Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność terapii PegInterferon-Rybawiryna-Boceprewir u pacjentów zakażonych HCV G1 z marskością wątroby, oczekujących na przeszczep wątroby

2 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Badanie pilotażowe skuteczności potrójnej terapii pegylowanym interferonem-rybawiryną-boceprewirem u pacjentów zakażonych HCV genotypu 1 z marskością wątroby i oczekujących na przeszczep wątroby (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)

Ocena skuteczności potrójnej terapii z pegylowanym interferonem, rybawiryną i boceprewirem u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 1, którzy nie byli wcześniej leczeni, mieli nawrót lub nie odpowiadali na marskość wątroby i oczekują na przeszczep wątroby, z wynikiem MELD poniżej lub równa 18

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ocena trwałej odpowiedzi wirusologicznej zdefiniowanej jako odsetek pacjentów z niewykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C 24 tygodnie po przerwaniu leczenia i/lub po przeszczepieniu wątroby u pacjentów z genotypem 1, którzy nie byli wcześniej leczeni, mieli nawrót choroby lub nie odpowiadali na z marskością wątroby i oczekujących na przeszczep wątroby, z wynikiem w skali MELD mniejszym lub równym 18

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33601
        • Haut-levêque Hospital
      • Clichy, Francja, 92110
        • Beaujon Hospital
      • Créteil, Francja, 94010 Cedex
        • Henri Mondor Hospital
      • Grenoble, Francja, 38700
        • A Michallon Hospital
      • Lille, Francja, 59037 cedex
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Francja, 69 317 CEDEX
        • La Croix-Rousse
      • Marseille, Francja, 13285
        • La Conception Hospital
      • Montpellier, Francja, 34090
        • Saint-Eloi Hospital
      • Nice, Francja, 06202 cedex 3
        • Archet Hospital
      • Paris, Francja, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
      • Paris, Francja, 75014
        • Cochin Hospital
      • Paris, Francja, 75571 Cedex 12
        • Staint Antoine Hospital
      • Rennes, Francja, 35033 cedex 9
        • Pontchaillou Hospital
      • Strasbourg, Francja, 67091 Cedex
        • Civil Hospital
      • Toulouse, Francja, 31059 cedex
        • Purpan Hospital Médecine interne
      • Toulouse, Francja, 31059 cedex
        • Purpan Hospital
      • Tours, Francja, 37044
        • Trousseau Hospital
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
        • Nancy Hospital
      • Villejuif, Francja, 94804 cedex
        • PAUL BROUSSE HOSPITAL

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły 18 lat i starszy
  • Przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C potwierdzona dodatnim wynikiem PCR przez ponad 6 miesięcy
  • Genotyp wirusa 1
  • Marskość w oczekiwaniu na przeszczep wątroby
  • Wynik MELD < lub równy 18
  • Z rakiem wątrobowokomórkowym lub bez
  • Naiwny na leczenie przeciwwirusowe C
  • Niepowodzenie poprzedniego leczenia. Niepowodzenie definiuje się jako utrzymywanie się wykrywalnego HCV RNA. Poprzedni profil leczenia niepowodzenia HCV musi być udokumentowany zgodnie z następującą terminologią: - Pacjent z nawrotem: RNA HCV niewykrywalny pod koniec leczenia, ponownie wykrywalny po przerwaniu leczenia - Przełom: wzrost wiremii o 1 log lub więcej podczas leczenia - Pacjent bez odpowiedzi z częściową odpowiedzią: HCV RNA wykrywalny w 24. tygodniu, który nigdy nie był niewykrywalny i ze spadkiem RNA HCV ≥ 2 log w T12 - Pacjent bez odpowiedzi z zerową odpowiedzią: spadek RNA HCV < 2 log w W12
  • Nie ma potrzeby wcześniejszego spłukiwania
  • Negatywny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym
  • Podwójna metoda antykoncepcji u mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym przez cały okres leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu
  • Dobrowolna, świadoma i pisemna zgoda (podpisana najpóźniej w dniu zapisów wstępnych i przed wszystkimi egzaminami wymaganymi przez badanie)
  • Osoba zarejestrowana lub beneficjent ubezpieczenia społecznego/Powszechnego Ubezpieczenia Zdrowotnego
  • Włączenie zatwierdzone przez Komitet Wsparcia Decyzji

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie HCV boceprewirem lub telaprewirem
  • Spożycie alkoholu > 40 g/dzień
  • Toksykomania stanowiąca barierę rozpoczęcia terapii w opinii badacza. Pacjenci objęci programem leczenia substytucyjnego metadonem lub buprenorfiną mogą zostać włączeni
  • MECZ > 18
  • Niekontrolowana sepsa
  • Płytki krwi < 50 000/mm3
  • Poziom granulocytów obojętnochłonnych < 1000/mm3
  • Klirens kreatyniny < 50 ml/min (MDRD)
  • Hb < 10 g/dl
  • Niekontrolowane problemy psychiczne
  • Przeciwwskazania do boceprewiru
  • Przeciwwskazania do interferonu lub rybawiryny
  • Pacjent z poważnymi powikłaniami marskości
  • Koinfekcja HIV
  • Koinfekcja HBV (chyba że jest skutecznie leczona analogami, o czym świadczy niewykrywalna wiremia przez co najmniej 12 miesięcy)
  • Inna choroba zakaźna w toku
  • Choroba nowotworowa inna niż rak wątrobowokomórkowy w ciągu ostatniego roku lub choroba nowotworowa, dla której rokowanie jest krótsze niż 3 lata
  • Leczenie lekami immunosupresyjnymi (w tym kortykosteroidami), lekami przeciwwirusowymi innymi niż te objęte badaniem, z wyjątkiem acyklowiru
  • Spożycie dziurawca
  • Leczenie towarzyszące, w tym cząsteczka lub substancja, która może wpływać na właściwości farmakokinetyczne boceprewiru
  • Historia alergii na laktozę
  • Osoba uczestnicząca w innym badaniu, w tym okres wykluczenia, który trwa nadal podczas wstępnej rejestracji
  • tak zwane populacje wrażliwe (nieletni, osoby pozostające pod opieką lub ochroną lub osoba prywatna chroniona przed podejmowaniem decyzji prawnych lub administracyjnych)
  • Ciąża, karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Boceprevir, interferon pegylowany i rybawiryna
  • Faza wstępna (4 tygodnie): Interferon pegylowany + Rybawiryna
  • Schemat terapii potrójnej przez 44 tygodnie: Boceprewir + Interferon pegylowany + Rybawiryna
  • Terapia interferonem pegylowanym + rybawiryną do przeszczepienia (mniej lub równo 24 tygodnie)
Lek: Boceprewir
Boceprevir 200 mg kapsułki w dawce 2400 mg/dobę (800 mg 3 razy na dobę) od 4. tygodnia do 48. tygodnia lub do przeszczepu wątroby (można wykonać od 16. tygodnia)
Biologiczny: Peg-interferon α-2b lub Peg-interferon α-2a
Peg-Interferon α-2b we wstrzyknięciu podskórnym, 1,5 µg/kg/tydzień, od dnia 0 do 48 tygodnia lub do przeszczepienia wątroby, lub Peg-Interferon α-2a we wstrzyknięciu podskórnym, 180 µg, raz w tygodniu, od dnia 0 do tygodnia 48 lub do przeszczepu wątroby
Inne nazwy:
  • PegIntron
  • KOŁEK
Lek: Rybawiryna
Rybawiryna: kapsułki 200 mg (dawka dzienna zależna od masy ciała: 105 kg: 1400 mg), od dnia 0 do 48 tygodnia lub do przeszczepienia wątroby lub Rybawiryna: Tabletka Doustna dawka zależna od masy ciała, 1000 mg dla osób o masie ciała poniżej 75 kg lub 1200 mg u pacjentów o masie ciała równej lub większej niż 75 kg, raz dziennie, od dnia 0 do 48. tygodnia lub do przeszczepienia wątroby

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR).
Ramy czasowe: Tydzień 24 po przerwaniu leczenia przeciwwirusowego C oraz w czasie przeszczepu wątroby lub w czasie przeszczepu wątroby

Ocena trwałej odpowiedzi wirusologicznej na leczenie przeciwwirusowe C zależy od czasu przeszczepienia wątroby, który można wykonać między 16. a 96. tygodniem badania:

  • W przypadku przeszczepu wątroby po odstawieniu leku przeciwwirusowego C należy ocenić utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną po 6 miesiącach od odstawienia leku przeciwwirusowego C oraz w momencie przeszczepu wątroby.
  • Jeśli przeszczep wątroby ma miejsce przed przerwaniem leczenia przeciwwirusowego C, w czasie przeszczepu wątroby należy ocenić utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną.
Tydzień 24 po przerwaniu leczenia przeciwwirusowego C oraz w czasie przeszczepu wątroby lub w czasie przeszczepu wątroby

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do tygodnia 144
Informacje o zdarzeniach niepożądanych będą zbierane przez badacza podczas wizyt lekarskich i zgłaszane w CRF. Zdarzenia niepożądane zostaną sklasyfikowane jako: a) objawy grypopodobne b) objawy mięśniowo-szkieletowe c) objawy neurologiczne d) objawy psychiczne e) objawy ogólnoustrojowe
Od tygodnia 0 do tygodnia 144
Postrzegane objawy
Ramy czasowe: w dniu 0, tygodniu 24, tygodniu 48 i co 24 tygodnie powyżej przeszczep wątroby - po przeszczepie wątroby: dzień 0, tydzień 24 i tydzień 48
Informacje na temat objawów odczuwanych przez pacjentów będą zbierane za pomocą samodzielnie wypełnianych kwestionariuszy.
w dniu 0, tygodniu 24, tygodniu 48 i co 24 tygodnie powyżej przeszczep wątroby - po przeszczepie wątroby: dzień 0, tydzień 24 i tydzień 48
Wskaźnik zgodności.
Ramy czasowe: tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 48, tydzień 72 - po przeszczepie wątroby: Dzień 0
Zgodność z leczeniem zostanie oceniona za pomocą samodzielnie wypełnionego kwestionariusza, w którym podano liczbę dawek leków przepisanych i przyjętych przez uczestników
tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 48, tydzień 72 - po przeszczepie wątroby: Dzień 0
Czynniki prognostyczne SVR
Ramy czasowe: Tydzień 4 do tygodnia 144
Uczestnicy z niewykrywalnym HCV-RNA w osoczu 24 tygodnie po zaprzestaniu leczenia i/lub przeszczepie wątroby zostaną uznani za SVR. Czynniki potencjalnie związane z SVR zostaną zbadane za pomocą analizy regresji logistycznej. Czynniki te obejmują czynniki demograficzne (wiek, płeć), wirusologiczne (wyjściowe miano wirusa), kliniczne (nasilenie choroby mierzone za pomocą wyniku MELD) i czynniki genetyczne (polimorfizm IL28B: TT, CT lub CC)
Tydzień 4 do tygodnia 144
Wartość predykcyjna RNA HCV podczas leczenia w odniesieniu do SVR
Ramy czasowe: W tygodniach 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 i 24 (przed przeszczepem)
Ilościowa ocena HCV RNA podczas leczenia zostanie przeprowadzona w 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu i skorelowana z SVR
W tygodniach 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 i 24 (przed przeszczepem)
Odsetek niepowodzeń wirusologicznych
Ramy czasowe: tydzień 4 i tydzień 48
Niepowodzenie wirusologiczne definiuje się jako wzrost miana HCV RNA o co najmniej 1 log IU/ml podczas leczenia lub ponowne pojawienie się dodatniej wiremii podczas leczenia, po początkowym wyniku ujemnym
tydzień 4 i tydzień 48
Odsetek nawrotów po przeszczepie
Ramy czasowe: Między 16 a 144 tygodniem
Nawrót wirusologiczny charakteryzuje się ujemnym wynikiem HCV RNA pod koniec leczenia, ale staje się wykrywalny po zaprzestaniu leczenia. Określony zostanie odsetek pacjentów z nawrotem wirusologicznym
Między 16 a 144 tygodniem
Mutacje oporne na boceprewir
Ramy czasowe: Od tygodnia 5 do tygodnia 48 lub po tygodniu 48
Oceniony zostanie odsetek pacjentów z pojawieniem się mutacji opornych na boceprewir w przypadku wykrywalnego miana wirusa w trakcie leczenia (od T5) i po przerwaniu leczenia w przypadku niepowodzenia wirusologicznego
Od tygodnia 5 do tygodnia 48 lub po tygodniu 48
Oporne mutacje w próbkach osocza i wątroby (zarówno po eksplantacji wątroby, jak i po przeszczepie)
Ramy czasowe: Tydzień 16 do tygodnia 96
Tydzień 16 do tygodnia 96
Sepsa według kryteriów systemowej odpowiedzi zapalnej (SIRS).
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 72
Od dnia 0 do tygodnia 72
Upośledzenie marskości
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 72

Upośledzenie marskości zostanie ocenione poprzez zbadanie:

  • średnia zmienność wyniku MELD między punktem wyjściowym a końcem terapii
  • odsetek pacjentów z wynikiem MELD zwiększył się o co najmniej 3 punkty (w przypadku wyjściowego MELD>15) lub 5 punktów (w przypadku wyjściowego MELD<15)
Od dnia 0 do tygodnia 72
Przeżycie po transplantacji
Ramy czasowe: Tydzień 16 do tygodnia 96
Tydzień 16 do tygodnia 96
Wskaźnik przeżycia w ciągu jednego roku po przeszczepie wątroby
Ramy czasowe: od 64 tygodnia do 144 tygodnia
od 64 tygodnia do 144 tygodnia
Średni czas, jaki upłynął od wpisania na listę transplantacyjną do daty przeszczepienia
Ramy czasowe: Tydzień 16 do tygodnia 96
Tydzień 16 do tygodnia 96
Pomiar resztkowego stężenia rybawiryny w osoczu (Cres).
Ramy czasowe: w Tygodniu 4 i Tygodniu 8
w Tygodniu 4 i Tygodniu 8
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) od 0 do 8 godzin dla boceprewiru
Ramy czasowe: W 16. i 24. tygodniu oraz jeśli wynik MELD zmienił się o więcej niż trzy punkty
W 16. i 24. tygodniu oraz jeśli wynik MELD zmienił się o więcej niż trzy punkty
Maksymalne stężenie boceprewiru w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: W 16. i 24. tygodniu oraz jeśli wynik MELD zmienił się o więcej niż trzy punkty
W 16. i 24. tygodniu oraz jeśli wynik MELD zmienił się o więcej niż trzy punkty
Czas maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) boceprewiru
Ramy czasowe: W 16. i 24. tygodniu oraz jeśli wynik MELD zmienił się o więcej niż trzy punkty
W 16. i 24. tygodniu oraz jeśli wynik MELD zmienił się o więcej niż trzy punkty
Minimalne stężenie boceprewiru w osoczu (Cmin).
Ramy czasowe: W 16. i 24. tygodniu oraz jeśli wynik MELD zmienił się o więcej niż trzy punkty
W 16. i 24. tygodniu oraz jeśli wynik MELD zmienił się o więcej niż trzy punkty
Badanie korelacji między obecnością podwyższonego poziomu IP-10 podczas potrójnej terapii a brakiem trwałej odpowiedzi wirusologicznej
Ramy czasowe: Od tygodnia 4 do tygodnia 48
Próbki osocza będą pobierane u wszystkich pacjentów w badaniu w dniu 0 przed przeszczepem wątroby iw dniu 0 po przeszczepie wątroby w celu zmierzenia IP10. Ocena zostanie przeprowadzona na koniec badania dla wszystkich zrekrutowanych pacjentów. Oceniony zostanie związek między poziomem IP-10 a SVR
Od tygodnia 4 do tygodnia 48
Histologiczne nasilenie nawrotu HCV po przeszczepieniu wątroby
Ramy czasowe: W 20. tygodniu do 100. tygodnia, w 40. tygodniu do 120. tygodnia, w 64. tygodniu do 144. tygodnia

Nasilenie histologiczne zostanie ocenione na podstawie wyniku METAVIR po 1 miesiącu (w przypadku wczesnego nawrotu), po 6 miesiącach, 1 rok po przeszczepie w przypadku braku odpowiedzi/nawrotu przed przeszczepem.

Przeszczep wątroby można wykonać między 16 a 96 tygodniem
W 20. tygodniu do 100. tygodnia, w 40. tygodniu do 120. tygodnia, w 64. tygodniu do 144. tygodnia
Insulinooporność (HOMA-IR)
Ramy czasowe: Na początku badania, w 48. tygodniu i podczas ostatniej wizyty kontrolnej
Na początku badania, w 48. tygodniu i podczas ostatniej wizyty kontrolnej
Odpowiedź wirusologiczna u uczestników z insulinoopornością i bez niej
Ramy czasowe: W 4, 8, 16, 28 i 48 tygodniu podczas terapii
W 4, 8, 16, 28 i 48 tygodniu podczas terapii
Związek między obecnością polimorfizmu w genie IL28B (dawcy i biorcy) a SVR
Ramy czasowe: Po tygodniu 144
Porcje krwi pełnej (bank DNA) zostaną wykonane podczas wizyty w dniu 0 w celu zmierzenia polimorfizmu IL28B. Ocena zostanie przeprowadzona na koniec badania dla wszystkich zrekrutowanych pacjentów. Wskaźnik SVR zostanie porównany między różnymi fenotypami IL28B (CC, CT i TT).
Po tygodniu 144
Związek między obecnością polimorfizmu genu ITPA a wystąpieniem niedokrwistości hemolitycznej
Ramy czasowe: Po tygodniu 144
Porcje krwi pełnej (bank DNA) zostaną wykonane podczas wizyty w dniu 0 w celu pomiaru genu ITPA. Ocena zostanie przeprowadzona na koniec badania dla wszystkich zrekrutowanych pacjentów. Odsetek pacjentów z występowaniem niedokrwistości hemolitycznej zostanie porównany według polimorfizmu ITPA
Po tygodniu 144

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

6 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
  • 2011-001089-17 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie HCV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj