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Efficacité du traitement par peginterféron-ribavirine-bocéprévir chez les patients infectés par le VHC G1 avec cirrhose, en attente d'une greffe de foie

2 avril 2026 mis à jour par: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Étude pilote sur l'efficacité de la trithérapie interféron pégylé-ribavirine-bocéprévir chez des patients infectés par le VHC de génotype 1 avec cirrhose et en attente de transplantation hépatique (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)

Évaluation de l'efficacité de la trithérapie par interféron pégylé, ribavirine et bocéprévir chez les patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1, naïfs de traitement, en rechute ou non-répondeurs avec cirrhose et en attente de transplantation hépatique, avec un score MELD inférieur à ou égal à 18

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Évaluation de la réponse virologique soutenue définie comme la proportion de patients avec un ARN du virus de l'hépatite C indétectable 24 semaines après l'arrêt du traitement et/ou après une transplantation hépatique chez les patients de génotype 1, naïfs de traitement, en rechute ou non-répondeurs avec cirrhose et en attente de transplantation hépatique, avec un score MELD inférieur ou égal à 18

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33601
        • Haut-Leveque Hospital
      • Clichy, France, 92110
        • Beaujon Hospital
      • Créteil, France, 94010 Cedex
        • Henri Mondor Hospital
      • Grenoble, France, 38700
        • A Michallon Hospital
      • Lille, France, 59037 cedex
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, France, 69 317 CEDEX
        • La Croix-Rousse
      • Marseille, France, 13285
        • La Conception Hospital
      • Montpellier, France, 34090
        • Saint-Eloi Hospital
      • Nice, France, 06202 cedex 3
        • Archet Hospital
      • Paris, France, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
      • Paris, France, 75014
        • Cochin Hospital
      • Paris, France, 75571 Cedex 12
        • Staint Antoine Hospital
      • Rennes, France, 35033 cedex 9
        • Pontchaillou Hospital
      • Strasbourg, France, 67091 Cedex
        • Civil Hospital
      • Toulouse, France, 31059 cedex
        • Purpan Hospital Médecine interne
      • Toulouse, France, 31059 cedex
        • Purpan Hospital
      • Tours, France, 37044
        • Trousseau Hospital
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
        • NANCY HOSPITAL
      • Villejuif, France, 94804 cedex
        • Paul Brousse Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adulte 18 ans et plus
  • Infection chronique par le virus de l'hépatite C prouvée par PCR positive depuis plus de 6 mois
  • Génotype viral 1
  • Cirrhose en attente d'une greffe de foie
  • Score MELD < ou égal à 18
  • Avec ou sans carcinome hépatocellulaire
  • Naïf de traitement antiviral C
  • Échec sur un traitement antérieur. L'échec est défini comme la persistance d'ARN du VHC détectable. Le précédent profil de traitement de l'échec du VHC doit pouvoir être documenté selon la terminologie suivante : - Patient en rechute : ARN du VHC indétectable à la fin du traitement, redevenant détectable après l'arrêt du traitement - Percée : augmentation de la virémie de 1 log ou plus pendant le traitement - Patient non répondeur avec réponse partielle : ARN VHC détectable à S24 sans jamais avoir été indétectable et avec une diminution de l'ARN VHC ≥ 2 log à S12 - Patient non répondeur avec réponse nulle : diminution de l'ARN VHC < 2 log à S12
  • Pas besoin de lavage préalable du traitement
  • Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer
  • Double méthode de contraception chez l'homme et la femme en âge de procréer pendant toute la durée du traitement et les 6 mois suivant son arrêt
  • Consentement libre, éclairé et écrit (signé le jour de la pré-inscription au plus tard et avant tous les examens requis par l'étude)
  • Personne affiliée ou bénéficiaire d'une couverture sociale/assurance maladie universelle
  • Inscription approuvée par le Comité d'aide à la décision

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur du VHC par bocéprévir ou télaprévir
  • Consommation d'alcool > 40 g/jour
  • Toxicomanie constituant une barrière au début du traitement selon l'avis de l'investigateur. Les patients inclus dans un programme de substitution à la méthadone ou à la buprénorphine peuvent être inclus
  • MÉLANGE > 18
  • Septicémie non contrôlée
  • Plaquettes < 50 000/mm3
  • Niveaux de granulocytes neutrophiles < 1000/mm3
  • Clairance de la créatinine < 50 mL/min (MDRD)
  • Hb < 10 g/dL
  • Problèmes psychiatriques non contrôlés
  • Contre-indications au bocéprévir
  • Contre-indication à l'interféron ou à la ribavirine
  • Sujet présentant des complications majeures de cirrhose
  • Co-infection VIH
  • Co-infection par le VHB (sauf si elle est traitée efficacement par des analogues, prouvée par une virémie indétectable depuis au moins 12 mois)
  • Autre maladie infectieuse en cours
  • Maladie néoplasique autre qu'un carcinome hépatocellulaire au cours de l'année précédente, ou maladie néoplasique dont le pronostic est inférieur à 3 ans
  • Traitement par immunosuppresseurs (dont corticoïdes), antiviraux autres que ceux de l'étude, sauf aciclovir
  • Consommation de millepertuis
  • Traitements associés incluant une molécule ou substance pouvant interférer avec les caractéristiques pharmacocinétiques du bocéprévir
  • Antécédents d'allergie au lactose
  • Personne participant à une autre étude incluant une période d'exclusion encore en cours lors de la pré-inscription
  • Populations dites vulnérables (mineurs, personnes sous tutelle ou protection, ou personne privée sous protection contre la prise de décisions judiciaires ou administratives)
  • Grossesse, allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bocéprévir, Interféron pégylé et Ribavirine
  • Phase d'initiation (4 semaines) : Interféron pégylé + Ribavirine
  • Schéma thérapeutique triple pendant 44 semaines : Boceprévir + Interféron pégylé + Ribavirine
  • Thérapie par interféron pégylé + ribavirine jusqu'à la transplantation (inférieure ou égale à 24 semaines)
Médicament: Bocéprévir
Boceprevir 200 mg gélules à raison de 2400 mg/jour (800 mg 3 fois par jour) de la semaine 4 à la semaine 48 ou jusqu'à la greffe du foie (peut être réalisée à partir de la semaine 16)
Biologique: Peg-Interféron α-2b ou Peg-Interféron α-2a
Peg-Interféron α-2b en injection sous-cutanée, 1,5 µg/kg/semaine, du jour 0 à la semaine 48 ou jusqu'à la transplantation hépatique, ou Peg-Interféron α-2a en injection sous-cutanée, 180 µg, une fois par semaine, du jour 0 à la semaine 48 ans ou jusqu'à la transplantation hépatique
Autres noms:
  • PegIntron
  • CHEVILLE
Médicament: Ribavirine
Ribavirine : gélules 200 mg (dose journalière en fonction du poids : 105 kg : 1400 mg), du jour 0 à la semaine 48 ou jusqu'à la transplantation hépatique ou, Ribavirine : Comprimé Oral, dose en fonction du poids, 1000 mg pour les sujets pesant moins de 75 kg ou 1200 mg pour les sujets de poids égal ou supérieur à 75 kg, une fois par jour, du jour 0 à la semaine 48 ou jusqu'à la transplantation hépatique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse virologique soutenue (RVS)
Délai: Semaine 24 après l'arrêt du traitement antiviral C et au moment de la transplantation hépatique ou au moment de la transplantation hépatique

L'évaluation de la réponse virologique soutenue au traitement antiviral C dépend du moment de la transplantation hépatique qui peut être effectuée entre la semaine 16 et la semaine 96 de l'essai :

  • Si la greffe hépatique est réalisée après l'arrêt du traitement antiviral C, la réponse virologique soutenue doit être évaluée 6 mois après l'arrêt du traitement antiviral C et au moment de la transplantation hépatique.
  • Si la greffe hépatique est réalisée avant l'arrêt du traitement antiviral C, la réponse virologique soutenue doit être évaluée au moment de la greffe hépatique.
Semaine 24 après l'arrêt du traitement antiviral C et au moment de la transplantation hépatique ou au moment de la transplantation hépatique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: De la semaine 0 à la semaine 144
Les informations sur les événements indésirables seront recueillies par l'investigateur lors des visites médicales et rapportées dans le CRF. Les événements indésirables seront classés comme suit : a) Symptômes pseudo-grippaux b) Symptômes musculosquelettiques c) Symptômes neurologiques d) Symptômes psychiatriques e) Symptômes constitutionnels
De la semaine 0 à la semaine 144
Symptômes perçus
Délai: au jour 0, à la semaine 24, à la semaine 48 et toutes les 24 semaines jusqu'à la greffe du foie - après la greffe du foie : au jour 0, à la semaine 24 et à la semaine 48
Les informations sur les symptômes tels que perçus par les patients seront recueillies au moyen de questionnaires auto-administrés.
au jour 0, à la semaine 24, à la semaine 48 et toutes les 24 semaines jusqu'à la greffe du foie - après la greffe du foie : au jour 0, à la semaine 24 et à la semaine 48
Taux de conformité.
Délai: semaine 12, semaine 24, semaine 36, semaine 48, semaine 72 - après Transplantation hépatique : Jour 0
L'observance du traitement sera évaluée au moyen d'un questionnaire auto-administré indiquant le nombre de doses de médicaments prescrites et prises par les participants
semaine 12, semaine 24, semaine 36, semaine 48, semaine 72 - après Transplantation hépatique : Jour 0
Facteurs pronostiques de la RVS
Délai: Semaine-4 jusqu'à la semaine 144
Les participants avec un ARN-VHC plasmatique indétectable 24 semaines après l'arrêt du traitement et/ou une transplantation hépatique seront considérés comme RVS. Les facteurs potentiellement associés à la RVS seront étudiés par une analyse de régression logistique. Ces facteurs comprennent des facteurs démographiques (âge, sexe), virologiques (charge virale de base), cliniques (gravité de la maladie mesurée par le score MELD) et génétiques (polymorphisme IL28B : TT, CT ou CC)
Semaine-4 jusqu'à la semaine 144
La valeur prédictive de l'ARN du VHC sous traitement sur la RVS
Délai: Au cours des semaines 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 et 24 (avant la transplantation)
L'évaluation quantitative de l'ARN du VHC pendant le traitement sera effectuée aux semaines 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 et 24 et corrélée à la RVS
Au cours des semaines 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 et 24 (avant la transplantation)
Le pourcentage d'échec virologique
Délai: semaine 4 et semaine 48
L'échec virologique est défini par une augmentation de l'ARN du VHC d'au moins 1 log UI/mL au cours du traitement, ou par la réapparition d'une virémie positive au cours du traitement, après un premier résultat négatif.
semaine 4 et semaine 48
Le pourcentage de rechute après transplantation
Délai: Entre la semaine 16 et la semaine 144
La rechute virologique se caractérise par un ARN du VHC négatif à la fin du traitement mais devenant détectable après l'arrêt du traitement. La proportion de patients en rechute virologique sera déterminée
Entre la semaine 16 et la semaine 144
Mutations résistantes au bocéprévir
Délai: De la semaine 5 à la semaine 48 ou après la semaine 48
La proportion de patients avec émergence de mutations résistantes au bocéprévir en cas de charge virale détectable pendant le traitement (à partir de S5) et après l'arrêt du traitement en cas d'échec virologique sera évaluée
De la semaine 5 à la semaine 48 ou après la semaine 48
Mutations résistantes dans les échantillons de plasma et de foie (foie explanté et greffon)
Délai: Semaine 16 jusqu'à la semaine 96
Semaine 16 jusqu'à la semaine 96
Septicémie selon les critères du système de réponse inflammatoire systémique (SIRS)
Délai: Du jour 0 à la semaine 72
Du jour 0 à la semaine 72
Atteinte à la cirrhose
Délai: Du jour 0 à la semaine 72

L'altération de la cirrhose sera évaluée en étudiant :

  • la variation moyenne du score MELD entre le début et la fin du traitement
  • la proportion de patients avec un score MELD augmenté d'au moins 3 points (en cas de MELD initial>15) ou 5 points (en cas de MELD initial<15)
Du jour 0 à la semaine 72
Survie après transplantation
Délai: Semaine 16 jusqu'à la semaine 96
Semaine 16 jusqu'à la semaine 96
Taux de survie dans l'année suivant la transplantation hépatique
Délai: semaine 64 jusqu'à la semaine 144
semaine 64 jusqu'à la semaine 144
Le temps moyen écoulé entre l'inscription sur la liste de transplantation et la date de la transplantation
Délai: Semaine 16 jusqu'à la semaine 96
Semaine 16 jusqu'à la semaine 96
Mesure de la concentration plasmatique résiduelle (Cres) de ribavirine
Délai: à la semaine 4 et à la semaine 8
à la semaine 4 et à la semaine 8
Aire sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) de 0 à 8 h de bocéprévir
Délai: À la semaine 16 et à la semaine 24 et si le score MELD a changé de plus de trois points
À la semaine 16 et à la semaine 24 et si le score MELD a changé de plus de trois points
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du bocéprévir
Délai: À la semaine 16 et à la semaine 24 et si le score MELD a changé de plus de trois points
À la semaine 16 et à la semaine 24 et si le score MELD a changé de plus de trois points
Heure de la concentration plasmatique maximale (Tmax) du bocéprévir
Délai: À la semaine 16 et à la semaine 24 et si le score MELD a changé de plus de trois points
À la semaine 16 et à la semaine 24 et si le score MELD a changé de plus de trois points
Concentration plasmatique minimale (Cmin) de bocéprévir
Délai: À la semaine 16 et à la semaine 24 et si le score MELD a changé de plus de trois points
À la semaine 16 et à la semaine 24 et si le score MELD a changé de plus de trois points
Étude de corrélation entre la présence d'un taux élevé d'IP-10 lors d'une trithérapie et l'absence de réponse virologique soutenue
Délai: De la semaine 4 à la semaine 48
Des aliquotes de plasma seront réalisées chez tous les patients de l'essai au jour 0 avant la greffe de foie et au jour 0 après la greffe de foie pour mesurer IP10. L'évaluation sera effectuée à la fin de l'essai pour tous les patients recrutés. L'association entre le niveau IP-10 et SVR sera évaluée
De la semaine 4 à la semaine 48
Sévérité histologique de la récidive du VHC après transplantation hépatique
Délai: À la semaine 20 jusqu'à la semaine 100, à la semaine 40 jusqu'à la semaine 120, à la semaine 64 jusqu'à la semaine 144

La sévérité histologique sera appréciée par le score METAVIR à 1 mois (si récidive précoce), à ​​6 mois, 1 an après la greffe en cas de non réponse/rechute avant greffe.

La transplantation hépatique peut être effectuée entre la semaine 16 et la semaine 96
À la semaine 20 jusqu'à la semaine 100, à la semaine 40 jusqu'à la semaine 120, à la semaine 64 jusqu'à la semaine 144
Résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: Au départ, semaine 48 et lors de la dernière visite de suivi
Au départ, semaine 48 et lors de la dernière visite de suivi
Réponse virologique chez les participants avec et sans résistance à l'insuline
Délai: Aux semaines 4, 8, 16, 28 et 48 pendant le traitement
Aux semaines 4, 8, 16, 28 et 48 pendant le traitement
Relation entre la présence d'un polymorphisme dans le gène IL28B (donneur et receveur) et la RVS
Délai: Après la semaine 144
Des aliquotes de sang total (banque d'ADN) seront effectuées lors de la visite du jour 0 pour mesurer le polymorphisme IL28B. L'évaluation sera effectuée à la fin de l'essai pour tous les patients recrutés. Le taux de RVS sera comparé entre les différents phénotypes IL28B (CC, CT et TT).
Après la semaine 144
Relation entre la présence d'un polymorphisme au gène ITPA et la survenue d'une anémie hémolytique
Délai: Après la semaine 144
Des aliquotes de sang total (banque d'ADN) seront effectuées lors de la visite du jour 0 pour la mesure du gène ITPA. L'évaluation sera effectuée à la fin de l'essai pour tous les patients recrutés. La proportion de patients présentant une anémie hémolytique sera comparée selon le polymorphisme ITPA
Après la semaine 144

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

6 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

22 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2011

Première publication (Estimé)

2 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2026

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
  • 2011-001089-17 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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