Eficácia da Terapia PegInterferon-Ribavirina-Boceprevir em Pacientes Infectados com G1 HCV com Cirrose, Aguardando Transplante Hepático
2 de abril de 2026 atualizado por: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis
Estudo Piloto sobre a Eficácia da Terapia Tríplice Interferon-Ribavirina-Boceprevir Peguilado em Pacientes Infectados pelo VHC do Genótipo 1 com Cirrose e Aguardando Transplante de Fígado (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)
Avaliação da eficácia da terapia tripla com interferon peguilado, ribavirina e boceprevir em pacientes com hepatite C crônica genótipo 1, virgens de tratamento, recaídas ou não respondedores com cirrose e aguardando transplante hepático, com pontuação MELD menor que ou igual a 18
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avaliação da resposta virológica sustentada definida como a proporção de pacientes com RNA do vírus da hepatite C indetectável 24 semanas após a descontinuação da terapia e/ou após o transplante de fígado em pacientes com genótipo 1, que não receberam tratamento prévio, tiveram recaída ou não responderam com cirrose e aguardando transplante de fígado, com pontuação MELD menor ou igual a 18
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
58
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33601
- Haut-Leveque Hospital
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Clichy, França, 92110
- Beaujon Hospital
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Créteil, França, 94010 Cedex
- HEnri Mondor Hospital
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Grenoble, França, 38700
- A Michallon Hospital
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Lille, França, 59037 cedex
- Claude Huriez hospital
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Lyon, França, 69 317 CEDEX
- La Croix-Rousse
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Marseille, França, 13285
- La Conception Hospital
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Montpellier, França, 34090
- Saint-Eloi Hospital
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Nice, França, 06202 cedex 3
- Archet Hospital
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Paris, França, 75013
- La Pitié Salpêtrière Hospital
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Paris, França, 75014
- Cochin Hospital
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Paris, França, 75571 Cedex 12
- Staint Antoine Hospital
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Rennes, França, 35033 cedex 9
- Pontchaillou Hospital
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Strasbourg, França, 67091 Cedex
- Civil Hospital
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Toulouse, França, 31059 cedex
- Purpan Hospital Médecine interne
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Toulouse, França, 31059 cedex
- Purpan Hospital
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Tours, França, 37044
- Trousseau Hospital
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
- NANCY HOSPITAL
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Villejuif, França, 94804 cedex
- Paul Brousse Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto 18 anos ou mais
- Infecção crônica pelo vírus da hepatite C comprovada com PCR positivo há mais de 6 meses
- Genótipo viral 1
- Cirrose enquanto aguarda transplante de fígado
- Pontuação MELD < ou igual a 18
- Com ou sem carcinoma hepatocelular
- Naive ao tratamento antiviral C
- Falha em um tratamento anterior. A falha é definida como a persistência de HCV RNA detectável. O perfil anterior de insucesso do tratamento do VHC deve poder ser documentado de acordo com a seguinte terminologia: - Doente recidivante: ARN do VHC indetectável no final do tratamento, tornando-se detectável novamente após a interrupção do tratamento - Descoberta: aumento da viremia de 1 log ou mais durante o tratamento - Paciente não responsivo com resposta parcial: HCV RNA detectável na S24 sem nunca ter sido indetectável e com diminuição do HCV RNA ≥ 2 log na S12 - Paciente não responsivo com resposta nula: diminuição do HCV RNA < 2 log na S12
- Não há necessidade de lavagem prévia do tratamento
- Teste de gravidez negativo em mulheres em idade reprodutiva
- Método duplo de contracepção em homens e mulheres em idade fértil durante toda a duração do tratamento e 6 meses após a sua interrupção
- Consentimento livre, informado e por escrito (assinado o mais tardar no dia da pré-inscrição e antes de todos os exames exigidos pelo estudo)
- Pessoa inscrita ou beneficiária de uma cobertura de seguro social/seguro universal de saúde
- Inclusão aprovada pelo Comitê de Apoio à Decisão
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior para VHC com boceprevir ou telaprevir
- Consumo de álcool > 40 g/dia
- Toxicomania constituindo uma barreira para iniciar a terapia de acordo com a opinião do investigador. Os pacientes incluídos em um programa de reposição de metadona ou buprenorfina podem ser inscritos
- COMBINAÇÃO > 18
- Sepse não controlada
- Plaquetas < 50.000/mm3
- Níveis de granulócitos neutrófilos < 1000/mm3
- Depuração de creatinina < 50 mL/min (MDRD)
- Hb < 10 g/dL
- Problemas psiquiátricos descontrolados
- Contra-indicações de Boceprevir
- Contra-indicação para interferon ou ribavirina
- Sujeito com grandes complicações da cirrose
- coinfecção HIV
- Co-infecção por VHB (a menos que seja tratada eficazmente com análogos, comprovada por viremia indetectável por pelo menos 12 meses)
- Outra doença infecciosa em andamento
- Doença neoplásica diferente do carcinoma hepatocelular durante o ano anterior, ou doença neoplásica para a qual o prognóstico é inferior a 3 anos
- Tratamento com imunossupressores (incluindo corticosteróides), antivirais diferentes dos do estudo, exceto aciclovir
- Consumo de erva de São João
- Tratamentos associados incluindo uma molécula ou substância que possa interferir nas características farmacocinéticas do boceprevir
- Histórico de alergia à lactose
- Pessoa que participa de outro estudo, incluindo um período de exclusão que ainda está em andamento durante a pré-inscrição
- As chamadas populações vulneráveis (menores, pessoas sob tutela ou proteção, ou um particular sob proteção de tomar decisões legais ou administrativas)
- Gravidez, amamentação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Boceprevir, Interferão peguilado e Ribavirina
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Boceprevir 200 mg cápsulas a 2400mg/dia (800mg 3 vezes ao dia) da semana 4 até a semana 48 ou até o transplante hepático (pode ser realizado a partir da semana 16)
Peg-Interferon α-2b por injeção subcutânea, 1,5µg/kg/semana, do dia 0 até a semana 48 ou até transplante de fígado, ou Peg-Interferon α-2a por injeção subcutânea, 180 µg, uma vez por semana, do dia 0 até a semana 48 ou até transplante de fígado
Outros nomes:
Ribavirina: cápsulas 200 mg (dose diária baseada no peso: 105kg: 1400mg), do dia 0 até a semana 48 ou até transplante hepático ou, Ribavirina: Comprimido Oral, dose baseada no peso, 1000 mg para indivíduos com peso inferior a 75 kg ou 1200 mg para indivíduos com peso igual ou superior a 75 kg, uma vez ao dia, do dia 0 até a semana 48 ou até o transplante de fígado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Virológica Sustentada (SVR)
Prazo: Semana 24 após a descontinuação do tratamento antiviral C e no momento do transplante de fígado ou no momento do transplante de fígado
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A avaliação da resposta virológica sustentada ao tratamento antiviral C depende do tempo de transplante de fígado que pode ser realizado entre a semana 16 e a semana 96 do estudo:
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Semana 24 após a descontinuação do tratamento antiviral C e no momento do transplante de fígado ou no momento do transplante de fígado
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Da semana 0 à semana 144
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As informações sobre eventos adversos serão coletadas pelo investigador durante as consultas médicas e relatadas no CRF.
Os eventos adversos serão classificados como: a) Sintomas gripais b) Sintomas musculoesqueléticos c) Sintomas neurológicos d) Sintomas psiquiátricos e) Sintomas constitucionais
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Da semana 0 à semana 144
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Sintomas percebidos
Prazo: no dia 0, semana 24, semana 48 e a cada 24 semanas após o transplante de fígado - pós-transplante de fígado: dia 0, semana 24 e semana 48
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Informações sobre os sintomas percebidos pelos pacientes serão coletadas por meio de questionários autoaplicáveis.
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no dia 0, semana 24, semana 48 e a cada 24 semanas após o transplante de fígado - pós-transplante de fígado: dia 0, semana 24 e semana 48
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Taxa de conformidade.
Prazo: semana 12, semana 24, semana 36, semana 48, semana 72 - após transplante de fígado: Dia 0
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A adesão ao tratamento será avaliada por meio de um questionário autoaplicável informando o número de doses de medicamentos prescritos e tomados pelos participantes
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semana 12, semana 24, semana 36, semana 48, semana 72 - após transplante de fígado: Dia 0
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Fatores prognósticos de RVS
Prazo: Semana 4 até a semana 144
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Os participantes com HCV-RNA plasmático indetectável 24 semanas após a interrupção do tratamento e/ou transplante de fígado serão considerados RVS.
Fatores potencialmente associados à RVS serão estudados por meio de análise de regressão logística.
Esses fatores incluem fatores demográficos (idade, sexo), virológicos (carga viral basal), clínicos (gravidade da doença medida pelo escore MELD) e fatores genéticos (polimorfismo IL28B: TT, CT ou CC)
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Semana 4 até a semana 144
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O valor preditivo do RNA do HCV em tratamento na RVS
Prazo: Durante as semanas 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 e 24 (antes do transplante)
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A avaliação quantitativa do RNA do VHC durante o tratamento será realizada nas semanas 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 e 24 e correlacionada com a RVS
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Durante as semanas 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 e 24 (antes do transplante)
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A porcentagem de falha virológica
Prazo: semana 4 e semana 48
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A falha virológica é definida como um aumento do RNA do VHC de pelo menos 1 log UI/mL durante o tratamento, ou pelo reaparecimento de viremia positiva durante o tratamento, após um resultado inicial negativo
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semana 4 e semana 48
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A porcentagem de recaída após o transplante
Prazo: Entre a semana 16 e a semana 144
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A recidiva virológica é caracterizada por um RNA do VHC negativo no final do tratamento, mas tornando-se detectável após o término da terapia.
A proporção de pacientes com recaída virológica será determinada
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Entre a semana 16 e a semana 144
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Mutações resistentes ao Boceprevir
Prazo: Da semana 5 à semana 48 ou após a semana 48
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Será avaliada a proporção de pacientes com surgimento de mutações resistentes ao boceprevir em caso de carga viral detectável durante o tratamento (a partir da S5) e após a descontinuação do tratamento em caso de falha virológica
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Da semana 5 à semana 48 ou após a semana 48
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Mutações resistentes em amostras de plasma e fígado (fígado explantado e enxerto)
Prazo: Semana 16 até a semana 96
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Semana 16 até a semana 96
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Sepse de acordo com os critérios do Sistema de Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS)
Prazo: Do dia 0 à semana 72
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Do dia 0 à semana 72
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Comprometimento da cirrose
Prazo: Do dia 0 à semana 72
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O comprometimento da cirrose será avaliado estudando:
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Do dia 0 à semana 72
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Sobrevivência após o transplante
Prazo: Semana 16 até a semana 96
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Semana 16 até a semana 96
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Taxa de sobrevivência dentro de um ano após o transplante de fígado
Prazo: semana 64 até a semana 144
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semana 64 até a semana 144
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Tempo médio decorrido entre a inscrição na lista de transplante e a data do transplante
Prazo: Semana 16 até a semana 96
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Semana 16 até a semana 96
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Medição da concentração plasmática residual (Cres) de ribavirina
Prazo: na Semana 4 e na Semana 8
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na Semana 4 e na Semana 8
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) de 0-8h de Boceprevir
Prazo: Na semana 16 e na semana 24 e se a pontuação MELD mudou em mais de três pontos
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Na semana 16 e na semana 24 e se a pontuação MELD mudou em mais de três pontos
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de Boceprevir
Prazo: Na semana 16 e na semana 24 e se a pontuação MELD mudou em mais de três pontos
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Na semana 16 e na semana 24 e se a pontuação MELD mudou em mais de três pontos
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Tempo de Concentração Plasmática Máxima (Tmax) de Boceprevir
Prazo: Na semana 16 e na semana 24 e se a pontuação MELD mudou em mais de três pontos
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Na semana 16 e na semana 24 e se a pontuação MELD mudou em mais de três pontos
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Concentração plasmática mínima (Cmin) de Boceprevir
Prazo: Na semana 16 e na semana 24 e se a pontuação MELD mudou em mais de três pontos
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Na semana 16 e na semana 24 e se a pontuação MELD mudou em mais de três pontos
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Estudo de correlação entre a presença de um nível elevado de IP-10 durante a terapia tripla e a ausência de resposta virológica sustentada
Prazo: Da semana 4 à semana 48
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Alíquotas de plasma serão realizadas em todos os pacientes do estudo no dia 0 antes do transplante de fígado e no dia 0 após o transplante de fígado para medir IP10.
A avaliação será realizada no final do estudo para todos os pacientes recrutados.
A associação entre o nível IP-10 e o SVR será avaliada
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Da semana 4 à semana 48
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Gravidade histológica da recorrência do HCV após transplante hepático
Prazo: Na semana 20 até a semana 100, na semana 40 até a semana 120, na semana 64 até a semana 144
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A gravidade histológica será avaliada pelo escore METAVIR em 1 mês (se recorrência precoce), em 6 meses, 1 ano após o transplante em caso de não resposta/recidiva antes do transplante. O transplante de fígado pode ser realizado entre a semana 16 e a semana 96 |
Na semana 20 até a semana 100, na semana 40 até a semana 120, na semana 64 até a semana 144
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Resistência à insulina (HOMA-IR)
Prazo: No início, semana 48 e na última visita de acompanhamento
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No início, semana 48 e na última visita de acompanhamento
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Resposta virológica em participantes com e sem resistência à insulina
Prazo: Nas semanas 4, 8, 16, 28 e 48 durante a terapia
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Nas semanas 4, 8, 16, 28 e 48 durante a terapia
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Relação entre a presença de um polimorfismo no gene IL28B (doador e receptor) e SVR
Prazo: Após a semana 144
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Alíquotas de sangue total (banco de DNA) serão realizadas na visita do Dia 0 para medir o polimorfismo IL28B.
A avaliação será realizada no final do estudo para todos os pacientes recrutados.
A taxa de RVS será comparada entre os diferentes fenótipos de IL28B (CC, CT e TT).
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Após a semana 144
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Relação entre a presença de um polimorfismo no gene ITPA e o aparecimento de anemia hemolítica
Prazo: Após a semana 144
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Alíquotas de sangue total (banco de DNA) serão realizadas na visita do Dia 0 para medição do gene ITPA.
A avaliação será realizada no final do estudo para todos os pacientes recrutados.
A proporção de pacientes com ocorrência de anemia hemolítica será comparada de acordo com o polimorfismo ITPA
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Após a semana 144
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
6 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
22 de janeiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de outubro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de outubro de 2011
Primeira postagem (Estimado)
2 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por Flaviviridae
- Fibrose
- Hepatite
- Cirrose hepática
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hepatite C
- Cirrose Hepática Experimental
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Ribavirina
- pegutorferon alfa-2b
- N-(3-amino-1-(ciclobutilmetil)-2,3-dioxopropil)-3-(2-((((1,1-dimetiletil)amino)carbonil)amino)-3,3-dimetil-1-oxobutil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo(3.1.0)hexano-2-carboxamida
Outros números de identificação do estudo
- ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
- 2011-001089-17 (Número EudraCT)
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