PegInterferoni-Ribaviriini-Bosepreviiri-hoidon teho potilailla, joilla on G1-HCV-infektio ja maksakirroosi, jotka odottavat maksansiirtoa
torstai 2. huhtikuuta 2026 päivittänyt: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis
Pilottitutkimus pegyloidun interferoni-ribaviriini-bocepreviirin kolmoishoidon tehokkuudesta potilailla, jotka ovat saaneet genotyypin 1 HCV-infektion, joilla on kirroosi ja jotka odottavat maksansiirtoa (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)
Pegyloidun interferonin, ribaviriinin ja bosepreviirin kolmoishoidon tehokkuuden arviointi potilailla, joilla on genotyypin 1 krooninen hepatiitti C, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, ovat saaneet uusiutumisen tai eivät saa vastetta maksakirroosiin ja odottavat maksansiirtoa, ja MELD-pistemäärä on pienempi kuin tai yhtä suuri kuin 18
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Pysyvän virologisen vasteen arviointi, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on havaitsematon C-hepatiittiviruksen RNA:ta 24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen ja/tai maksansiirron jälkeen potilailla, joilla on genotyyppi 1 ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, joilla on uusiutuminen tai jotka eivät saa vastetta maksakirroosi ja odottamassa maksansiirtoa, ja MELD-pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 18
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
58
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33601
- Haut-levêque Hospital
-
Clichy, Ranska, 92110
- Beaujon Hospital
-
Créteil, Ranska, 94010 Cedex
- Henri Mondor Hospital
-
Grenoble, Ranska, 38700
- A Michallon Hospital
-
Lille, Ranska, 59037 cedex
- Claude Huriez hospital
-
Lyon, Ranska, 69 317 CEDEX
- La Croix-Rousse
-
Marseille, Ranska, 13285
- La Conception Hospital
-
Montpellier, Ranska, 34090
- Saint-Eloi Hospital
-
Nice, Ranska, 06202 cedex 3
- Archet Hospital
-
Paris, Ranska, 75013
- La Pitié Salpêtrière Hospital
-
Paris, Ranska, 75014
- Cochin Hospital
-
Paris, Ranska, 75571 Cedex 12
- Staint Antoine Hospital
-
Rennes, Ranska, 35033 cedex 9
- Pontchaillou Hospital
-
Strasbourg, Ranska, 67091 Cedex
- Civil Hospital
-
Toulouse, Ranska, 31059 cedex
- Purpan Hospital Médecine interne
-
Toulouse, Ranska, 31059 cedex
- Purpan Hospital
-
Tours, Ranska, 37044
- Trousseau Hospital
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54500
- NANCY HOSPITAL
-
Villejuif, Ranska, 94804 cedex
- Paul Brousse Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen 18 vuotta ja vanhempi
- Krooninen hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio, joka on todettu positiivisella PCR:llä yli 6 kuukauden ajan
- Viruksen genotyyppi 1
- Kirroosi maksansiirtoa odotellessa
- MELD-pisteet < tai yhtä suuri kuin 18
- Maksasolusyövän kanssa tai ilman
- Naiivi antiviraaliseen C-hoitoon
- Epäonnistuminen edellisessä hoidossa. Epäonnistuminen määritellään havaittavan HCV-RNA:n pysyvyyksi. Aiempi HCV:n epäonnistumisen hoitoprofiili on pystyttävä dokumentoimaan seuraavan terminologian mukaisesti: - Uusiutuva potilas: HCV RNA:ta ei havaita hoidon lopussa, tulee uudelleen havaittavaksi hoidon lopettamisen jälkeen - Läpimurto: viremian lisääntyminen 1 log tai enemmän hoidon aikana - Reagoimaton potilas, jolla on osittainen vaste: HCV RNA havaittavissa 24. vuorokaudessa ilman, että sitä ei koskaan ollut havaittavissa ja HCV RNA:n lasku ≥ 2 log 12. vuorokaudessa - Reagoimaton potilas, jolla on nollavaste: HCV RNA:n lasku < 2 log klo 12
- Ei tarvetta aikaisemmille hoitoaineille
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Kaksinkertainen ehkäisymenetelmä hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille koko hoidon ajan ja 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen
- Ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (allekirjoitettu viimeistään ennakkoilmoittautumispäivänä ja ennen kaikkia tutkimuksen edellyttämiä kokeita)
- Henkilö, joka on ilmoittautunut sosiaaliturvaan/yleiseen sairausvakuutusturvaan tai sen edunsaaja
- Päätösten tukikomitean hyväksymä sisällyttäminen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi HCV-hoito bosepreviirilla tai telapreviirilla
- Alkoholin kulutus > 40g/vrk
- Toxicomania muodostaa esteen hoidon aloittamiselle tutkijan mielipiteen mukaan. Metadoni- tai buprenorfiinikorvausohjelmaan kuuluvia potilaita voidaan ottaa mukaan
- MELD > 18
- Hallitsematon sepsis
- Verihiutaleet < 50 000/mm3
- Neutrofiilien granulosyyttitasot < 1000/mm3
- Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (MDRD)
- Hb < 10 g/dl
- Hallitsemattomia psykiatrisia ongelmia
- Boceprevirin vasta-aiheet
- Interferonin tai ribaviriinin vasta-aihe
- Kohde, jolla on kirroosin vakavia komplikaatioita
- HIV-tartunta
- HBV-yhteisinfektio (ellei sitä hoideta tehokkaasti analogeilla, mikä on todistettu havaitsemattomalla viremialla vähintään 12 kuukauden ajan)
- Muu tartuntatauti käynnissä
- Muu kasvainsairaus kuin hepatosellulaarinen syöpä edellisen vuoden aikana tai kasvainsairaus, jonka ennuste on alle 3 vuotta
- Hoito immunosuppressoreilla (mukaan lukien kortikosteroidit), muilla kuin tutkimuksessa tarkoitetuilla viruslääkkeillä, paitsi asikloviirilla
- Mäkikuisman kulutus
- Aiheeseen liittyvät hoidot, mukaan lukien molekyyli tai aine, joka voi häiritä bosepreviirin farmakokineettisiä ominaisuuksia
- Laktoosiallergian historia
- Henkilö, joka osallistuu toiseen tutkimukseen, joka sisältää poissulkemisajan, joka on vielä kesken ennakkoilmoittautumisen aikana
- Ns. haavoittuvassa asemassa olevat väestöryhmät (alaikäiset, holhouksessa tai suojeluksessa olevat henkilöt tai yksityishenkilö, joka on suojassa oikeudellisilta tai hallinnollisilta päätöksiltä)
- Raskaus, imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bokepreviiri, pegyloitu interferoni ja ribaviriini
|
Boceprevir 200 mg kapselit annoksella 2400 mg/vrk (800 mg 3 kertaa päivässä) viikosta 4 viikkoon 48 tai maksansiirtoon asti (voidaan tehdä viikosta 16 alkaen)
Peg-Interferoni α-2b ihonalaisena injektiona, 1,5 µg/kg/viikko, päivästä 0 viikkoon 48 tai maksansiirtoon asti, tai Peg-Interferoni α-2a ihonalaisena injektiona, 180 µg, kerran viikossa, päivästä 0 viikkoon 48 tai maksansiirtoon asti
Muut nimet:
Ribaviriini: kapselit 200 mg (painoon perustuva vuorokausiannos: 105 kg: 1400 mg), päivästä 0 viikkoon 48 tai maksansiirtoon asti tai Ribaviriini: Tabletti Suun kautta, painoon perustuva annos, 1000 mg henkilöille, jotka painavat alle 75 kg tai 1200 mg henkilöille, jotka painavat vähintään 75 kg, kerran päivässä, päivästä 0 viikkoon 48 tai maksansiirtoon asti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva virologinen vaste (SVR)
Aikaikkuna: Viikko 24 antiviraalisen C-hoidon lopettamisen jälkeen ja maksansiirron tai maksansiirron yhteydessä
|
Jatkuvan virologisen vasteen arviointi antiviraaliseen C-hoitoon riippuu maksansiirron ajasta, joka voidaan suorittaa tutkimuksen viikon 16 ja viikon 96 välillä:
|
Viikko 24 antiviraalisen C-hoidon lopettamisen jälkeen ja maksansiirron tai maksansiirron yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 144
|
Tutkija kerää tiedot haittatapahtumista lääkärikäyntien aikana ja raportoi ne CRF:ssä.
Haittatapahtumat luokitellaan seuraavasti: a) Flunssan kaltaiset oireet b) Tuki- ja liikuntaelimistön oireet c) Neurologiset oireet d) Psyykkiset oireet e) Perussääntöön liittyvät oireet
|
Viikosta 0 viikkoon 144
|
|
Havaitut oireet
Aikaikkuna: päivänä 0, viikolla 24, viikolla 48 ja aina 24 viikon välein maksansiirron jälkeen - maksansiirron jälkeen: päivä 0, viikko 24 ja viikko 48
|
Tietoa potilaiden havaitsemista oireista kerätään itse täytetyillä kyselylomakkeilla.
|
päivänä 0, viikolla 24, viikolla 48 ja aina 24 viikon välein maksansiirron jälkeen - maksansiirron jälkeen: päivä 0, viikko 24 ja viikko 48
|
|
Vaatimustenmukaisuusaste.
Aikaikkuna: viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48, viikko 72 - maksansiirron jälkeen: päivä 0
|
Hoidon noudattamista arvioidaan itse laaditulla kyselylomakkeella, jossa ilmoitetaan osallistujien määräämien ja ottamien lääkeannosten määrä.
|
viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48, viikko 72 - maksansiirron jälkeen: päivä 0
|
|
SVR:n ennustetekijät
Aikaikkuna: Viikko-4 ylös viikko 144
|
Osallistujat, joilla on havaitsematon plasman HCV-RNA 24 viikkoa hoidon lopettamisen ja/tai maksansiirron jälkeen, katsotaan SVR:ksi.
SVR:ään mahdollisesti liittyviä tekijöitä tutkitaan logistisen regressioanalyysin avulla.
Näitä tekijöitä ovat demografiset (ikä, sukupuoli), virologiset (viruskuormituksen lähtötaso), kliiniset (sairauden vakavuus mitattuna MELD-pisteillä) ja geneettiset tekijät (IL28B-polymorfismi: TT, CT tai CC).
|
Viikko-4 ylös viikko 144
|
|
Hoidon aikana saadun HCV-RNA:n ennustearvo SVR:ssä
Aikaikkuna: Viikoilla 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 ja 24 (ennen elinsiirtoa)
|
HCV-RNA:n kvantitatiivinen arviointi hoidon aikana suoritetaan viikoilla 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 ja 24, ja se korreloi SVR:n kanssa.
|
Viikoilla 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 ja 24 (ennen elinsiirtoa)
|
|
Virologisen epäonnistumisen prosenttiosuus
Aikaikkuna: viikko 4 ja viikko 48
|
Virologinen epäonnistuminen määritellään HCV-RNA:n lisääntymisenä vähintään 1 log IU/ml hoidon aikana tai positiivisen viremian ilmaantumisesta uudelleen hoidon aikana negatiivisen alkuperäisen tuloksen jälkeen.
|
viikko 4 ja viikko 48
|
|
Relapsien prosenttiosuus siirron jälkeen
Aikaikkuna: Viikon 16 ja 144 välillä
|
Virologiselle relapsille on ominaista HCV-RNA-negatiivinen tulos hoidon lopussa, mutta se on havaittavissa hoidon lopettamisen jälkeen.
Virologista relapsia sairastavien potilaiden osuus määritetään
|
Viikon 16 ja 144 välillä
|
|
Boceprevir-resistentit mutaatiot
Aikaikkuna: Viikosta 5 viikkoon 48 tai viikon 48 jälkeen
|
Arvioidaan niiden potilaiden osuus, joilla on ilmaantunut bosepreviiriresistenttejä mutaatioita havaittavissa olevan viruskuorman hoidon aikana (alkaen 5. jaksosta) ja hoidon lopettamisen jälkeen virologisen epäonnistumisen tapauksessa.
|
Viikosta 5 viikkoon 48 tai viikon 48 jälkeen
|
|
Resistentit mutaatiot plasma- ja maksanäytteissä (sekä eksplantoitu maksa että siirre)
Aikaikkuna: Viikosta 16 viikkoon 96
|
Viikosta 16 viikkoon 96
|
|
|
Sepsis systeemisen tulehduksellisen vastejärjestelmän (SIRS) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivästä 0 viikkoon 72
|
Päivästä 0 viikkoon 72
|
|
|
Kirroosin heikkeneminen
Aikaikkuna: Päivästä 0 viikkoon 72
|
Kirroosin vajaatoimintaa arvioidaan tutkimalla:
|
Päivästä 0 viikkoon 72
|
|
Eloonjääminen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Viikosta 16 viikkoon 96
|
Viikosta 16 viikkoon 96
|
|
|
Eloonjäämisprosentti yhden vuoden sisällä maksansiirron jälkeen
Aikaikkuna: viikosta 64 viikolle 144 asti
|
viikosta 64 viikolle 144 asti
|
|
|
Keskimääräinen aika elinsiirtoluetteloon rekisteröinnin ja elinsiirtopäivän välillä kului
Aikaikkuna: Viikosta 16 viikkoon 96
|
Viikosta 16 viikkoon 96
|
|
|
Ribaviriinin jäännösplasman pitoisuuden (Cres) mittaus
Aikaikkuna: viikolla 4 ja 8
|
viikolla 4 ja 8
|
|
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue (AUC) 0-8 h Boceprevir
Aikaikkuna: Viikolla 16 ja viikolla 24 ja jos MELD-pistemäärä on muuttunut enemmän kuin kolme pistettä
|
Viikolla 16 ja viikolla 24 ja jos MELD-pistemäärä on muuttunut enemmän kuin kolme pistettä
|
|
|
Bocepreviirin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Viikolla 16 ja viikolla 24 ja jos MELD-pistemäärä on muuttunut enemmän kuin kolme pistettä
|
Viikolla 16 ja viikolla 24 ja jos MELD-pistemäärä on muuttunut enemmän kuin kolme pistettä
|
|
|
Bosepreviirin plasman enimmäispitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Viikolla 16 ja viikolla 24 ja jos MELD-pistemäärä on muuttunut enemmän kuin kolme pistettä
|
Viikolla 16 ja viikolla 24 ja jos MELD-pistemäärä on muuttunut enemmän kuin kolme pistettä
|
|
|
Bocepreviirin vähimmäispitoisuus plasmassa (Cmin).
Aikaikkuna: Viikolla 16 ja viikolla 24 ja jos MELD-pistemäärä on muuttunut enemmän kuin kolme pistettä
|
Viikolla 16 ja viikolla 24 ja jos MELD-pistemäärä on muuttunut enemmän kuin kolme pistettä
|
|
|
Korrelaatiotutkimus kohonneen IP-10-tason esiintymisen kolmoishoidon aikana ja jatkuvan virologisen vasteen puuttumisen välillä
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 48
|
Plasmaerät suoritetaan kaikille kokeen potilaille päivänä 0 ennen maksansiirtoa ja päivänä 0 maksansiirron jälkeen IP10:n mittaamiseksi.
Arviointi suoritetaan kokeen lopussa kaikille palvelukseen otetuille potilaille.
IP-10-tason ja SVR:n välinen yhteys arvioidaan
|
Viikosta 4 viikkoon 48
|
|
HCV:n uusiutumisen histologinen vakavuus maksansiirron jälkeen
Aikaikkuna: Viikolla 20 viikkoon 100 asti, viikolla 40 viikkoon 120 asti, viikolla 64 viikkoon 144 asti
|
Histologinen vakavuus arvioidaan METAVIR-pisteillä 1 kuukauden kohdalla (jos uusiutuminen on varhaista), 6 kuukauden kuluttua, 1 vuoden kuluttua siirrosta, jos vastetta/relapsia ennen siirtoa ei tapahdu. Maksansiirto voidaan tehdä viikon 16 ja 96 välillä |
Viikolla 20 viikkoon 100 asti, viikolla 40 viikkoon 120 asti, viikolla 64 viikkoon 144 asti
|
|
Insuliiniresistenssi (HOMA-IR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikolla 48 ja viimeisellä seurantakäynnillä
|
Lähtötilanteessa viikolla 48 ja viimeisellä seurantakäynnillä
|
|
|
Virologinen vaste osallistujilla, joilla on insuliiniresistenssi ja ilman sitä
Aikaikkuna: Viikoilla 4, 8, 16, 28 ja 48 hoidon aikana
|
Viikoilla 4, 8, 16, 28 ja 48 hoidon aikana
|
|
|
IL28B-geenin (luovuttaja ja vastaanottaja) polymorfismin ja SVR:n välinen suhde
Aikaikkuna: Viikon 144 jälkeen
|
Kokoveren alikvootit (DNA-pankki) suoritetaan päivän 0 vierailulla IL28B-polymorfismin mittaamiseksi.
Arviointi suoritetaan kokeen lopussa kaikille palvelukseen otetuille potilaille.
SVR-nopeutta verrataan eri IL28B-fenotyyppien (CC, CT ja TT) välillä.
|
Viikon 144 jälkeen
|
|
ITPA-geenin polymorfismin esiintymisen ja hemolyyttisen anemian alkamisen välinen suhde
Aikaikkuna: Viikon 144 jälkeen
|
Kokoverinäytteet (DNA-pankki) suoritetaan päivän 0 vierailulla ITPA-geenin mittaamiseksi.
Arviointi suoritetaan kokeen lopussa kaikille palvelukseen otetuille potilaille.
Hemolyyttistä anemiaa sairastavien potilaiden osuutta verrataan ITPA-polymorfismin mukaan
|
Viikon 144 jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 6. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 2. marraskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Tartuntataudit
- Flaviviridae-infektiot
- Fibroosi
- Hepatiitti
- Maksakirroosi
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- C-hepatiitti
- Maksakirroosi, kokeellinen
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Ribaviriini
- Peginterferon alfa-2b
- N-(3-amino-1-(syklobutyylimetyyli)-2,3-dioksopropyyli)-3-(2-((((1,1-dimetyylietyyli)amino)karbonyyli)amino)-3,3-dimetyyli-1-oksobutyyli)-6,6-dimetyyli-3-atsabisyklo(3.1.0)heksan-2-karboksamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
- 2011-001089-17 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .