Effekten av PegInterferon-Ribavirin-Boceprevir-terapi hos patienter infekterade med G1 HCV med cirros, i väntan på levertransplantation
2 april 2026 uppdaterad av: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis
Pilotstudie om effekten av pegylerad interferon-ribavirin-boceprevir trippelterapi hos patienter infekterade med genotyp 1 HCV med cirros och väntar på levertransplantation (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)
Utvärdering av effekten av trippelterapi med pegylerat interferon, ribavirin och boceprevir hos patienter med genotyp 1 kronisk hepatit C, som är behandlingsnaiva, har återfallit eller inte svarar på cirros och väntar på levertransplantation, med en MELD-poäng lägre än eller lika med 18
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utvärdering av ihållande virologiskt svar definierat som andelen patienter med odetekterbart hepatit C-virus RNA 24 veckor efter avslutad behandling och/eller efter levertransplantation hos patienter med genotyp 1, som är behandlingsnaiva, har återfall eller inte svarar med skrumplever och väntar på levertransplantation, med en MELD-poäng på mindre än eller lika med 18
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
58
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33601
- Haut-Leveque Hospital
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Beaujon Hospital
-
Créteil, Frankrike, 94010 Cedex
- Henri Mondor Hospital
-
Grenoble, Frankrike, 38700
- A Michallon Hospital
-
Lille, Frankrike, 59037 cedex
- Claude Huriez hospital
-
Lyon, Frankrike, 69 317 CEDEX
- La Croix-Rousse
-
Marseille, Frankrike, 13285
- La Conception Hospital
-
Montpellier, Frankrike, 34090
- Saint-Eloi Hospital
-
Nice, Frankrike, 06202 cedex 3
- Archet Hospital
-
Paris, Frankrike, 75013
- La Pitié Salpêtrière Hospital
-
Paris, Frankrike, 75014
- Cochin Hospital
-
Paris, Frankrike, 75571 Cedex 12
- Staint Antoine Hospital
-
Rennes, Frankrike, 35033 cedex 9
- Pontchaillou Hospital
-
Strasbourg, Frankrike, 67091 Cedex
- Civil Hospital
-
Toulouse, Frankrike, 31059 cedex
- Purpan Hospital Médecine interne
-
Toulouse, Frankrike, 31059 cedex
- Purpan Hospital
-
Tours, Frankrike, 37044
- Trousseau Hospital
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- NANCY HOSPITAL
-
Villejuif, Frankrike, 94804 cedex
- Paul Brousse Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen 18 år och äldre
- Kronisk infektion med hepatit C-virus bevisad med positiv PCR i mer än 6 månader
- Viral genotyp 1
- Cirros i väntan på levertransplantation
- MELD-poäng < eller lika med 18
- Med eller utan hepatocellulärt karcinom
- Naiv till antiviral C-behandling
- Misslyckande vid en tidigare behandling. Misslyckande definieras som persistensen av detekterbart HCV-RNA. Den tidigare behandlingsprofilen för HCV-svikt måste kunna dokumenteras enligt följande terminologi: - Återfallande patient: HCV RNA kan inte detekteras i slutet av behandlingen, blir detekterbart igen efter avslutad behandling - Genombrott: ökning av viremi med 1 log eller mer under behandlingen - Icke-svarande patient med partiellt svar: HCV-RNA detekterbart vid W24 utan att någonsin ha varit odetekterbart och med en minskning av HCV-RNA ≥ 2 log vid W12 - Icke-svarande patient med nollsvar: minskning av HCV-RNA < 2 log vid W12
- Inget behov av att tvätta ut tidigare behandling
- Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
- Dubbel preventivmetod hos män och kvinnor i fertil ålder under hela behandlingens varaktighet och 6 månader efter det att behandlingen avbröts
- Fritt, informerat och skriftligt samtycke (undertecknat senast dagen för föranmälan och före alla tentor som krävs av studien)
- Person som är inskriven i eller förmånstagare av en socialförsäkring/universell sjukförsäkring
- Inkludering godkänd av beslutsstödskommittén
Exklusions kriterier:
- Tidigare HCV-behandling med boceprevir eller telaprevir
- Alkoholkonsumtion > 40 g/dag
- Toxikomani utgör en barriär för att påbörja behandling enligt utredarens åsikt. Patienter som ingår i ett metadon- eller buprenorfinersättningsprogram kan inkluderas
- MELD > 18
- Okontrollerad sepsis
- Blodplättar < 50 000/mm3
- Neutrofila granulocytnivåer < 1000/mm3
- Kreatininclearance < 50 ml/min (MDRD)
- Hb < 10 g/dL
- Okontrollerade psykiatriska problem
- Kontraindikationer för boceprevir
- Kontraindikation för interferon eller ribavirin
- Person med stora komplikationer av cirros
- HIV-saminfektion
- HBV-saminfektion (såvida detta inte behandlas effektivt med analoger, vilket bevisats av odetekterbar viremi i minst 12 månader)
- Annan infektionssjukdom på gång
- Neoplastisk sjukdom annan än hepatocellulärt karcinom under föregående år, eller neoplastisk sjukdom för vilken prognosen är mindre än 3 år
- Behandling med immunsuppressorer (inklusive kortikosteroider), andra antivirala medel än de för studien, förutom aciklovir
- Konsumtion av johannesört
- Associerade behandlingar inklusive en molekyl eller substans som kan störa de farmakokinetiska egenskaperna hos boceprevir
- Historik om en laktosallergi
- Person som deltar i en annan studie inklusive en uteslutningsperiod som fortfarande pågår under förregistreringen
- Så kallade utsatta befolkningsgrupper (mindreåriga, personer under förmynderskap eller skydd, eller en privatperson som skyddas från att fatta rättsliga eller administrativa beslut)
- Graviditet, amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Boceprevir, Pegylerat interferon och Ribavirin
|
Boceprevir 200 mg kapslar vid 2400 mg/dag (800 mg 3 gånger om dagen) från vecka 4 till vecka 48 eller fram till levertransplantation (kan utföras från vecka 16)
Peg-Interferon α-2b genom subkutan injektion, 1,5 µg/kg/vecka, från dag 0 till vecka 48 eller fram till levertransplantation, eller Peg-Interferon α-2a genom subkutan injektion, 180 µg, en gång i veckan, från dag 0 till vecka 48 eller fram till levertransplantation
Andra namn:
Ribavirin: kapslar 200 mg (viktbaserad daglig dos: 105 kg: 1400 mg), från dag 0 till vecka 48 eller fram till levertransplantation eller, Ribavirin: Tablett Oral, viktbaserad dos, 1000 mg för försökspersoner som väger under 75 kg eller 1200 mg för försökspersoner som väger lika med eller över 75 kg, en gång dagligen, från dag 0 till vecka 48 eller fram till levertransplantation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för ihållande virologiskt svar (SVR).
Tidsram: Vecka 24 efter avslutad antiviral C-behandling och vid tidpunkten för levertransplantation eller vid tidpunkten för levertransplantation
|
Utvärdering av ihållande virologiskt svar på antiviral C-behandling beror på tidpunkten för levertransplantation som kan utföras mellan vecka 16 och vecka 96 av studien:
|
Vecka 24 efter avslutad antiviral C-behandling och vid tidpunkten för levertransplantation eller vid tidpunkten för levertransplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 144
|
Information om biverkningar kommer att samlas in av utredaren under läkarbesök och rapporteras i CRF.
Biverkningar kommer att klassificeras som: a) Influensaliknande symtom b) Muskuloskeletala symtom c) Neurologiska symtom d) Psykiatriska symtom e) Konstitutionella symtom
|
Från vecka 0 till vecka 144
|
|
Upplevda symtom
Tidsram: vid dag 0, vecka 24, vecka 48 och var 24:e vecka upp levertransplantation - efter levertransplantation: dag 0, vecka 24 och vecka 48
|
Information om symtom som upplevs av patienterna kommer att samlas in genom egenutförda frågeformulär.
|
vid dag 0, vecka 24, vecka 48 och var 24:e vecka upp levertransplantation - efter levertransplantation: dag 0, vecka 24 och vecka 48
|
|
Överensstämmelsegrad.
Tidsram: vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48, vecka 72 - efter levertransplantation:Dag 0
|
Behandlingsöverensstämmelse kommer att bedömas genom ett självadministrativt frågeformulär som rapporterar antalet läkemedelsdoser som ordinerats och tagits av deltagarna
|
vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48, vecka 72 - efter levertransplantation:Dag 0
|
|
SVR prognosfaktorer
Tidsram: Vecka-4 upp vecka 144
|
Deltagare med odetekterbart plasma HCV-RNA 24 veckor efter avslutad behandling och/eller levertransplantation kommer att betraktas som SVR.
Faktorer som potentiellt förknippas med SVR kommer att studeras genom en logistisk regressionsanalys.
Dessa faktorer inkluderar demografiska (ålder, kön), virologiska (baslinje viral belastning), kliniska (sjukdomens svårighetsgrad mätt med MELD-poäng) och genetiska faktorer (IL28B-polymorfism: TT, CT eller CC)
|
Vecka-4 upp vecka 144
|
|
Det prediktiva värdet av HCV-RNA under behandling på SVR
Tidsram: Under veckorna 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 och 24 (före transplantation)
|
Kvantitativ bedömning av HCV RNA under behandling kommer att utföras under veckorna 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 och 24 och korreleras till SVR
|
Under veckorna 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 och 24 (före transplantation)
|
|
Procentandelen virologiskt misslyckande
Tidsram: vecka 4 och vecka 48
|
Virologisk misslyckande definieras som en ökning av HCV RNA med minst 1 log IU/ml under behandling, eller genom att positiv viremi återkommer under behandlingen, efter ett initialt negativt resultat
|
vecka 4 och vecka 48
|
|
Andelen återfall efter transplantation
Tidsram: Mellan vecka 16 och vecka 144
|
Virologiskt återfall kännetecknas av ett HCV-RNA-negativt i slutet av behandlingen men som blir detekterbart efter avslutad terapi.
Andelen patienter med virologiskt återfall kommer att bestämmas
|
Mellan vecka 16 och vecka 144
|
|
Boceprevir-resistenta mutationer
Tidsram: Från vecka 5 till vecka 48 eller efter vecka 48
|
Andelen patienter med uppkomst av resistenta mutationer mot boceprevir vid detekterbar virusmängd under behandlingen (från W5) och efter avslutad behandling i händelse av virologisk svikt kommer att bedömas
|
Från vecka 5 till vecka 48 eller efter vecka 48
|
|
Resistenta mutationer i plasma- och leverprover (både explanterad lever och transplantat)
Tidsram: Vecka 16 till vecka 96
|
Vecka 16 till vecka 96
|
|
|
Sepsis enligt Systemic Inflammatory Response System (SIRS) kriterier
Tidsram: Från dag 0 till vecka 72
|
Från dag 0 till vecka 72
|
|
|
Nedsatt cirros
Tidsram: Från dag 0 till vecka 72
|
Nedsatt cirros kommer att bedömas genom att studera:
|
Från dag 0 till vecka 72
|
|
Överlevnad efter transplantation
Tidsram: Vecka 16 till vecka 96
|
Vecka 16 till vecka 96
|
|
|
Överlevnad inom ett år efter levertransplantation
Tidsram: vecka 64 till vecka 144
|
vecka 64 till vecka 144
|
|
|
Medeltiden som förflutit mellan registrering på transplantationslistan och datum för transplantation
Tidsram: Vecka 16 till vecka 96
|
Vecka 16 till vecka 96
|
|
|
Mätning av den återstående plasmakoncentrationen (Cres) av ribavirin
Tidsram: i vecka 4 och vecka 8
|
i vecka 4 och vecka 8
|
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) Från 0-8 timmar av Boceprevir
Tidsram: Vid vecka 16 och vecka 24 och om MELD-poängen har ändrats med mer än tre poäng
|
Vid vecka 16 och vecka 24 och om MELD-poängen har ändrats med mer än tre poäng
|
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Boceprevir
Tidsram: Vid vecka 16 och vecka 24 och om MELD-poängen har ändrats med mer än tre poäng
|
Vid vecka 16 och vecka 24 och om MELD-poängen har ändrats med mer än tre poäng
|
|
|
Tid för maximal plasmakoncentration (Tmax) för Boceprevir
Tidsram: Vid vecka 16 och vecka 24 och om MELD-poängen har ändrats med mer än tre poäng
|
Vid vecka 16 och vecka 24 och om MELD-poängen har ändrats med mer än tre poäng
|
|
|
Minsta plasmakoncentration (Cmin) av Boceprevir
Tidsram: Vid vecka 16 och vecka 24 och om MELD-poängen har ändrats med mer än tre poäng
|
Vid vecka 16 och vecka 24 och om MELD-poängen har ändrats med mer än tre poäng
|
|
|
Korrelationsstudie mellan förekomsten av en förhöjd nivå av IP-10 under trippelterapi och frånvaron av ihållande virologiskt svar
Tidsram: Från vecka 4 till vecka 48
|
Plasmaalikvoter kommer att utföras på alla patienter i prövningen dag 0 före levertransplantation och dag 0 efter levertransplantation för att mäta IP10.
Utvärdering kommer att utföras i slutet av prövningen för alla patienter som rekryteras.
Sambandet mellan IP-10-nivå och SVR kommer att bedömas
|
Från vecka 4 till vecka 48
|
|
Histologisk svårighetsgrad av HCV-recidiv efter levertransplantation
Tidsram: Vecka 20 till vecka 100, vecka 40 till vecka 120, vecka 64 till vecka 144
|
Histologisk svårighetsgrad kommer att bedömas av METAVIR-poängen efter 1 månad (om tidigt återfall), 6 månader, 1 år efter transplantationen i händelse av utebliven respons/återfall före transplantation. Levertransplantation kan utföras mellan vecka 16 och vecka 96 |
Vecka 20 till vecka 100, vecka 40 till vecka 120, vecka 64 till vecka 144
|
|
Insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 48 och vid sista uppföljningsbesöket
|
Vid baslinjen, vecka 48 och vid sista uppföljningsbesöket
|
|
|
Virologisk respons hos deltagare med och utan insulinresistens
Tidsram: Vid vecka 4, 8, 16, 28 och 48 under terapi
|
Vid vecka 4, 8, 16, 28 och 48 under terapi
|
|
|
Förhållandet mellan närvaron av en polymorfism i IL28B-genen (givare och mottagare) och SVR
Tidsram: Efter vecka 144
|
Helblodsalikvoter (DNA-bank) kommer att utföras vid dag 0-besöket för att mäta IL28B-polymorfism.
Utvärdering kommer att utföras i slutet av prövningen för alla patienter som rekryteras.
SVR-frekvensen kommer att jämföras mellan de olika IL28B-fenotyperna (CC, CT och TT).
|
Efter vecka 144
|
|
Förhållandet mellan närvaron av en polymorfism till ITPA-genen och uppkomsten av hemolytisk anemi
Tidsram: Efter vecka 144
|
Helblodsalikvoter (DNA-bank) kommer att utföras vid dag 0-besöket för ITPA-genmätning.
Utvärdering kommer att utföras i slutet av prövningen för alla patienter som rekryteras.
Andelen patienter med förekomst av hemolytisk anemi kommer att jämföras enligt ITPA-polymorfismen
|
Efter vecka 144
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
6 januari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2014
Avslutad studie (Faktisk)
22 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 oktober 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2011
Första postat (Beräknad)
2 november 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 april 2026
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Patologiska processer
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Smittsamma sjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Fibros
- Hepatit
- Levercirros
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hepatit C
- Levercirros, experimentell
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Ribavirin
- peginterferon alfa-2b
- N-(3-amino-1-(cyklobutylmetyl)-2,3-dioxopropyl)-3-(2-((((1,1-dimetyletyl)amino)karbonyl)amino)-3,3-dimetyl-1-oxobutyl)-6,6-dimetyl-3-azabicyklo(3.1.0)hexan-2-karboxamid
Andra studie-ID-nummer
- ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
- 2011-001089-17 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .