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Efficacia della terapia con peginterferone-ribavirina-boceprevir nei pazienti con infezione da HCV G1 con cirrosi, in attesa di trapianto di fegato

2 aprile 2026 aggiornato da: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Studio pilota sull'efficacia della terapia tripla interferone peghilato-ribavirina-boceprevir in pazienti con infezione da HCV di genotipo 1 con cirrosi e in attesa di trapianto di fegato (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)

Valutazione dell'efficacia della tripla terapia con interferone pegilato, ribavirina e boceprevir in pazienti con epatite cronica C di genotipo 1, naive al trattamento, con recidiva o non-responder con cirrosi e in attesa di trapianto di fegato, con un punteggio MELD inferiore a o pari a 18

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Valutazione della risposta virologica sostenuta definita come la proporzione di pazienti con RNA del virus dell'epatite C non rilevabile 24 settimane dopo l'interruzione della terapia e/o dopo trapianto di fegato in pazienti con genotipo 1, che sono naive al trattamento, hanno avuto una ricaduta o sono non-responder con cirrosi e in attesa di trapianto di fegato, con un punteggio MELD inferiore o uguale a 18

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33601
        • Haut-levêque Hospital
      • Clichy, Francia, 92110
        • Beaujon Hospital
      • Créteil, Francia, 94010 Cedex
        • Henri Mondor Hospital
      • Grenoble, Francia, 38700
        • A Michallon Hospital
      • Lille, Francia, 59037 cedex
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Francia, 69 317 CEDEX
        • La Croix-Rousse
      • Marseille, Francia, 13285
        • La Conception Hospital
      • Montpellier, Francia, 34090
        • Saint-Eloi Hospital
      • Nice, Francia, 06202 cedex 3
        • Archet Hospital
      • Paris, Francia, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
      • Paris, Francia, 75014
        • Cochin Hospital
      • Paris, Francia, 75571 Cedex 12
        • Staint Antoine Hospital
      • Rennes, Francia, 35033 cedex 9
        • Pontchaillou Hospital
      • Strasbourg, Francia, 67091 Cedex
        • Civil Hospital
      • Toulouse, Francia, 31059 cedex
        • Purpan Hospital Médecine interne
      • Toulouse, Francia, 31059 cedex
        • Purpan Hospital
      • Tours, Francia, 37044
        • Trousseau Hospital
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
        • Nancy Hospital
      • Villejuif, Francia, 94804 cedex
        • PAUL BROUSSE HOSPITAL

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età pari o superiore a 18 anni
  • Infezione cronica da virus dell'epatite C dimostrata con PCR positiva per più di 6 mesi
  • Genotipo virale 1
  • Cirrosi in attesa di trapianto di fegato
  • Punteggio MELD < o uguale a 18
  • Con o senza carcinoma epatocellulare
  • Naive al trattamento antivirale C
  • Fallimento su un trattamento precedente. Il fallimento è definito come la persistenza di HCV RNA rilevabile. Il precedente profilo di trattamento dell'insuccesso dell'HCV deve poter essere documentato secondo la seguente terminologia:- Paziente in recidiva: HCV RNA non rilevabile alla fine del trattamento, che diventa nuovamente rilevabile dopo l'interruzione del trattamento- Breakthrough: aumento della viremia di 1 log o più durante il trattamento - Paziente non responsivo con risposta parziale: HCV RNA rilevabile a S24 senza essere mai stato non rilevabile e con diminuzione di HCV RNA ≥ 2 log a S12 - Paziente non responsivo con risposta nulla: diminuzione di HCV RNA < 2 log a W12
  • Non è necessario il lavaggio del trattamento precedente
  • Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile
  • Doppio metodo contraccettivo negli uomini e nelle donne in età fertile durante l'intera durata del trattamento e nei 6 mesi successivi alla sua interruzione
  • Consenso libero, informato e scritto (firmato al più tardi il giorno della preiscrizione e prima di tutti gli esami previsti dallo studio)
  • Persona iscritta o beneficiaria di una copertura previdenziale/assicurativa sanitaria universale
  • Inclusione approvata dal Comitato di supporto alle decisioni

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento per l'HCV con boceprevir o telaprevir
  • Consumo di alcol > 40 g/giorno
  • La tossicomania costituisce una barriera per l'inizio della terapia secondo il parere dello sperimentatore. Possono essere arruolati pazienti inclusi in un programma sostitutivo con metadone o buprenorfina
  • MELD > 18
  • Sepsi non controllata
  • Piastrine < 50.000/mm3
  • Livelli di granulociti neutrofili < 1000/mm3
  • Clearance della creatinina < 50 ml/min (MDRD)
  • Hb < 10 g/dL
  • Problemi psichiatrici incontrollati
  • Controindicazioni a boceprevir
  • Controindicazione all'interferone o alla ribavirina
  • Soggetto con complicanze maggiori di cirrosi
  • Coinfezione da HIV
  • Coinfezione da HBV (a meno che non venga trattata efficacemente con analoghi, come dimostrato da viremia non rilevabile per almeno 12 mesi)
  • Altre malattie infettive in corso
  • Malattia neoplastica diversa dal carcinoma epatocellulare durante l'anno precedente o malattia neoplastica per la quale la prognosi è inferiore a 3 anni
  • Trattamento con immunosoppressori (compresi i corticosteroidi), antivirali diversi da quelli oggetto dello studio, ad eccezione dell'aciclovir
  • Consumo di erba di San Giovanni
  • Trattamenti associati che includono una molecola o una sostanza che potrebbe interferire con le caratteristiche farmacocinetiche di boceprevir
  • Storia di un'allergia al lattosio
  • Persona che partecipa a un altro studio che include un periodo di esclusione ancora in corso durante la preiscrizione
  • Popolazioni cosiddette vulnerabili (minori, persone sotto tutela o protezione, o un privato sotto protezione dall'assunzione di decisioni legali o amministrative)
  • Gravidanza, allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Boceprevir, Interferone pegilato e Ribavirina
  • Fase di introduzione (4 settimane): Interferone pegilato + Ribavirina
  • Regime di tripla terapia per 44 settimane: Boceprevir + Interferone pegilato + Ribavirina
  • Terapia con Interferone pegilato + Ribavirina fino al trapianto (minore o uguale a 24 settimane)
Droga: Boceprevir
Boceprevir 200 mg capsule a 2400 mg/giorno (800 mg 3 volte al giorno) dalla settimana 4 fino alla settimana 48 o fino al trapianto di fegato (può essere eseguito dalla settimana 16)
Biologico: Peg-Interferone α-2b o Peg-Interferone α-2a
Peg-Interferone α-2b mediante iniezione sottocutanea, 1,5 µg/kg/settimana, dal giorno 0 fino alla settimana 48 o fino al trapianto di fegato, o Peg-Interferone α-2a mediante iniezione sottocutanea, 180 µg, una volta alla settimana, dal giorno 0 fino alla settimana 48 o fino al trapianto di fegato
Altri nomi:
  • PegIntron
  • PIOLO
Droga: Ribavirina
Ribavirina: capsule 200 mg (dose giornaliera basata sul peso: 105 kg: 1400 mg), dal giorno 0 fino alla settimana 48 o fino al trapianto di fegato o, Ribavirina: compressa Orale, dose basata sul peso, 1000 mg per soggetti di peso inferiore a 75 kg o 1200 mg per soggetti di peso pari o superiore a 75 kg, una volta al giorno, dal giorno 0 fino alla settimana 48 o fino al trapianto di fegato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta virologica sostenuta (SVR).
Lasso di tempo: Settimana 24 dopo l'interruzione del trattamento antivirale C e al momento del trapianto di fegato o al momento del trapianto di fegato

La valutazione della risposta virologica sostenuta al trattamento antivirale C dipende dal tempo del trapianto di fegato che può essere eseguito tra la settimana 16 e la settimana 96 dello studio:

  • Se il trapianto di fegato viene realizzato dopo l'interruzione del trattamento antivirale C, la risposta virologica sostenuta deve essere valutata 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento antivirale C e al momento del trapianto di fegato.
  • Se il trapianto di fegato viene effettuato prima dell'interruzione del trattamento antivirale C, la risposta virologica sostenuta deve essere valutata al momento del trapianto di fegato.
Settimana 24 dopo l'interruzione del trattamento antivirale C e al momento del trapianto di fegato o al momento del trapianto di fegato

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 144
Le informazioni sugli eventi avversi saranno raccolte dallo sperimentatore durante le visite mediche e riportate nella CRF. Gli eventi avversi saranno classificati come: a) Sintomi simil-influenzali b) Sintomi muscoloscheletrici c) Sintomi neurologici d) Sintomi psichiatrici e) Sintomi costituzionali
Dalla settimana 0 alla settimana 144
Sintomi percepiti
Lasso di tempo: al giorno 0, settimana 24, settimana 48 e ogni 24 settimane fino trapianto di fegato - post trapianto di fegato: giorno 0, settimana 24 e settimana 48
Le informazioni sui sintomi percepiti dai pazienti saranno raccolte attraverso questionari autosomministrati.
al giorno 0, settimana 24, settimana 48 e ogni 24 settimane fino trapianto di fegato - post trapianto di fegato: giorno 0, settimana 24 e settimana 48
Tasso di conformità.
Lasso di tempo: settimana 12, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48, settimana 72 - dopo il trapianto di fegato: Giorno 0
La compliance al trattamento sarà valutata attraverso un questionario autosomministrato che riporta il numero di dosi di farmaci prescritte e assunte dai partecipanti
settimana 12, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48, settimana 72 - dopo il trapianto di fegato: Giorno 0
Fattori di prognosi SVR
Lasso di tempo: Dalla settimana 4 alla settimana 144
I partecipanti con HCV-RNA plasmatico non rilevabile 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento e/o il trapianto di fegato saranno considerati SVR. I fattori potenzialmente associati alla SVR saranno studiati attraverso un'analisi di regressione logistica. Questi fattori includono fattori demografici (età, sesso), virologici (carica virale al basale), clinici (gravità della malattia misurata dal punteggio MELD) e genetici (polimorfismo IL28B: TT, CT o CC)
Dalla settimana 4 alla settimana 144
Il valore predittivo dell'HCV RNA in trattamento su SVR
Lasso di tempo: Durante le settimane 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 e 24 (prima del trapianto)
La valutazione quantitativa dell'RNA dell'HCV durante il trattamento sarà eseguita alle settimane 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 e 24 e correlata alla SVR
Durante le settimane 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 e 24 (prima del trapianto)
La percentuale di fallimento virologico
Lasso di tempo: settimana 4 e settimana 48
Il fallimento virologico è definito come un aumento di HCV RNA di almeno 1 log IU/mL durante il trattamento, o dalla ricomparsa di viremia positiva durante il trattamento, dopo un risultato iniziale negativo
settimana 4 e settimana 48
La percentuale di recidiva dopo il trapianto
Lasso di tempo: Tra la settimana 16 e la settimana 144
La recidiva virologica è caratterizzata da un HCV RNA negativo alla fine del trattamento ma che diventa rilevabile dopo la cessazione della terapia. Sarà determinata la percentuale di pazienti con recidiva virologica
Tra la settimana 16 e la settimana 144
Mutazioni resistenti a Boceprevir
Lasso di tempo: Dalla settimana 5 alla settimana 48 o dopo la settimana 48
Sarà valutata la percentuale di pazienti con insorgenza di mutazioni resistenti a boceprevir in caso di carica virale rilevabile durante il trattamento (da W5) e dopo l'interruzione del trattamento in caso di fallimento virologico.
Dalla settimana 5 alla settimana 48 o dopo la settimana 48
Mutazioni resistenti in campioni di plasma e fegato (sia fegato e trapianto espiantati)
Lasso di tempo: Dalla settimana 16 alla settimana 96
Dalla settimana 16 alla settimana 96
Sepsi secondo i criteri del sistema di risposta infiammatoria sistemica (SIRS).
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla settimana 72
Dal giorno 0 alla settimana 72
Compromissione della cirrosi
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla settimana 72

La compromissione della cirrosi sarà valutata studiando:

  • la variazione media del punteggio MELD tra il basale e la fine della terapia
  • la percentuale di pazienti con un punteggio MELD aumentato di almeno 3 punti (in caso di MELD al basale>15) o 5 punti (in caso di MELD al basale<15)
Dal giorno 0 alla settimana 72
Sopravvivenza dopo il trapianto
Lasso di tempo: Dalla settimana 16 alla settimana 96
Dalla settimana 16 alla settimana 96
Tasso di sopravvivenza entro un anno dal trapianto di fegato
Lasso di tempo: dalla settimana 64 alla settimana 144
dalla settimana 64 alla settimana 144
Il tempo medio intercorso tra l'iscrizione nella lista dei trapianti e la data del trapianto
Lasso di tempo: Dalla settimana 16 alla settimana 96
Dalla settimana 16 alla settimana 96
Misurazione della concentrazione plasmatica residua (Cres) di ribavirina
Lasso di tempo: alla settimana 4 e alla settimana 8
alla settimana 4 e alla settimana 8
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) da 0 a 8 ore di Boceprevir
Lasso di tempo: Alla settimana 16 e alla settimana 24 e se il punteggio MELD è cambiato di più di tre punti
Alla settimana 16 e alla settimana 24 e se il punteggio MELD è cambiato di più di tre punti
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Boceprevir
Lasso di tempo: Alla settimana 16 e alla settimana 24 e se il punteggio MELD è cambiato di più di tre punti
Alla settimana 16 e alla settimana 24 e se il punteggio MELD è cambiato di più di tre punti
Tempo di massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Boceprevir
Lasso di tempo: Alla settimana 16 e alla settimana 24 e se il punteggio MELD è cambiato di più di tre punti
Alla settimana 16 e alla settimana 24 e se il punteggio MELD è cambiato di più di tre punti
Concentrazione plasmatica minima (Cmin) di Boceprevir
Lasso di tempo: Alla settimana 16 e alla settimana 24 e se il punteggio MELD è cambiato di più di tre punti
Alla settimana 16 e alla settimana 24 e se il punteggio MELD è cambiato di più di tre punti
Studio di correlazione tra la presenza di un livello elevato di IP-10 durante la tripla terapia e l'assenza di risposta virologica sostenuta
Lasso di tempo: Dalla settimana 4 alla settimana 48
Le aliquote plasmatiche saranno eseguite in tutti i pazienti dello studio al giorno 0 prima del trapianto di fegato e al giorno 0 dopo il trapianto di fegato per misurare l'IP10. La valutazione sarà effettuata alla fine della sperimentazione per tutti i pazienti reclutati. Verrà valutata l'associazione tra livello IP-10 e SVR
Dalla settimana 4 alla settimana 48
Gravità istologica della recidiva di HCV dopo trapianto di fegato
Lasso di tempo: Dalla settimana 20 fino alla settimana 100, dalla settimana 40 fino alla settimana 120, dalla settimana 64 fino alla settimana 144

La gravità istologica sarà valutata mediante il punteggio METAVIR a 1 mese (se recidiva precoce), a 6 mesi, 1 anno dopo il trapianto in caso di mancata risposta/recidiva prima del trapianto.

Il trapianto di fegato può essere eseguito tra la settimana 16 e la settimana 96
Dalla settimana 20 fino alla settimana 100, dalla settimana 40 fino alla settimana 120, dalla settimana 64 fino alla settimana 144
Resistenza all'insulina (HOMA-IR)
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 48 e all'ultima visita di follow-up
Al basale, alla settimana 48 e all'ultima visita di follow-up
Risposta virologica nei partecipanti con e senza insulino-resistenza
Lasso di tempo: Alla settimana 4, 8, 16, 28 e 48 durante la terapia
Alla settimana 4, 8, 16, 28 e 48 durante la terapia
Relazione tra la presenza di un polimorfismo nel gene IL28B (donatore e ricevente) e SVR
Lasso di tempo: Dopo la settimana 144
Le aliquote di sangue intero (banca del DNA) saranno eseguite alla visita del giorno 0 per misurare il polimorfismo IL28B. La valutazione sarà effettuata alla fine della sperimentazione per tutti i pazienti reclutati. Il tasso di SVR verrà confrontato tra i diversi fenotipi di IL28B (CC, CT e TT).
Dopo la settimana 144
Relazione tra la presenza di un polimorfismo al gene ITPA e l'insorgenza di anemia emolitica
Lasso di tempo: Dopo la settimana 144
Le aliquote di sangue intero (banca del DNA) verranno eseguite alla visita del giorno 0 per la misurazione del gene ITPA. La valutazione sarà effettuata alla fine della sperimentazione per tutti i pazienti reclutati. La proporzione di pazienti con insorgenza di anemia emolitica sarà confrontata in base al polimorfismo ITPA
Dopo la settimana 144

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

6 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

22 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2011

Primo Inserito (Stimato)

2 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
  • 2011-001089-17 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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