 HCV met cirrose, in afwachting van levertransplantatie

2 april 2026 bijgewerkt door: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Pilotstudie naar de werkzaamheid van drievoudige therapie met gepegyleerd interferon-ribavirine-boceprevir bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HCV-genotype 1 met cirrose en in afwachting van levertransplantatie (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)

Evaluatie van de werkzaamheid van drievoudige therapie met gepegyleerd interferon, ribavirine en boceprevir bij patiënten met chronische hepatitis C genotype 1, die nog niet eerder zijn behandeld, een recidief hebben gehad of non-responders zijn met cirrose en wachten op een levertransplantatie, met een MELD-score lager dan of gelijk aan 18

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Evaluatie van aanhoudende virologische respons, gedefinieerd als het percentage patiënten met ondetecteerbaar hepatitis C-virus-RNA 24 weken na stopzetting van de therapie en/of na levertransplantatie bij patiënten met genotype 1, die niet eerder zijn behandeld, een recidief hebben gehad of niet reageren op cirrose en in afwachting van levertransplantatie, met een MELD-score van minder dan of gelijk aan 18

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33601
        • Haut-Leveque Hospital
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Beaujon Hospital
      • Créteil, Frankrijk, 94010 Cedex
        • Henri Mondor Hospital
      • Grenoble, Frankrijk, 38700
        • A Michallon Hospital
      • Lille, Frankrijk, 59037 cedex
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Frankrijk, 69 317 CEDEX
        • La Croix-Rousse
      • Marseille, Frankrijk, 13285
        • La Conception Hospital
      • Montpellier, Frankrijk, 34090
        • Saint-Eloi Hospital
      • Nice, Frankrijk, 06202 cedex 3
        • Archet Hospital
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Cochin Hospital
      • Paris, Frankrijk, 75571 Cedex 12
        • Staint Antoine Hospital
      • Rennes, Frankrijk, 35033 cedex 9
        • Pontchaillou Hospital
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091 Cedex
        • Civil Hospital
      • Toulouse, Frankrijk, 31059 cedex
        • Purpan Hospital Médecine interne
      • Toulouse, Frankrijk, 31059 cedex
        • Purpan Hospital
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Trousseau Hospital
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
        • NANCY HOSPITAL
      • Villejuif, Frankrijk, 94804 cedex
        • Paul Brousse Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassene 18 jaar en ouder
  • Chronische infectie met hepatitis C-virus bewezen met positieve PCR gedurende meer dan 6 maanden
  • Viraal genotype 1
  • Cirrose in afwachting van levertransplantatie
  • MELD-score < of gelijk aan 18
  • Met of zonder hepatocellulair carcinoom
  • Naïef voor antivirale C-behandeling
  • Mislukken van een eerdere behandeling. Falen wordt gedefinieerd als de persistentie van detecteerbaar HCV-RNA. Het vorige behandelingsprofiel voor HCV-falen moet kunnen worden gedocumenteerd volgens de volgende terminologie:- Terugvallende patiënt: HCV-RNA ondetecteerbaar aan het einde van de behandeling, wordt weer detecteerbaar na stopzetting van de behandeling- Doorbraak: toename van viremie met 1 log of meer tijdens de behandeling - Niet-reagerende patiënt met gedeeltelijke respons: HCV RNA detecteerbaar in W24 zonder ooit ondetecteerbaar te zijn geweest en met een afname in HCV RNA ≥ 2 log in W12 - Niet-reagerende patiënt met nul respons: afname in HCV RNA < 2 log bij W12
  • Geen voorafgaande uitwasbehandeling nodig
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Dubbele anticonceptiemethode bij mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens de gehele duur van de behandeling en de 6 maanden na stopzetting ervan
  • Gratis, geïnformeerde en schriftelijke toestemming (uiterlijk ondertekend op de dag van pre-inschrijving en vóór alle examens die vereist zijn voor de studie)
  • Persoon die is ingeschreven bij of een begunstigde is van een socialezekerheids-/universele ziektekostenverzekering
  • Inclusie goedgekeurd door de Beslissingsondersteuningscommissie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere HCV-behandeling met boceprevir of telaprevir
  • Alcoholconsumptie > 40 g/dag
  • Toxicomanie vormt volgens de onderzoeker een barrière voor het starten van therapie. Patiënten die zijn opgenomen in een vervangingsprogramma voor methadon of buprenorfine kunnen worden ingeschreven
  • MELD > 18
  • Niet-gecontroleerde sepsis
  • Bloedplaatjes < 50.000/mm3
  • Neutrofiele granulocyten niveaus < 1000/mm3
  • Creatinineklaring < 50 ml/min (MDRD)
  • Hb < 10 g/dL
  • Ongecontroleerde psychiatrische problemen
  • Contra-indicaties voor boceprevir
  • Contra-indicatie voor interferon of ribavirine
  • Proefpersoon met ernstige complicaties van cirrose
  • HIV co-infectie
  • HBV-co-infectie (tenzij dit effectief wordt behandeld met analogen, zoals bewezen door niet-detecteerbare viremie gedurende ten minste 12 maanden)
  • Andere besmettelijke ziekte onderweg
  • Neoplastische ziekte anders dan hepatocellulair carcinoom in het voorgaande jaar, of neoplastische ziekte waarvoor de prognose minder dan 3 jaar is
  • Behandeling met immunosuppressiva (inclusief corticosteroïden), andere antivirale middelen dan die voor de studie, behalve aciclovir
  • Consumptie van sint-janskruid
  • Bijbehorende behandelingen waaronder een molecuul of stof die de farmacokinetische eigenschappen van boceprevir zou kunnen verstoren
  • Geschiedenis van een lactose-allergie
  • Persoon die deelneemt aan een ander onderzoek inclusief een uitsluitingsperiode die nog loopt tijdens de pre-inschrijving
  • Zogenaamd kwetsbare bevolkingsgroepen (minderjarigen, personen onder voogdij of bescherming, of een particulier die wordt beschermd tegen het nemen van juridische of administratieve beslissingen)
  • Zwangerschap, borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Boceprevir, Pegyleerd interferon en Ribavirine
  • Lead-in-fase (4 weken): Pegyleerd interferon + Ribavirine
  • Triple therapieregime voor 44 weken: Boceprevir + Pegyleerd interferon + Ribavirine
  • Pegyleerd interferon + Ribavirine therapie tot transplantatie (minder dan of gelijk aan 24 weken)
Geneesmiddel: Boceprevir
Boceprevir 200 mg capsules à 2400 mg/dag (800 mg 3 maal daags) van week 4 tot week 48 of tot levertransplantatie (kan worden uitgevoerd vanaf week 16)
Biologisch: Peg-Interferon α-2b of Peg-Interferon α-2a
Peg-Interferon α-2b via subcutane injectie, 1,5 µg/kg/week, van dag 0 tot week 48 of tot levertransplantatie, of Peg-Interferon α-2a via subcutane injectie, 180 µg, eenmaal per week, van dag 0 tot week 48 of tot levertransplantatie
Andere namen:
  • PegIntron
  • PIN
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine: capsules 200 mg (op gewicht gebaseerde dagelijkse dosis: 105 kg: 1400 mg), van dag 0 tot week 48 of tot levertransplantatie of, Ribavirine: Tablet Oraal, op gewicht gebaseerde dosis, 1000 mg voor proefpersonen die minder dan 75 kg wegen of 1200 mg voor proefpersonen die 75 kg of meer wegen, eenmaal daags, van dag 0 tot week 48 of tot levertransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage aanhoudende virologische respons (SVR).
Tijdsspanne: Week 24 na stopzetting van de antivirale C-behandeling en op het moment van levertransplantatie of op het moment van levertransplantatie

Evaluatie van aanhoudende virologische respons op antivirale C-behandeling hangt af van het tijdstip van levertransplantatie die kan worden uitgevoerd tussen week 16 en week 96 van de studie:

  • Als de levertransplantatie wordt gerealiseerd na stopzetting van de antivirale C-behandeling, dient de aanhoudende virologische respons 6 maanden na stopzetting van de antivirale C-behandeling en op het moment van levertransplantatie te worden beoordeeld.
  • Als de levertransplantatie wordt uitgevoerd voordat de antivirale C-behandeling wordt stopgezet, moet de aanhoudende virologische respons worden beoordeeld op het moment van de levertransplantatie.
Week 24 na stopzetting van de antivirale C-behandeling en op het moment van levertransplantatie of op het moment van levertransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 144
Informatie over ongewenste voorvallen wordt door de onderzoeker verzameld tijdens medische bezoeken en gerapporteerd in het CRF. Bijwerkingen worden geclassificeerd als: a) griepachtige symptomen b) musculoskeletale symptomen c) neurologische symptomen d) psychiatrische symptomen e) constitutionele symptomen
Van week 0 tot week 144
Waargenomen symptomen
Tijdsspanne: op dag 0, week 24, week 48 en elke 24 weken levertransplantatie - na levertransplantatie: dag 0, week 24 en week 48
Informatie over symptomen zoals waargenomen door de patiënten zal worden verzameld door middel van zelf in te vullen vragenlijsten.
op dag 0, week 24, week 48 en elke 24 weken levertransplantatie - na levertransplantatie: dag 0, week 24 en week 48
Nalevingsgraad.
Tijdsspanne: week 12, week 24, week 36, week 48, week 72 - na levertransplantatie: dag 0
De naleving van de behandeling zal worden beoordeeld door middel van een zelf in te vullen vragenlijst die het aantal medicatiedoses vermeldt dat door de deelnemers is voorgeschreven en ingenomen
week 12, week 24, week 36, week 48, week 72 - na levertransplantatie: dag 0
SVR-prognosefactoren
Tijdsspanne: Week 4 tot week 144
Deelnemers met niet-detecteerbaar plasma-HCV-RNA 24 weken na stopzetting van de behandeling en/of levertransplantatie worden als SVR beschouwd. Factoren die mogelijk verband houden met SVR zullen worden bestudeerd door middel van een logistische regressieanalyse. Deze factoren omvatten demografische (leeftijd, geslacht), virologische (baseline virale belasting), klinische (ziekte-ernst gemeten door MELD-score) en genetische factoren (IL28B-polymorfisme: TT, CT of CC)
Week 4 tot week 144
De voorspellende waarde van HCV-RNA tijdens de behandeling op SVR
Tijdsspanne: Gedurende week 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 en 24 (vóór transplantatie)
Kwantitatieve beoordeling van HCV-RNA tijdens de behandeling zal worden uitgevoerd in week 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 en 24 en gecorreleerd aan SVR
Gedurende week 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 en 24 (vóór transplantatie)
Het percentage virologisch falen
Tijdsspanne: week 4 en week 48
Virologisch falen wordt gedefinieerd als een toename van HCV-RNA met ten minste 1 log IE/ml tijdens de behandeling, of door het opnieuw optreden van positieve viremie tijdens de behandeling, na een initieel negatief resultaat
week 4 en week 48
Het percentage terugval na transplantatie
Tijdsspanne: Tussen week 16 en week 144
Virologische terugval wordt gekenmerkt door een HCV-RNA-negatief aan het einde van de behandeling, maar detecteerbaar wordt na stopzetting van de therapie. Het percentage patiënten met een virologische terugval zal worden bepaald
Tussen week 16 en week 144
Boceprevir-resistente mutaties
Tijdsspanne: Van week 5 tot week 48 of na week 48
Het percentage patiënten met het optreden van resistente mutaties tegen boceprevir in geval van detecteerbare virale belasting tijdens de behandeling (vanaf W5) en na stopzetting van de behandeling in geval van virologisch falen zal worden beoordeeld
Van week 5 tot week 48 of na week 48
Resistente mutaties in plasma- en levermonsters (zowel geëxplanteerde lever als transplantaat)
Tijdsspanne: Week 16 t/m week 96
Week 16 t/m week 96
Sepsis volgens de criteria van het Systemic Inflammatory Response System (SIRS).
Tijdsspanne: Van dag 0 tot week 72
Van dag 0 tot week 72
Cirrose stoornis
Tijdsspanne: Van dag 0 tot week 72

Cirrose-stoornis zal worden beoordeeld door het bestuderen van:

  • de gemiddelde variatie van de MELD-score tussen baseline en het einde van de therapie
  • het aantal patiënten met een MELD-score nam toe met ten minste 3 punten (in het geval van baseline MELD>15) of 5 punten (in het geval van baseline MELD<15)
Van dag 0 tot week 72
Overleven na transplantatie
Tijdsspanne: Week 16 t/m week 96
Week 16 t/m week 96
Overlevingspercentage binnen een jaar na levertransplantatie
Tijdsspanne: week 64 t/m week 144
week 64 t/m week 144
De gemiddelde tijd die is verstreken tussen inschrijving op de transplantatielijst en de datum van transplantatie
Tijdsspanne: Week 16 t/m week 96
Week 16 t/m week 96
Meting van de residuele plasmaconcentratie (Cres) van ribavirine
Tijdsspanne: in week 4 en week 8
in week 4 en week 8
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van 0-8 uur van Boceprevir
Tijdsspanne: In week 16 en in week 24 en als de MELD-score met meer dan drie punten is veranderd
In week 16 en in week 24 en als de MELD-score met meer dan drie punten is veranderd
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Boceprevir
Tijdsspanne: In week 16 en in week 24 en als de MELD-score met meer dan drie punten is veranderd
In week 16 en in week 24 en als de MELD-score met meer dan drie punten is veranderd
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Boceprevir
Tijdsspanne: In week 16 en in week 24 en als de MELD-score met meer dan drie punten is veranderd
In week 16 en in week 24 en als de MELD-score met meer dan drie punten is veranderd
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van Boceprevir
Tijdsspanne: In week 16 en in week 24 en als de MELD-score met meer dan drie punten is veranderd
In week 16 en in week 24 en als de MELD-score met meer dan drie punten is veranderd
Correlatiestudie tussen de aanwezigheid van een verhoogd niveau van IP-10 tijdens drievoudige therapie en de afwezigheid van aanhoudende virologische respons
Tijdsspanne: Van week 4 tot week 48
Plasma aliquots zullen worden uitgevoerd bij alle patiënten van het onderzoek op dag 0 vóór levertransplantatie en dag 0 na levertransplantatie om IP10 te meten. Evaluatie zal worden uitgevoerd aan het einde van het onderzoek voor alle gerekruteerde patiënten. De associatie tussen IP-10-niveau en SVR zal worden beoordeeld
Van week 4 tot week 48
Histologische ernst van HCV-recidief na levertransplantatie
Tijdsspanne: In week 20 t/m week 100, in week 40 t/m week 120, in week 64 t/m week 144

De histologische ernst wordt beoordeeld aan de hand van de METAVIR-score na 1 maand (bij vroeg recidief), na 6 maanden, 1 jaar na transplantatie in geval van non-respons/terugval vóór transplantatie.

Levertransplantatie kan worden uitgevoerd tussen week 16 en week 96
In week 20 t/m week 100, in week 40 t/m week 120, in week 64 t/m week 144
Insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Bij baseline, week 48 en bij het laatste follow-upbezoek
Bij baseline, week 48 en bij het laatste follow-upbezoek
Virologische respons bij deelnemers met en zonder insulineresistentie
Tijdsspanne: In week 4, 8, 16, 28 en 48 tijdens de therapie
In week 4, 8, 16, 28 en 48 tijdens de therapie
Relatie tussen de aanwezigheid van een polymorfisme in het IL28B-gen (donor en ontvanger) en SVR
Tijdsspanne: Na week 144
Volbloedmonsters (DNA-bank) zullen worden uitgevoerd tijdens het bezoek op dag 0 om IL28B-polymorfisme te meten. Evaluatie zal worden uitgevoerd aan het einde van het onderzoek voor alle gerekruteerde patiënten. Het SVR-percentage zal worden vergeleken tussen de verschillende IL28B-fenotypes (CC, CT en TT).
Na week 144
Relatie tussen de aanwezigheid van een polymorfisme met het ITPA-gen en het begin van hemolytische anemie
Tijdsspanne: Na week 144
Volbloedmonsters (DNA-bank) zullen worden uitgevoerd tijdens het bezoek op dag 0 voor ITPA-genmeting. Evaluatie zal worden uitgevoerd aan het einde van het onderzoek voor alle gerekruteerde patiënten. Het percentage patiënten met het optreden van hemolytische anemie zal worden vergeleken volgens het ITPA-polymorfisme
Na week 144

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

6 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

2 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
  • 2011-001089-17 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren