Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Peginterferon-ribavirin-boceprevir-terapi hos patienter inficeret med G1 HCV med skrumpelever, der afventer levertransplantation

2. april 2026 opdateret af: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Pilotundersøgelse om effektiviteten af ​​pegyleret interferon-ribavirin-boceprevir triple terapi hos patienter inficeret med genotype 1 HCV med skrumpelever og afventer levertransplantation (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)

Evaluering af effektiviteten af ​​tripelbehandling med pegyleret interferon, ribavirin og boceprevir hos patienter med genotype 1 kronisk hepatitis C, som er behandlingsnaive, har recidiverende eller ikke-responderende med skrumpelever og afventer levertransplantation, med en MELD-score mindre end eller lig med 18

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Evaluering af vedvarende virologisk respons defineret som andelen af ​​patienter med ikke-detekterbart hepatitis C-virus-RNA 24 uger efter seponering af behandlingen og/eller efter levertransplantation hos patienter med genotype 1, som er behandlingsnaive, har recidiverende eller ikke-responderende med skrumpelever og afventer levertransplantation, med en MELD-score på mindre end eller lig med 18

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33601
        • Haut-levêque Hospital
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Beaujon Hospital
      • Créteil, Frankrig, 94010 Cedex
        • Henri Mondor Hospital
      • Grenoble, Frankrig, 38700
        • A Michallon Hospital
      • Lille, Frankrig, 59037 cedex
        • Claude Huriez hospital
      • Lyon, Frankrig, 69 317 CEDEX
        • La Croix-Rousse
      • Marseille, Frankrig, 13285
        • La Conception Hospital
      • Montpellier, Frankrig, 34090
        • Saint-Eloi Hospital
      • Nice, Frankrig, 06202 cedex 3
        • Archet Hospital
      • Paris, Frankrig, 75013
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Cochin Hospital
      • Paris, Frankrig, 75571 Cedex 12
        • Staint Antoine Hospital
      • Rennes, Frankrig, 35033 cedex 9
        • Pontchaillou Hospital
      • Strasbourg, Frankrig, 67091 Cedex
        • Civil Hospital
      • Toulouse, Frankrig, 31059 cedex
        • Purpan Hospital Médecine interne
      • Toulouse, Frankrig, 31059 cedex
        • Purpan Hospital
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Trousseau Hospital
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
        • Nancy Hospital
      • Villejuif, Frankrig, 94804 cedex
        • PAUL BROUSSE HOSPITAL

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen 18 år og ældre
  • Kronisk infektion med hepatitis C-virus påvist med positiv PCR i mere end 6 måneder
  • Viral genotype 1
  • Skrumpelever i afventning af levertransplantation
  • MELD-score < eller lig med 18
  • Med eller uden hepatocellulært karcinom
  • Naiv over for antiviral C-behandling
  • Fejl ved en tidligere behandling. Fejl defineres som persistensen af ​​påviselig HCV RNA. Den tidligere behandlingsprofil for HCV-svigt skal kunne dokumenteres i henhold til følgende terminologi:- Recidiverende patient: HCV RNA kan ikke påvises ved behandlingens afslutning, bliver igen påviselig efter seponering af behandlingen- Gennembrud: stigning i viræmi på 1 log eller mere under behandlingen - Ikke-reagerende patient med delvis respons: HCV RNA påviselig ved W24 uden nogensinde at have været upåviselig og med et fald i HCV RNA ≥ 2 log ved W12 - Ikke-reagerende patient med nul-respons: fald i HCV RNA < 2 log ved W12
  • Intet behov for forudgående behandlingsudvaskning
  • Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
  • Dobbelt præventionsmetode hos mænd og kvinder i den fødedygtige alder under hele behandlingens varighed og de 6 måneder efter dens seponering
  • Gratis, informeret og skriftligt samtykke (underskrevet senest på dagen for præ-tilmelding og før alle eksamener, der kræves af undersøgelsen)
  • Person, der er tilmeldt eller begunstiget af en social sikring/universel sygesikringsdækning
  • Inklusion godkendt af Beslutningsstøtteudvalget

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere HCV-behandling med boceprevir eller telaprevir
  • Alkoholforbrug > 40 g/dag
  • Toxikomani, der udgør en barriere for påbegyndelse af behandling i henhold til undersøgelsens udtalelse. Patienter inkluderet i et metadon- eller buprenorphin-erstatningsprogram kan tilmeldes
  • MELD > 18
  • Ikke-kontrolleret sepsis
  • Blodplader < 50.000/mm3
  • Neutrofile granulocytniveauer < 1000/mm3
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (MDRD)
  • Hb < 10 g/dL
  • Ukontrollerede psykiatriske problemer
  • Kontraindikationer til boceprevir
  • Kontraindikation til interferon eller ribavirin
  • Person med store komplikationer af skrumpelever
  • HIV co-infektion
  • HBV co-infektion (medmindre dette behandles effektivt med analoger, som bevist ved upåviselig viræmi i mindst 12 måneder)
  • Anden infektionssygdom på vej
  • Neoplastisk sygdom, bortset fra hepatocellulært karcinom i det foregående år, eller neoplastisk sygdom, for hvilken prognosen er mindre end 3 år
  • Behandling med immunsuppressorer (inklusive kortikosteroider), andre antivirale midler end dem til undersøgelsen, undtagen aciclovir
  • Forbrug af perikon
  • Tilknyttede behandlinger, herunder et molekyle eller et stof, der kan interferere med boceprevirs farmakokinetiske egenskaber
  • Anamnese med laktoseallergi
  • Person, der deltager i en anden undersøgelse, inklusive en eksklusionsperiode, der stadig er i gang under forudgående tilmelding
  • Såkaldte sårbare befolkningsgrupper (mindreårige, personer under værgemål eller beskyttelse, eller en privatperson under beskyttelse mod at træffe juridiske eller administrative beslutninger)
  • Graviditet, amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Boceprevir, Pegyleret interferon og Ribavirin
  • Indledende fase (4 uger): Pegyleret interferon + Ribavirin
  • Trippelterapi i 44 uger: Boceprevir + Pegyleret interferon + Ribavirin
  • Pegyleret interferon + Ribavirin-behandling indtil transplantation (mindre end eller lig med 24 uger)
Medicin: Boceprevir
Boceprevir 200 mg kapsler på 2400 mg/dag (800 mg 3 gange dagligt) fra uge 4 til uge 48 eller indtil levertransplantation (kan udføres fra uge 16)
Biologisk: Peg-Interferon α-2b eller Peg-Interferon α-2a
Peg-Interferon α-2b ved subkutan injektion, 1,5 µg/kg/uge, fra dag 0 til uge 48 eller indtil levertransplantation, eller Peg-Interferon α-2a ved subkutan injektion, 180 µg, én gang om ugen, fra dag 0 til uge 48 eller indtil levertransplantation
Andre navne:
  • PegIntron
  • PEG
Medicin: Ribavirin
Ribavirin: kapsler 200 mg (vægtbaseret daglig dosis: 105 kg: 1400 mg), fra dag 0 til uge 48 eller indtil levertransplantation eller, Ribavirin: Tablet Oral, vægtbaseret dosis, 1000 mg til forsøgspersoner, der vejer under 75 kg eller 1200 mg for forsøgspersoner, der vejer lig med eller over 75 kg, én gang dagligt, fra dag 0 til uge 48 eller indtil levertransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for vedvarende virologisk respons (SVR).
Tidsramme: Uge 24 efter seponering af antiviral C-behandling og på tidspunktet for levertransplantation eller på tidspunktet for levertransplantation

Evaluering af vedvarende virologisk respons på antiviral C-behandling afhænger af tidspunktet for levertransplantation, der kan udføres mellem uge 16 og uge 96 af forsøget:

  • Hvis levertransplantationen er realiseret efter seponering af antiviral C-behandling, bør vedvarende virologisk respons evalueres 6 måneder efter seponering af antiviral C-behandling og på tidspunktet for levertransplantation.
  • Hvis levertransplantationen er realiseret før seponering af antiviral C-behandling, bør vedvarende virologisk respons evalueres på tidspunktet for levertransplantation.
Uge 24 efter seponering af antiviral C-behandling og på tidspunktet for levertransplantation eller på tidspunktet for levertransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 144
Oplysninger om uønskede hændelser vil blive indsamlet af investigator under lægebesøg og rapporteret i CRF. Bivirkninger vil blive klassificeret som: a) Influenzalignende symptomer b) Muskuloskeletale symptomer c) Neurologiske symptomer d) Psykiatriske symptomer e) Konstitutionelle symptomer
Fra uge 0 til uge 144
Opfattede symptomer
Tidsramme: på dag 0, uge ​​24, uge ​​48 og hver 24. uge op levertransplantation - efter levertransplantation: dag 0, uge ​​24 og uge 48
Oplysninger om symptomer, som patienterne opfatter, vil blive indsamlet gennem selvadministrerede spørgeskemaer.
på dag 0, uge ​​24, uge ​​48 og hver 24. uge op levertransplantation - efter levertransplantation: dag 0, uge ​​24 og uge 48
Overholdelsesgrad.
Tidsramme: uge 12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48, uge ​​72 - efter levertransplantation:Dag 0
Behandlingens overensstemmelse vil blive vurderet gennem et selvadministreret spørgeskema, der rapporterer antallet af medicindoser ordineret og taget af deltagerne
uge 12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48, uge ​​72 - efter levertransplantation:Dag 0
SVR-prognosefaktorer
Tidsramme: Uge-4 op uge 144
Deltagere med ikke-detekterbart plasma-HCV-RNA 24 uger efter behandlingsophør og/eller levertransplantation vil blive betragtet som SVR. Faktorer, der potentielt er forbundet med SVR, vil blive undersøgt gennem en logistisk regressionsanalyse. Disse faktorer inkluderer demografiske (alder, køn), virologiske (baseline viral load), kliniske (sygdomssværhedsgrad målt ved MELD-score) og genetiske faktorer (IL28B polymorfi: TT, CT eller CC)
Uge-4 op uge 144
Den prædiktive værdi af HCV-RNA under behandling på SVR
Tidsramme: I uge 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 og 24 (før transplantation)
Kvantitativ vurdering af HCV RNA under behandling vil blive udført i uge 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 og 24 og korreleret til SVR
I uge 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 og 24 (før transplantation)
Procentdelen af ​​virologisk svigt
Tidsramme: uge 4 og uge 48
Virologisk svigt er defineret som en stigning i HCV RNA på mindst 1 log IU/ml under behandling eller ved tilbagevenden af ​​positiv viræmi under behandlingen efter et initialt negativt resultat
uge 4 og uge 48
Procentdelen af ​​tilbagefald efter transplantation
Tidsramme: Mellem uge 16 og uge 144
Virologisk tilbagefald er kendetegnet ved, at et HCV RNA er negativt ved afslutningen af ​​behandlingen, men som kan påvises efter ophør af behandlingen. Andelen af ​​patienter med virologisk tilbagefald vil blive bestemt
Mellem uge 16 og uge 144
Boceprevir-resistente mutationer
Tidsramme: Fra uge 5 til uge 48 eller efter uge 48
Andelen af ​​patienter med fremkomst af resistente mutationer til boceprevir i tilfælde af påviselig viral belastning under behandlingen (fra W5) og efter seponering af behandlingen i tilfælde af virologisk svigt vil blive vurderet
Fra uge 5 til uge 48 eller efter uge 48
Resistente mutationer i plasma- og leverprøver (både eksplanteret lever og graft)
Tidsramme: Uge 16 til uge 96
Uge 16 til uge 96
Sepsis i henhold til Systemic Inflammatory Response System (SIRS) kriterier
Tidsramme: Fra dag 0 til uge 72
Fra dag 0 til uge 72
Skrumpelever svækkelse
Tidsramme: Fra dag 0 til uge 72

Nedsat skrumpelever vil blive vurderet ved at studere:

  • den gennemsnitlige variation af MELD-score mellem baseline og afslutning af behandlingen
  • andelen af ​​patienter med en MELD-score steg med mindst 3 point (i tilfælde af baseline MELD>15) eller 5 point (i tilfælde af baseline-MELD <15)
Fra dag 0 til uge 72
Overlevelse efter transplantation
Tidsramme: Uge 16 til uge 96
Uge 16 til uge 96
Overlevelsesrate inden for et år efter levertransplantation
Tidsramme: uge 64 til uge 144
uge 64 til uge 144
Den gennemsnitlige tid, der er forløbet mellem registrering på transplantationslisten og transplantationsdatoen
Tidsramme: Uge 16 til uge 96
Uge 16 til uge 96
Måling af den resterende plasmakoncentration (Cres) af ribavirin
Tidsramme: i uge 4 og uge 8
i uge 4 og uge 8
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) Fra 0-8 timer med Boceprevir
Tidsramme: I uge 16 og i uge 24, og hvis MELD-score er ændret med mere end tre point
I uge 16 og i uge 24, og hvis MELD-score er ændret med mere end tre point
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Boceprevir
Tidsramme: I uge 16 og i uge 24, og hvis MELD-score er ændret med mere end tre point
I uge 16 og i uge 24, og hvis MELD-score er ændret med mere end tre point
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Boceprevir
Tidsramme: I uge 16 og i uge 24, og hvis MELD-score er ændret med mere end tre point
I uge 16 og i uge 24, og hvis MELD-score er ændret med mere end tre point
Minimum plasmakoncentration (Cmin) af Boceprevir
Tidsramme: I uge 16 og i uge 24, og hvis MELD-score er ændret med mere end tre point
I uge 16 og i uge 24, og hvis MELD-score er ændret med mere end tre point
Korrelationsundersøgelse mellem tilstedeværelsen af ​​et forhøjet niveau af IP-10 under tripelbehandling og fraværet af vedvarende virologisk respons
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 48
Plasmaalikvoter vil blive udført i alle patienter i forsøget på dag 0 før levertransplantation og dag 0 efter levertransplantation for at måle IP10. Evaluering vil blive udført i slutningen af ​​forsøget for alle rekrutterede patienter. Sammenhængen mellem IP-10 niveau og SVR vil blive vurderet
Fra uge 4 til uge 48
Histologisk sværhedsgrad af HCV-tilbagefald efter levertransplantation
Tidsramme: I uge 20 til uge 100, i uge 40 til uge 120, i uge 64 til uge 144

Histologisk sværhedsgrad vil blive vurderet ved METAVIR-score efter 1 måned (hvis tidligt tilbagefald), 6 måneder, 1 år efter transplantation i tilfælde af manglende respons/tilbagefald før transplantation.

Levertransplantation kan udføres mellem uge 16 og uge 96
I uge 20 til uge 100, i uge 40 til uge 120, i uge 64 til uge 144
Insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​48 og ved sidste kontrolbesøg
Ved baseline, uge ​​48 og ved sidste kontrolbesøg
Virologisk respons hos deltagere med og uden insulinresistens
Tidsramme: I uge 4, 8, 16, 28 og 48 under behandlingen
I uge 4, 8, 16, 28 og 48 under behandlingen
Forholdet mellem tilstedeværelsen af ​​en polymorfi i IL28B-genet (donor og modtager) og SVR
Tidsramme: Efter uge 144
Fuldblodsprøver (DNA-bank) vil blive udført ved dag 0-besøget for at måle IL28B-polymorfi. Evaluering vil blive udført i slutningen af ​​forsøget for alle rekrutterede patienter. SVR-hastigheden vil blive sammenlignet mellem de forskellige IL28B-fænotyper (CC, CT og TT).
Efter uge 144
Forholdet mellem tilstedeværelsen af ​​en polymorfi til ITPA-genet og begyndelsen af ​​hæmolytisk anæmi
Tidsramme: Efter uge 144
Fuldblodsprøver (DNA-bank) vil blive udført ved dag 0-besøget for ITPA-genmåling. Evaluering vil blive udført i slutningen af ​​forsøget for alle rekrutterede patienter. Andelen af ​​patienter med forekomst af hæmolytisk anæmi vil blive sammenlignet i henhold til ITPA polymorfismen
Efter uge 144

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

6. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

22. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2011

Først opslået (Anslået)

2. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2026

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
  • 2011-001089-17 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HCV-infektion

Kliniske forsøg med Boceprevir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner