Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost terapie PegInterferon-Ribavirin-Boceprevir u pacientů infikovaných G1 HCV s cirhózou, kteří čekají na transplantaci jater

2. dubna 2026 aktualizováno: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Pilotní studie o účinnosti trojité terapie pegylovaným interferonem-ribavirin-boceprevirem u pacientů infikovaných genotypem 1 HCV s cirhózou a čekajících na transplantaci jater (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)

Hodnocení účinnosti trojité terapie pegylovaným interferonem, ribavirinem a boceprevirem u pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1, kteří dosud neléčili, relabovali nebo nereagují na cirhózu a čekají na transplantaci jater, se skóre MELD nižším než nebo rovno 18

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hodnocení setrvalé virologické odpovědi definované jako podíl pacientů s nedetekovatelnou RNA viru hepatitidy C 24 týdnů po přerušení léčby a/nebo po transplantaci jater u pacientů s genotypem 1, kteří dosud neléčili, relabovali nebo nereagují na cirhóza a čekající na transplantaci jater, se skóre MELD menším nebo rovným 18

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33601
        • Haut-levêque Hospital
      • Clichy, Francie, 92110
        • Beaujon Hospital
      • Créteil, Francie, 94010 Cedex
        • Henri Mondor Hospital
      • Grenoble, Francie, 38700
        • A Michallon Hospital
      • Lille, Francie, 59037 cedex
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Francie, 69 317 CEDEX
        • La Croix-Rousse
      • Marseille, Francie, 13285
        • La Conception Hospital
      • Montpellier, Francie, 34090
        • Saint-Eloi Hospital
      • Nice, Francie, 06202 cedex 3
        • Archet Hospital
      • Paris, Francie, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
      • Paris, Francie, 75014
        • Cochin Hospital
      • Paris, Francie, 75571 Cedex 12
        • Staint Antoine Hospital
      • Rennes, Francie, 35033 cedex 9
        • Pontchaillou Hospital
      • Strasbourg, Francie, 67091 Cedex
        • Civil Hospital
      • Toulouse, Francie, 31059 cedex
        • Purpan Hospital Médecine interne
      • Toulouse, Francie, 31059 cedex
        • Purpan Hospital
      • Tours, Francie, 37044
        • Trousseau Hospital
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • Nancy Hospital
      • Villejuif, Francie, 94804 cedex
        • PAUL BROUSSE HOSPITAL

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý 18 let a starší
  • Chronická infekce virem hepatitidy C prokázaná pozitivní PCR po dobu delší než 6 měsíců
  • Virový genotyp 1
  • Cirhóza při čekání na transplantaci jater
  • MELD skóre < nebo rovno 18
  • S nebo bez hepatocelulárního karcinomu
  • Naivní na antivirovou léčbu C
  • Selhání předchozí léčby. Selhání je definováno jako přetrvávání detekovatelné HCV RNA. Předchozí profil léčby selhání HCV musí být možné zdokumentovat podle následující terminologie: - Recidivující pacient: HCV RNA nedetekovatelná na konci léčby, znovu detekovatelná po přerušení léčby - Průlom: zvýšení virémie o 1 log nebo více během léčby - Nereagující pacient s částečnou odpovědí: HCV RNA detekovatelná ve W24, aniž by kdy byla nedetekovatelná, a s poklesem HCV RNA ≥ 2 log ve W12 - Nereagující pacient s nulovou odpovědí: pokles HCV RNA < 2 log ve W12
  • Není nutné předchozí ošetření vymývat
  • Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku
  • Dvojitá metoda antikoncepce u mužů a žen ve fertilním věku po celou dobu léčby a 6 měsíců po jejím ukončení
  • Svobodný, informovaný a písemný souhlas (podepsaný nejpozději v den předběžného zápisu a před všemi zkouškami vyžadovanými studiem)
  • Osoba zapsaná v systému sociálního zabezpečení/všeobecného zdravotního pojištění nebo poživatel tohoto pojištění
  • Zařazení schválené Výborem na podporu rozhodování

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba HCV boceprevirem nebo telaprevirem
  • Spotřeba alkoholu > 40 g/den
  • Toxikománie tvořící bariéru pro zahájení terapie podle názoru zkoušejícího. Mohou být zařazeni pacienti zapojení do substitučního programu metadonu nebo buprenorfinu
  • MELD > 18
  • Nekontrolovaná sepse
  • Krevní destičky < 50 000/mm3
  • Hladiny neutrofilních granulocytů < 1000/mm3
  • Clearance kreatininu < 50 ml/min (MDRD)
  • Hb < 10 g/dl
  • Nekontrolované psychiatrické problémy
  • Kontraindikace bocepreviru
  • Kontraindikace interferonu nebo ribavirinu
  • Subjekt s velkými komplikacemi cirhózy
  • koinfekce HIV
  • Koinfekce HBV (pokud není účinně léčena analogy, jak bylo prokázáno nedetekovatelnou virémií po dobu nejméně 12 měsíců)
  • Probíhá další infekční onemocnění
  • Neoplastické onemocnění jiné než hepatocelulární karcinom během předchozího roku nebo neoplastické onemocnění, jehož prognóza je kratší než 3 roky
  • Léčba imunosupresivy (včetně kortikosteroidů), antivirotiky jinými než těmi, které jsou určeny pro studii, kromě acikloviru
  • Konzumace třezalky
  • Přidružené léčby zahrnující molekulu nebo látku, která by mohla interferovat s farmakokinetickými charakteristikami bocepreviru
  • Alergie na laktózu v anamnéze
  • Osoba účastnící se jiné studie včetně období vyloučení, které stále probíhá během předběžného zápisu
  • Takzvané zranitelné skupiny obyvatel (nezletilí, osoby pod opatrovnictvím nebo ochranou nebo soukromá osoba pod ochranou před přijímáním právních nebo správních rozhodnutí)
  • Těhotenství, kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Boceprevir, Pegylovaný interferon a Ribavirin
  • Úvodní fáze (4 týdny): Pegylovaný interferon + Ribavirin
  • Trojitá léčebná kúra po dobu 44 týdnů: Boceprevir + Pegylovaný interferon + Ribavirin
  • Léčba pegylovaným interferonem a ribavirinem až do transplantace (méně nebo rovno 24 týdnům)
Lék: Boceprevir
Boceprevir 200 mg tobolky v dávce 2 400 mg/den (800 mg 3krát denně) od 4. týdne do 48. týdne nebo do transplantace jater (lze provést od 16. týdne)
Biologický: Peg-interferon a-2b nebo Peg-interferon a-2a
Peg-Interferon α-2b subkutánní injekcí, 1,5 µg/kg/týden, ode dne 0 do týdne 48 nebo do transplantace jater, nebo Peg-Interferon α-2a subkutánní injekcí, 180 µg, jednou týdně, ode dne 0 do týdne 48 nebo do transplantace jater
Ostatní jména:
  • PegIntron
  • KOLÍK
Lék: Ribavirin
Ribavirin: tobolky 200 mg (denní dávka podle hmotnosti: 105 kg: 1 400 mg), ode dne 0 do týdne 48 nebo do transplantace jater nebo, Ribavirin: tableta perorálně, dávka podle hmotnosti, 1 000 mg pro subjekty s hmotností pod 75 kg nebo 1 200 mg pro subjekty vážící 75 kg nebo vyšší, jednou denně, ode dne 0 do týdne 48 nebo do transplantace jater

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra trvalé virologické odezvy (SVR).
Časové okno: 24. týden po vysazení antivirové léčby C a v době transplantace jater nebo v době transplantace jater

Hodnocení setrvalé virologické odpovědi na antivirovou léčbu C závisí na době transplantace jater, kterou lze provést mezi 16. a 96. týdnem studie:

  • Pokud je transplantace jater realizována po vysazení antivirové léčby C, měla by být vyhodnocena setrvalá virologická odpověď 6 měsíců po ukončení antivirové léčby C a v době transplantace jater.
  • Pokud je transplantace jater provedena před přerušením léčby antivirotiky C, měla by být v době transplantace jater vyhodnocena setrvalá virologická odpověď.
24. týden po vysazení antivirové léčby C a v době transplantace jater nebo v době transplantace jater

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 144
Informace o nežádoucích účincích budou shromažďovány zkoušejícím během lékařských návštěv a hlášeny v CRF. Nežádoucí účinky budou klasifikovány jako: a) Příznaky podobné chřipce b) Muskuloskeletální symptomy c) Neurologické symptomy d) Psychiatrické symptomy e) Konstituční symptomy
Od týdne 0 do týdne 144
Vnímané příznaky
Časové okno: v den 0, týden 24, týden 48 a každých 24 týdnů po transplantaci jater – po transplantaci jater: den 0, týden 24 a týden 48
Informace o symptomech, jak je vnímají pacienti, budou shromažďovány prostřednictvím dotazníků, které si sami zadají.
v den 0, týden 24, týden 48 a každých 24 týdnů po transplantaci jater – po transplantaci jater: den 0, týden 24 a týden 48
Míra vyhovění.
Časové okno: týden 12, týden 24, týden 36, týden 48, týden 72 – po transplantaci jater: Den 0
Dodržování léčby bude hodnoceno prostřednictvím dotazníku, který si sami zadají, uvádějící počet předepsaných a užívaných dávek léků účastníky
týden 12, týden 24, týden 36, týden 48, týden 72 – po transplantaci jater: Den 0
Faktory prognózy SVR
Časové okno: Týden 4 až týden 144
Účastníci s nedetekovatelnou plazmatickou HCV-RNA 24 týdnů po ukončení léčby a/nebo transplantaci jater budou považováni za SVR. Faktory potenciálně spojené s SVR budou studovány pomocí logistické regresní analýzy. Mezi tyto faktory patří faktory demografické (věk, pohlaví), virologické (základní virová nálož), klinické (závažnost onemocnění měřená skóre MELD) a genetické faktory (polymorfismus IL28B: TT, CT nebo CC)
Týden 4 až týden 144
Prediktivní hodnota HCV RNA po léčbě na SVR
Časové okno: Během týdnů 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 a 24 (před transplantací)
Kvantitativní hodnocení HCV RNA během léčby bude provedeno v týdnech 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 a 24 a bude korelováno s SVR
Během týdnů 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 a 24 (před transplantací)
Procento virologického selhání
Časové okno: týden 4 a týden 48
Virologické selhání je definováno jako zvýšení HCV RNA alespoň o 1 log IU/ml během léčby nebo opětovným objevením se pozitivní virémie během léčby po počátečním negativním výsledku
týden 4 a týden 48
Procento relapsu po transplantaci
Časové okno: Mezi týdnem 16 a týdnem 144
Virologický relaps je charakterizován HCV RNA negativní na konci léčby, ale stává se detekovatelným po ukončení terapie. Bude stanoven podíl pacientů s virologickým relapsem
Mezi týdnem 16 a týdnem 144
Mutace rezistentní na boceprevir
Časové okno: Od týdne 5 do týdne 48 nebo po týdnu 48
Bude hodnocen podíl pacientů se vznikem rezistentních mutací na boceprevir v případě detekovatelné virové nálože během léčby (od W5) a po přerušení léčby v případě virologického selhání
Od týdne 5 do týdne 48 nebo po týdnu 48
Rezistentní mutace ve vzorcích plazmy a jater (jak explantovaná játra, tak štěp)
Časové okno: Týden 16 až týden 96
Týden 16 až týden 96
Sepse podle kritérií systému SIRS (Systemic Inflammatory Response System).
Časové okno: Ode dne 0 do týdne 72
Ode dne 0 do týdne 72
Postižení cirhózy
Časové okno: Ode dne 0 do týdne 72

Postižení cirhózy bude hodnoceno studiem:

  • průměrná změna skóre MELD mezi výchozí hodnotou a koncem léčby
  • podíl pacientů se skóre MELD zvýšený alespoň o 3 body (v případě výchozí hodnoty MELD>15) nebo o 5 bodů (v případě výchozí hodnoty MELD<15)
Ode dne 0 do týdne 72
Přežití po transplantaci
Časové okno: Týden 16 až týden 96
Týden 16 až týden 96
Míra přežití do jednoho roku po transplantaci jater
Časové okno: týden 64 až týden 144
týden 64 až týden 144
Průměrná doba, která uplynula mezi registrací na transplantační seznam a datem transplantace
Časové okno: 16. až 96. týden
16. až 96. týden
Měření reziduální plazmatické koncentrace (Cres) ribavirinu
Časové okno: ve 4. a 8. týdnu
ve 4. a 8. týdnu
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace (AUC) Od 0-8h Bocepreviru
Časové okno: V týdnu 16 a v týdnu 24 a pokud se skóre MELD změnilo o více než tři body
V týdnu 16 a v týdnu 24 a pokud se skóre MELD změnilo o více než tři body
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) bocepreviru
Časové okno: V týdnu 16 a v týdnu 24 a pokud se skóre MELD změnilo o více než tři body
V týdnu 16 a v týdnu 24 a pokud se skóre MELD změnilo o více než tři body
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) bocepreviru
Časové okno: V týdnu 16 a v týdnu 24 a pokud se skóre MELD změnilo o více než tři body
V týdnu 16 a v týdnu 24 a pokud se skóre MELD změnilo o více než tři body
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) bocepreviru
Časové okno: V týdnu 16 a v týdnu 24 a pokud se skóre MELD změnilo o více než tři body
V týdnu 16 a v týdnu 24 a pokud se skóre MELD změnilo o více než tři body
Korelační studie mezi přítomností zvýšené hladiny IP-10 během trojkombinace a absencí setrvalé virologické odpovědi
Časové okno: Od týdne 4 do týdne 48
Alikvoty plazmy budou provedeny u všech pacientů ve studii v den 0 před transplantací jater a den 0 po transplantaci jater pro měření IP10. Vyhodnocení bude provedeno na konci studie u všech přijatých pacientů. Bude posouzena souvislost mezi úrovní IP-10 a SVR
Od týdne 4 do týdne 48
Histologická závažnost recidivy HCV po transplantaci jater
Časové okno: V týdnu 20 až 100, v týdnu 40 až 120, v týdnu 64 až 144

Histologická závažnost bude hodnocena pomocí skóre METAVIR za 1 měsíc (v případě časné recidivy), za 6 měsíců, za 1 rok po transplantaci v případě nereagování/relapsu před transplantací.

Transplantaci jater lze provést mezi 16. a 96. týdnem
V týdnu 20 až 100, v týdnu 40 až 120, v týdnu 64 až 144
Inzulinová rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Na začátku, týden 48 a při poslední kontrolní návštěvě
Na začátku, týden 48 a při poslední kontrolní návštěvě
Virologická odpověď u účastníků s inzulínovou rezistencí a bez ní
Časové okno: Ve 4., 8., 16., 28. a 48. týdnu během terapie
Ve 4., 8., 16., 28. a 48. týdnu během terapie
Vztah mezi přítomností polymorfismu v genu IL28B (dárce a příjemce) a SVR
Časové okno: Po týdnu 144
Alikvoty plné krve (banka DNA) budou provedeny v den 0 návštěvy za účelem měření polymorfismu IL28B. Vyhodnocení bude provedeno na konci studie u všech přijatých pacientů. Míra SVR bude porovnána mezi různými fenotypy IL28B (CC, CT a TT).
Po týdnu 144
Vztah mezi přítomností polymorfismu ke genu ITPA a nástupem hemolytické anémie
Časové okno: Po týdnu 144
Alikvoty plné krve (banka DNA) budou provedeny v den 0 návštěvy pro měření genu ITPA. Vyhodnocení bude provedeno na konci studie u všech přijatých pacientů. Podíl pacientů s výskytem hemolytické anémie bude porovnán podle polymorfismu ITPA
Po týdnu 144

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

6. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

22. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
  • 2011-001089-17 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HCV infekce

Klinické studie na Boceprevir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit