Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Peginterferon-ribavirin-boceprevir-terapi hos pasienter infisert med G1 HCV med cirrhosis, som venter på levertransplantasjon

2. april 2026 oppdatert av: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Pilotstudie om effekten av pegylert interferon-ribavirin-boceprevir trippelterapi hos pasienter infisert med genotype 1 HCV med skrumplever og som venter på levertransplantasjon (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)

Evaluering av effekt av trippelbehandling med pegylert interferon, ribavirin og boceprevir hos pasienter med genotype 1 kronisk hepatitt C, som er behandlingsnaive, har fått tilbakefall eller ikke responderer med skrumplever og venter på levertransplantasjon, med en MELD-score mindre enn eller lik 18

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Evaluering av vedvarende virologisk respons definert som andelen pasienter med upåviselig hepatitt C-virus RNA 24 uker etter seponering av behandlingen og/eller etter levertransplantasjon hos pasienter med genotype 1, som er behandlingsnaive, har fått tilbakefall eller ikke responderer med skrumplever og venter på levertransplantasjon, med en MELD-score mindre enn eller lik 18

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33601
        • Haut-Leveque Hospital
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Beaujon Hospital
      • Créteil, Frankrike, 94010 Cedex
        • HEnri Mondor Hospital
      • Grenoble, Frankrike, 38700
        • A Michallon Hospital
      • Lille, Frankrike, 59037 cedex
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Frankrike, 69 317 CEDEX
        • La Croix-Rousse
      • Marseille, Frankrike, 13285
        • La Conception Hospital
      • Montpellier, Frankrike, 34090
        • Saint-Eloi Hospital
      • Nice, Frankrike, 06202 cedex 3
        • Archet Hospital
      • Paris, Frankrike, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Cochin Hospital
      • Paris, Frankrike, 75571 Cedex 12
        • Staint Antoine Hospital
      • Rennes, Frankrike, 35033 cedex 9
        • Pontchaillou Hospital
      • Strasbourg, Frankrike, 67091 Cedex
        • Civil Hospital
      • Toulouse, Frankrike, 31059 cedex
        • Purpan Hospital Médecine interne
      • Toulouse, Frankrike, 31059 cedex
        • Purpan Hospital
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Trousseau Hospital
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
        • NANCY HOSPITAL
      • Villejuif, Frankrike, 94804 cedex
        • Paul Brousse Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen 18 år og eldre
  • Kronisk infeksjon med hepatitt C-virus påvist med positiv PCR i mer enn 6 måneder
  • Viral genotype 1
  • Skrumplever mens du venter på levertransplantasjon
  • MELD-score < eller lik 18
  • Med eller uten hepatocellulært karsinom
  • Naiv til antiviral C-behandling
  • Svikt ved tidligere behandling. Svikt er definert som persistens av påviselig HCV RNA. Den tidligere behandlingsprofilen for HCV-svikt må kunne dokumenteres etter følgende terminologi:- Residiverende pasient: HCV RNA kan ikke påvises ved behandlingsslutt, blir påviselig igjen etter avsluttet behandling- Gjennombrudd: økning av viremi på 1 log eller mer under behandlingen - Ikke-reagerende pasient med delvis respons: HCV RNA påviselig ved W24 uten noen gang å ha vært upåviselig og med reduksjon i HCV RNA ≥ 2 log ved W12 - Ikke-reagerende pasient med nullrespons: reduksjon i HCV RNA < 2 log ved W12
  • Ikke behov for utvasking av tidligere behandling
  • Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder
  • Dobbel prevensjonsmetode hos menn og kvinner i fertil alder under hele behandlingen og 6 måneder etter seponering
  • Gratis, informert og skriftlig samtykke (signert på dagen for forhåndsregistrering senest og før alle eksamener som kreves av studiet)
  • Person registrert i eller begunstiget av en trygd/universell helseforsikring
  • Inkludering godkjent av Beslutningsstøtteutvalget

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere HCV-behandling med boceprevir eller telaprevir
  • Alkoholforbruk > 40 g/dag
  • Toksikomani utgjør en barriere for å starte behandling i henhold til vurderingen fra utrederen. Pasienter inkludert i et metadon- eller buprenorfinerstatningsprogram kan bli registrert
  • MELD > 18
  • Ikke kontrollert sepsis
  • Blodplater < 50 000/mm3
  • Nøytrofile granulocyttnivåer < 1000/mm3
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (MDRD)
  • Hb < 10 g/dL
  • Ukontrollerte psykiatriske problemer
  • Kontraindikasjoner for boceprevir
  • Kontraindikasjon mot interferon eller ribavirin
  • Person med store komplikasjoner av cirrhose
  • HIV-saminfeksjon
  • HBV-saminfeksjon (med mindre dette behandles effektivt med analoger, som bevist ved upåviselig viremi i minst 12 måneder)
  • Annen smittsom sykdom på gang
  • Neoplastisk sykdom annet enn hepatocellulært karsinom i løpet av det foregående året, eller neoplastisk sykdom der prognosen er mindre enn 3 år
  • Behandling med immunsuppressorer (inkludert kortikosteroider), andre antivirale midler enn de for studien, unntatt aciklovir
  • Forbruk av johannesurt
  • Tilknyttede behandlinger inkludert et molekyl eller substans som kan forstyrre de farmakokinetiske egenskapene til boceprevir
  • Historie om laktoseallergi
  • Person som deltar i en annen studie inkludert en eksklusjonsperiode som fortsatt pågår under forhåndsregistrering
  • Såkalte sårbare befolkninger (mindreårige, personer under vergemål eller beskyttelse, eller en privatperson som er beskyttet mot å ta juridiske eller administrative avgjørelser)
  • Graviditet, amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Boceprevir, Pegylert interferon og Ribavirin
  • Innføringsfase (4 uker): Pegylert interferon + Ribavirin
  • Trippelterapi-regime i 44 uker: Boceprevir + Pegylert interferon + Ribavirin
  • Pegylert interferon + Ribavirin-terapi frem til transplantasjon (mindre enn eller lik 24 uker)
Legemiddel: Boceprevir
Boceprevir 200 mg kapsler med 2400 mg/dag (800 mg 3 ganger daglig) fra uke 4 til uke 48 eller frem til levertransplantasjon (kan utføres fra uke 16)
Biologisk: Peg-Interferon α-2b eller Peg-Interferon α-2a
Peg-Interferon α-2b ved subkutan injeksjon, 1,5 µg/kg/uke, fra dag 0 til uke 48 eller til levertransplantasjon, eller Peg-Interferon α-2a ved subkutan injeksjon, 180 µg, en gang ukentlig, fra dag 0 til uke 48 eller frem til levertransplantasjon
Andre navn:
  • PegIntron
  • KNAGG
Legemiddel: Ribavirin
Ribavirin: kapsler 200 mg (vektbasert daglig dose: 105 kg: 1400 mg), fra dag 0 til uke 48 eller til levertransplantasjon eller, Ribavirin: Tablett Oral, vektbasert dose, 1000 mg for forsøkspersoner som veier under 75 kg eller 1200 mg for personer som veier lik eller over 75 kg, én gang daglig, fra dag 0 til uke 48 eller til levertransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for vedvarende virologisk respons (SVR).
Tidsramme: Uke 24 etter seponering av antiviral C-behandling og på tidspunktet for levertransplantasjon eller på tidspunktet for levertransplantasjon

Evaluering av vedvarende virologisk respons på antiviral C-behandling avhenger av tidspunktet for levertransplantasjon som kan utføres mellom uke 16 og uke 96 av studien:

  • Hvis levertransplantasjonen er realisert etter seponering av antiviral C-behandling, bør vedvarende virologisk respons evalueres 6 måneder etter seponering av antiviral C-behandling og på tidspunktet for levertransplantasjon.
  • Hvis levertransplantasjonen er realisert før seponering av antiviral C-behandling, bør vedvarende virologisk respons evalueres på tidspunktet for levertransplantasjon.
Uke 24 etter seponering av antiviral C-behandling og på tidspunktet for levertransplantasjon eller på tidspunktet for levertransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 144
Informasjon om uønskede hendelser vil bli samlet inn av etterforskeren under medisinske besøk og rapportert i CRF. Bivirkninger vil bli klassifisert som: a) Influensalignende symptomer b) Muskel- og skjelettsymptomer c) Nevrologiske symptomer d) Psykiatriske symptomer e) Konstitusjonelle symptomer
Fra uke 0 til uke 144
Opplevde symptomer
Tidsramme: på dag 0, uke 24, uke 48 og hver 24. uke opp levertransplantasjon - etter levertransplantasjon: dag 0, uke 24 og uke 48
Informasjon om symptomer slik de oppleves av pasientene vil bli samlet inn gjennom selvadministrerte spørreskjemaer.
på dag 0, uke 24, uke 48 og hver 24. uke opp levertransplantasjon - etter levertransplantasjon: dag 0, uke 24 og uke 48
Samsvarsgrad.
Tidsramme: uke 12, uke 24, uke 36, uke 48, uke 72 - etter levertransplantasjon:Dag 0
Behandlingsoverholdelse vil bli vurdert gjennom et selvadministrert spørreskjema som rapporterer antall medisindoser foreskrevet og tatt av deltakerne
uke 12, uke 24, uke 36, uke 48, uke 72 - etter levertransplantasjon:Dag 0
SVR-prognosefaktorer
Tidsramme: Uke-4 opp uke 144
Deltakere med ikke-detekterbart plasma HCV-RNA 24 uker etter avsluttet behandling og/eller levertransplantasjon vil bli vurdert som SVR. Faktorer som potensielt kan assosieres med SVR vil bli studert gjennom en logistisk regresjonsanalyse. Disse faktorene inkluderer demografiske (alder, kjønn), virologiske (baseline viral belastning), kliniske (sykdommens alvorlighetsgrad målt ved MELD-score) og genetiske faktorer (IL28B polymorfisme: TT, CT eller CC)
Uke-4 opp uke 144
Den prediktive verdien av HCV RNA under behandling på SVR
Tidsramme: I løpet av uke 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 og 24 (før transplantasjon)
Kvantitativ vurdering av HCV RNA under behandling vil bli utført i uke 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 og 24 og korrelert til SVR
I løpet av uke 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 og 24 (før transplantasjon)
Prosentandelen av virologisk svikt
Tidsramme: uke 4 og uke 48
Virologisk svikt er definert som en økning av HCV RNA på minst 1 log IU/ml under behandling, eller ved gjenopptreden av positiv viremi under behandling, etter et initialt negativt resultat
uke 4 og uke 48
Prosentandelen av tilbakefall etter transplantasjon
Tidsramme: Mellom uke 16 og uke 144
Virologisk tilbakefall er karakterisert ved at et HCV RNA er negativt ved slutten av behandlingen, men som kan påvises etter avsluttet behandling. Andelen pasienter med virologisk tilbakefall vil bli bestemt
Mellom uke 16 og uke 144
Boceprevir-resistente mutasjoner
Tidsramme: Fra uke 5 til uke 48 eller etter uke 48
Andelen pasienter med fremvekst av resistente mutasjoner mot boceprevir ved påvisbar viral belastning under behandling (fra W5) og etter seponering av behandlingen ved virologisk svikt vil bli vurdert
Fra uke 5 til uke 48 eller etter uke 48
Resistente mutasjoner i plasma- og leverprøver (både eksplantert lever og graft)
Tidsramme: Uke 16 til uke 96
Uke 16 til uke 96
Sepsis i henhold til Systemic Inflammatory Response System (SIRS) kriterier
Tidsramme: Fra dag 0 til uke 72
Fra dag 0 til uke 72
Nedsatt skrumplever
Tidsramme: Fra dag 0 til uke 72

Nedsatt cirrhose vil bli vurdert ved å studere:

  • gjennomsnittlig variasjon av MELD-poengsum mellom baseline og slutten av behandlingen
  • andelen pasienter med MELD-score økte med minst 3 poeng (ved baseline MELD>15) eller 5 poeng (ved baseline-MELD <15)
Fra dag 0 til uke 72
Overlevelse etter transplantasjon
Tidsramme: Uke 16 til uke 96
Uke 16 til uke 96
Overlevelse innen ett år etter levertransplantasjon
Tidsramme: uke 64 til uke 144
uke 64 til uke 144
Gjennomsnittlig tid som gikk mellom registrering på transplantasjonslisten og dato for transplantasjon
Tidsramme: Uke 16 til uke 96
Uke 16 til uke 96
Måling av gjenværende plasmakonsentrasjon (Cres) av ribavirin
Tidsramme: i uke 4 og uke 8
i uke 4 og uke 8
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) Fra 0-8 timer med Boceprevir
Tidsramme: Ved uke 16 og uke 24 og hvis MELD-poengsummen har endret seg med mer enn tre poeng
Ved uke 16 og uke 24 og hvis MELD-poengsummen har endret seg med mer enn tre poeng
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Boceprevir
Tidsramme: Ved uke 16 og uke 24 og hvis MELD-poengsummen har endret seg med mer enn tre poeng
Ved uke 16 og uke 24 og hvis MELD-poengsummen har endret seg med mer enn tre poeng
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Boceprevir
Tidsramme: Ved uke 16 og uke 24 og hvis MELD-poengsummen har endret seg med mer enn tre poeng
Ved uke 16 og uke 24 og hvis MELD-poengsummen har endret seg med mer enn tre poeng
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av Boceprevir
Tidsramme: Ved uke 16 og uke 24 og hvis MELD-poengsummen har endret seg med mer enn tre poeng
Ved uke 16 og uke 24 og hvis MELD-poengsummen har endret seg med mer enn tre poeng
Korrelasjonsstudie mellom tilstedeværelsen av et forhøyet nivå av IP-10 under trippelbehandling og fraværet av vedvarende virologisk respons
Tidsramme: Fra uke 4 til uke 48
Plasmaalikvoter vil bli utført i alle pasienter i studien på dag 0 før levertransplantasjon og dag 0 etter levertransplantasjon for å måle IP10. Evaluering vil bli utført på slutten av studien for alle pasienter som rekrutteres. Sammenhengen mellom IP-10 nivå og SVR vil bli vurdert
Fra uke 4 til uke 48
Histologisk alvorlighetsgrad av HCV-residiv etter levertransplantasjon
Tidsramme: Ved uke 20 til uke 100, ved uke 40 til uke 120, ved uke 64 til uke 144

Histologisk alvorlighetsgrad vil bli vurdert av METAVIR-skåren ved 1 måned (hvis tidlig tilbakefall), ved 6 måneder, 1 år etter transplantasjon i tilfelle manglende respons/tilbakefall før transplantasjon.

Levertransplantasjon kan utføres mellom uke 16 og uke 96
Ved uke 20 til uke 100, ved uke 40 til uke 120, ved uke 64 til uke 144
Insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Ved baseline, uke 48 og ved siste oppfølgingsbesøk
Ved baseline, uke 48 og ved siste oppfølgingsbesøk
Virologisk respons hos deltakere med og uten insulinresistens
Tidsramme: Ved uke 4, 8, 16, 28 og 48 under behandling
Ved uke 4, 8, 16, 28 og 48 under behandling
Forholdet mellom tilstedeværelsen av en polymorfisme i IL28B-genet (giver og mottaker) og SVR
Tidsramme: Etter uke 144
Fullblodsalikvoter (DNA-bank) vil bli utført på dag 0-besøket for å måle IL28B-polymorfisme. Evaluering vil bli utført på slutten av studien for alle pasienter som rekrutteres. SVR-raten vil bli sammenlignet mellom de forskjellige IL28B-fenotypene (CC, CT og TT).
Etter uke 144
Forholdet mellom tilstedeværelsen av en polymorfisme til ITPA-genet og utbruddet av hemolytisk anemi
Tidsramme: Etter uke 144
Fullblodsalikvoter (DNA-bank) vil bli utført ved dag 0-besøket for ITPA-genmåling. Evaluering vil bli utført på slutten av studien for alle pasienter som rekrutteres. Andelen pasienter med forekomst av hemolytisk anemi vil bli sammenlignet i henhold til ITPA polymorfisme
Etter uke 144

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

6. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

22. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2011

Først lagt ut (Antatt)

2. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
  • 2011-001089-17 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere