Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PegInterferon-Ribavirin-Boceprevir terápia hatékonysága cirrhosisban szenvedő G1 HCV-vel fertőzött, májtranszplantációra váró betegeknél

2026. április 2. frissítette: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Kísérleti tanulmány a pegilált interferon-ribavirin-boceprevir hármas terápia hatékonyságáról 1-es genotípusú HCV-vel fertőzött, cirrhosisban szenvedő és májtranszplantációra váró betegeknél (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)

A pegilált interferonnal, ribavirinnel és boceprevirrel végzett hármas terápia hatékonyságának értékelése 1-es genotípusú krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél, akik korábban nem részesültek kezelésben, relapszusban szenvedtek, vagy májzsugorodásban szenvedő betegeknél nem reagálnak, és májtranszplantációra várnak, és a MELD pontszám kisebb, mint vagy egyenlő 18-cal

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tartós virológiai válasz értékelése azon betegek arányaként definiálva, akiknél a hepatitis C vírus RNS-e nem mutatható ki 24 héttel a kezelés abbahagyása után és/vagy májátültetés után olyan 1-es genotípusú betegeknél, akik még nem kezelték a kezelést, relapszusban szenvedtek vagy nem reagáltak a kezelésre. májzsugorban szenved, és májátültetésre vár, 18-nál kisebb vagy azzal egyenlő MELD-pontszámmal

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

58

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33601
        • Haut-Leveque Hospital
      • Clichy, Franciaország, 92110
        • Beaujon Hospital
      • Créteil, Franciaország, 94010 Cedex
        • Henri Mondor Hospital
      • Grenoble, Franciaország, 38700
        • A Michallon Hospital
      • Lille, Franciaország, 59037 cedex
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Franciaország, 69 317 CEDEX
        • La Croix-Rousse
      • Marseille, Franciaország, 13285
        • La Conception Hospital
      • Montpellier, Franciaország, 34090
        • Saint-Eloi Hospital
      • Nice, Franciaország, 06202 cedex 3
        • Archet Hospital
      • Paris, Franciaország, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Cochin Hospital
      • Paris, Franciaország, 75571 Cedex 12
        • Staint Antoine Hospital
      • Rennes, Franciaország, 35033 cedex 9
        • Pontchaillou Hospital
      • Strasbourg, Franciaország, 67091 Cedex
        • Civil Hospital
      • Toulouse, Franciaország, 31059 cedex
        • Purpan Hospital Médecine interne
      • Toulouse, Franciaország, 31059 cedex
        • Purpan Hospital
      • Tours, Franciaország, 37044
        • Trousseau Hospital
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54500
        • NANCY HOSPITAL
      • Villejuif, Franciaország, 94804 cedex
        • Paul Brousse Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves és idősebb felnőtt
  • Hepatitis C vírus krónikus fertőzése, amely több mint 6 hónapig pozitív PCR-rel bizonyított
  • Vírus genotípus 1
  • Cirrhosis májátültetésre várva
  • MELD pontszám < vagy egyenlő 18
  • Hepatocelluláris karcinómával vagy anélkül
  • Naiv az antivirális C kezelésre
  • Korábbi kezelés kudarca. A sikertelenség a kimutatható HCV RNS fennmaradását jelenti. A korábbi HCV sikertelen kezelési profilt az alábbi terminológia szerint dokumentálni kell: - Relapszusban szenvedő beteg: A HCV RNS a kezelés végén nem mutatható ki, a kezelés abbahagyása után újra kimutathatóvá válik - Áttörés: a virémia 1 log vagy annál nagyobb növekedése a kezelés során - Nem reagáló beteg részleges válaszreakcióval: HCV RNS kimutatható a 24. hétben anélkül, hogy valaha is kimutatható lett volna, és a HCV RNS ≥ 2 log csökkenése a 12. héten - Nem reagáló beteg, null válasz: HCV RNS csökkenése < 2 log a W12-ben
  • Nincs szükség előzetes kezelési kimosásra
  • Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél
  • Kettős fogamzásgátlási módszer fogamzóképes korú férfiaknál és nőknél a kezelés teljes időtartama alatt és a leállítást követő 6 hónapban
  • Ingyenes, tájékozott és írásos beleegyezés (legkésőbb az előzetes beiratkozás napján, de a vizsgálathoz szükséges összes vizsga előtt aláírva)
  • Társadalombiztosításba/egyetemes egészségbiztosításba beiratkozott személy vagy annak kedvezményezettje
  • A felvételt a Döntéstámogató Bizottság hagyta jóvá

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi HCV-kezelés boceprevirrel vagy telaprevirrel
  • Alkoholfogyasztás > 40 g/nap
  • A terápia megkezdésének gátját képező toxicomania a vizsgáló véleménye szerint. A metadon- vagy buprenorfin-pótló programban részt vevő betegek bevonhatók
  • MELD > 18
  • Nem kontrollált szepszis
  • Vérlemezkék < 50 000/mm3
  • A neutrofil granulocita szintje < 1000/mm3
  • Kreatinin-clearance < 50 ml/perc (MDRD)
  • Hb < 10 g/dl
  • Kontrollálatlan pszichiátriai problémák
  • A boceprevir ellenjavallatai
  • Interferon vagy ribavirin ellenjavallata
  • A cirrhosis súlyos szövődményeivel küzdő alany
  • HIV-fertőzés
  • HBV koinfekció (kivéve, ha ezt hatékonyan kezelik analógokkal, amint azt a legalább 12 hónapig tartó, kimutathatatlan virémia bizonyítja)
  • Egy másik fertőző betegség folyamatban
  • A hepatocellularis karcinómától eltérő daganatos betegség az előző évben, vagy olyan daganatos betegség, amelynek prognózisa 3 évnél rövidebb
  • Kezelés immunszuppresszorokkal (beleértve a kortikoszteroidokat), a vizsgálatban szereplőktől eltérő vírusellenes szerekkel, kivéve az aciklovirt
  • Az orbáncfű fogyasztása
  • Kapcsolódó kezelések, beleértve egy olyan molekulát vagy anyagot, amely befolyásolhatja a boceprevir farmakokinetikai jellemzőit
  • A laktóz allergia története
  • Egy másik vizsgálatban részt vevő személy, amely az előzetes beiratkozás során még folyamatban lévő kizárási időszakot tartalmaz
  • ún. veszélyeztetett lakosság (kiskorúak, gondnokság vagy védelem alatt álló személyek, vagy jogi vagy közigazgatási döntések meghozatalától védelem alatt álló magánszemély)
  • Terhesség, szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Boceprevir, Peginterferon és Ribavirin
  • Bevezető fázis (4 hét): Pegilezett interferon + Ribavirin
  • Hármas terápiás rezsimmel 44 hétig: Boceprevir + Pegilezett interferon + Ribavirin
  • Pegilezett interferon + Ribavirin kezelés transzplantációig (kevesebb vagy egyenlő 24 héttel)
Drog: Boceprevir
Boceprevir 200 mg kapszula 2400 mg/nap (800 mg naponta háromszor) a 4. héttől a 48. hétig vagy a májátültetésig (a 16. héttől végezhető)
Biológiai: Peg-Interferon α-2b vagy Peg-Interferon α-2a
Peg-Interferon α-2b szubkután injekcióban, 1,5 µg/kg/hét, a 0. naptól a 48. hétig vagy a májátültetésig, vagy Peg-Interferon α-2a szubkután injekcióban, 180 µg, hetente egyszer, a 0. naptól a hétig 48-ig vagy májátültetésig
Más nevek:
  • PegIntron
  • SZEG
Drog: Ribavirin
Ribavirin: 200 mg-os kapszula (tömeg alapú napi adag: 105 kg: 1400 mg), a 0. naptól a 48. hétig vagy a májátültetésig, vagy Ribavirin: tabletta szájon át, testtömeg-alapú adag, 1000 mg 75 kg alatti vagy 1200 mg-os alanyoknál 75 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű alanyoknak naponta egyszer, a 0. naptól a 48. hétig vagy a májátültetésig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tartós virológiai válasz (SVR) ráta
Időkeret: 24. héten az antivirális C-kezelés abbahagyása után és a májtranszplantáció idején vagy a májátültetés idején

Az antivirális C-kezelésre adott tartós virológiai válasz értékelése a májátültetés idejétől függ, amely a vizsgálat 16. és 96. hete között végezhető el:

  • Ha a májátültetést az antivirális C-kezelés abbahagyása után hajtják végre, a tartós virológiai választ az antivirális C-kezelés leállítása után 6 hónappal és a májátültetés időpontjában kell értékelni.
  • Ha a májátültetést az antivirális C-kezelés leállítása előtt hajtják végre, a tartós virológiai választ a májátültetés időpontjában kell értékelni.
24. héten az antivirális C-kezelés abbahagyása után és a májtranszplantáció idején vagy a májátültetés idején

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: A 0. héttől a 144. hétig
A nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos információkat a vizsgáló orvosi látogatások során gyűjti össze, és jelenti a CRF-ben. A nemkívánatos események a következőképpen kerülnek besorolásra: a) Influenzaszerű tünetek b) Mozgásszervi tünetek c) Neurológiai tünetek d) Pszichiátriai tünetek e) Alkotmányos tünetek
A 0. héttől a 144. hétig
Érzékelt tünetek
Időkeret: a 0. napon, 24. héten, 48. héten és minden 24. héten májátültetés után – májátültetés után: 0. nap, 24. hét és 48. hét
A betegek által észlelt tünetekre vonatkozó információkat önkitöltős kérdőívek segítségével gyűjtik össze.
a 0. napon, 24. héten, 48. héten és minden 24. héten májátültetés után – májátültetés után: 0. nap, 24. hét és 48. hét
Megfelelési arány.
Időkeret: 12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 72. hét - májtranszplantáció után: 0. nap
A kezelés betartását egy önkitöltős kérdőív segítségével értékelik, amely tartalmazza a résztvevők által felírt és bevitt gyógyszeradagok számát.
12. hét, 24. hét, 36. hét, 48. hét, 72. hét - májtranszplantáció után: 0. nap
SVR prognózis tényezői
Időkeret: 4. héttől 144. hétig
Azok a résztvevők, akiknél 24 héttel a kezelés abbahagyása és/vagy a májátültetés után nem mutatható ki plazma HCV-RNS, SVR-nek minősülnek. Az SVR-hez potenciálisan kapcsolódó tényezőket logisztikus regressziós elemzéssel vizsgálják. Ezek a tényezők közé tartoznak a demográfiai (életkor, nem), virológiai (a vírusterhelés kiindulási állapota), klinikai (a betegség súlyossága MELD pontszámmal mérve) és genetikai tényezők (IL28B polimorfizmus: TT, CT vagy CC)
4. héttől 144. hétig
A kezelés közbeni HCV RNS prediktív értéke SVR-en
Időkeret: Az 1., 4., 5., 6., 7., 8., 12., 16., 20. és 24. héten (átültetés előtt)
A kezelés során a HCV RNS mennyiségi értékelése az 1., 4., 5., 6., 7., 8., 12., 16., 20. és 24. héten történik, és az SVR-rel korrelál.
Az 1., 4., 5., 6., 7., 8., 12., 16., 20. és 24. héten (átültetés előtt)
A virológiai kudarc százalékos aránya
Időkeret: 4. hét és 48. hét
A virológiai kudarc a HCV RNS legalább 1 log NE/mL-es növekedése a kezelés alatt, vagy a pozitív virémia ismételt megjelenése a kezelés során, a kezdeti negatív eredményt követően.
4. hét és 48. hét
A visszaesés százalékos aránya a transzplantáció után
Időkeret: A 16. és a 144. hét között
A virológiai relapszus a kezelés végén HCV RNS negatív, de a kezelés abbahagyása után kimutathatóvá válik. Meg kell határozni a virológiai relapszusban szenvedő betegek arányát
A 16. és a 144. hét között
Boceprevir rezisztens mutációk
Időkeret: Az 5. héttől a 48. hétig vagy a 48. hét után
Felmérik azon betegek arányát, akiknél a boceprevirre rezisztens mutációk alakultak ki kimutatható vírusterhelés esetén a kezelés alatt (5. évtől) és virológiai sikertelenség esetén a kezelés abbahagyása után.
Az 5. héttől a 48. hétig vagy a 48. hét után
Rezisztens mutációk a plazmában és a májmintákban (explantált májban és graftban egyaránt)
Időkeret: 16. héttől 96. hétig
16. héttől 96. hétig
Szemszis a szisztémás gyulladásos válaszrendszer (SIRS) kritériumai szerint
Időkeret: A 0. naptól a 72. hétig
A 0. naptól a 72. hétig
Cirrózis károsodás
Időkeret: A 0. naptól a 72. hétig

A cirrhosis károsodását a következők tanulmányozásával értékelik:

  • a MELD pontszám átlagos eltérése a kiindulási és a terápia vége között
  • a MELD pontszámmal rendelkező betegek aránya legalább 3 ponttal (MELD>15 kiindulási érték esetén) vagy 5 ponttal (MELD<15 kiindulási érték esetén) nőtt.
A 0. naptól a 72. hétig
Túlélés a transzplantáció után
Időkeret: 16. héttől 96. hétig
16. héttől 96. hétig
Túlélési arány a májátültetést követő egy éven belül
Időkeret: 64. héttől 144. hétig
64. héttől 144. hétig
A transzplantációs listán való regisztráció és a transzplantáció dátuma között eltelt átlagos idő
Időkeret: 16. héttől 96. hétig
16. héttől 96. hétig
A ribavirin maradék plazmakoncentrációjának (Cres) mérése
Időkeret: a 4. és a 8. héten
a 4. és a 8. héten
A plazmakoncentrációs idő görbe alatti terület (AUC) 0-8 óra Boceprevir
Időkeret: A 16. és a 24. héten, és ha a MELD pontszám több mint három ponttal változott
A 16. és a 24. héten, és ha a MELD pontszám több mint három ponttal változott
A Boceprevir maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: A 16. és a 24. héten, és ha a MELD pontszám több mint három ponttal változott
A 16. és a 24. héten, és ha a MELD pontszám több mint három ponttal változott
A Boceprevir maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) időpontja
Időkeret: A 16. és a 24. héten, és ha a MELD pontszám több mint három ponttal változott
A 16. és a 24. héten, és ha a MELD pontszám több mint három ponttal változott
A Boceprevir minimális plazmakoncentrációja (Cmin).
Időkeret: A 16. és a 24. héten, és ha a MELD pontszám több mint három ponttal változott
A 16. és a 24. héten, és ha a MELD pontszám több mint három ponttal változott
Korrelációs vizsgálat a hármas terápia során megemelkedett IP-10 szint jelenléte és a tartós virológiai válasz hiánya között
Időkeret: A 4. héttől a 48. hétig
A plazma alikvot részeket a vizsgálatban részt vevő összes betegnél a májátültetés előtti 0. napon és a májátültetés utáni 0. napon végezzük az IP10 mérésére. Az értékelést a vizsgálat végén minden felvett beteg esetében elvégzik. Az IP-10 szint és az SVR közötti összefüggést értékelni fogják
A 4. héttől a 48. hétig
A HCV kiújulásának szövettani súlyossága májátültetés után
Időkeret: A 20. héten a 100. hétig, a 40. héten a 120. hétig, a 64. héten a 144. hétig

A szövettani súlyosságot a METAVIR pontszám alapján értékelik 1 hónapon belül (korai kiújulás esetén), 6 hónap elteltével, 1 évvel a transzplantáció után, ha nem reagál/relapszus a transzplantáció előtt.

A májátültetés a 16. és a 96. hét között végezhető el
A 20. héten a 100. hétig, a 40. héten a 120. hétig, a 64. héten a 144. hétig
Inzulinrezisztencia (HOMA-IR)
Időkeret: Kiinduláskor, a 48. héten és az utolsó ellenőrző látogatáskor
Kiinduláskor, a 48. héten és az utolsó ellenőrző látogatáskor
Virológiai válasz inzulinrezisztenciával rendelkező és nem rendelkező résztvevőknél
Időkeret: A terápia során a 4., 8., 16., 28. és 48. héten
A terápia során a 4., 8., 16., 28. és 48. héten
Kapcsolat a polimorfizmus jelenléte az IL28B génben (donor és recipiens) és az SVR között
Időkeret: A 144. hét után
A 0. napi vizit alkalmával teljes vér alikvotokat (DNS-bank) végeznek az IL28B polimorfizmus mérésére. Az értékelést a vizsgálat végén minden felvett beteg esetében elvégzik. Az SVR arányt a különböző IL28B fenotípusok (CC, CT és TT) között összehasonlítják.
A 144. hét után
Az ITPA gén polimorfizmusának jelenléte és a hemolitikus anémia kialakulása közötti kapcsolat
Időkeret: A 144. hét után
Teljes vér alikvotokat (DNS bank) a 0. napi vizit alkalmával végeznek az ITPA génmérés céljából. Az értékelést a vizsgálat végén minden felvett beteg esetében elvégzik. A hemolitikus vérszegénységben szenvedő betegek arányát az ITPA polimorfizmus alapján hasonlítjuk össze
A 144. hét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. január 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. január 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 31.

Első közzététel (Becsült)

2011. november 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 2.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
  • 2011-001089-17 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel