Eficacia de la terapia con peginterferón-ribavirina-boceprevir en pacientes infectados con VHC G1 con cirrosis, en espera de trasplante de hígado
2 de abril de 2026 actualizado por: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis
Estudio piloto sobre la eficacia de la triple terapia con interferón pegilado-ribavirina-boceprevir en pacientes infectados por el VHC de genotipo 1 con cirrosis y en espera de trasplante hepático (ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT)
Evaluación de la eficacia de la terapia triple con interferón pegilado, ribavirina y boceprevir en pacientes con hepatitis C crónica de genotipo 1, que no han recibido tratamiento previo, han recaído o no responden con cirrosis y en espera de trasplante hepático, con una puntuación MELD inferior a o igual a 18
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evaluación de la respuesta virológica sostenida definida como la proporción de pacientes con ARN del virus de la hepatitis C indetectable 24 semanas después de la interrupción de la terapia y/o después del trasplante de hígado en pacientes con genotipo 1, que no han recibido tratamiento previo, han recaído o no responden con cirrosis y en espera de trasplante de hígado, con una puntuación MELD menor o igual a 18
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33601
- Haut-Leveque Hospital
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Clichy, Francia, 92110
- Beaujon Hospital
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Créteil, Francia, 94010 Cedex
- HEnri Mondor Hospital
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Grenoble, Francia, 38700
- A Michallon Hospital
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Lille, Francia, 59037 cedex
- Claude Huriez hospital
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Lyon, Francia, 69 317 CEDEX
- La Croix-Rousse
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Marseille, Francia, 13285
- La Conception Hospital
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Montpellier, Francia, 34090
- Saint-Eloi Hospital
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Nice, Francia, 06202 cedex 3
- Archet Hospital
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Paris, Francia, 75013
- La Pitié Salpêtrière Hospital
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Paris, Francia, 75014
- Cochin Hospital
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Paris, Francia, 75571 Cedex 12
- Staint Antoine Hospital
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Rennes, Francia, 35033 cedex 9
- Pontchaillou Hospital
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Strasbourg, Francia, 67091 Cedex
- Civil Hospital
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Toulouse, Francia, 31059 cedex
- Purpan Hospital Médecine interne
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Toulouse, Francia, 31059 cedex
- Purpan Hospital
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Tours, Francia, 37044
- Trousseau Hospital
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
- NANCY HOSPITAL
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Villejuif, Francia, 94804 cedex
- Paul Brousse Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto mayor de 18 años
- Infección crónica por el virus de la hepatitis C demostrada con PCR positiva durante más de 6 meses
- Genotipo viral 1
- Cirrosis mientras se espera el trasplante de hígado
- Puntaje MELD < o igual a 18
- Con o sin carcinoma hepatocelular
- Ingenuo al tratamiento antiviral C
- Fracaso de un tratamiento anterior. El fracaso se define como la persistencia de ARN del VHC detectable. El perfil de tratamiento previo de fracaso del VHC debe poder documentarse de acuerdo con la siguiente terminología: - Paciente en recaída: ARN del VHC indetectable al final del tratamiento, volviéndose detectable nuevamente después de la interrupción del tratamiento - Avance: aumento de la viremia de 1 log o más durante el tratamiento - Paciente no respondedor con respuesta parcial: ARN VHC detectable a S24 sin haber sido nunca indetectable y con descenso de ARN VHC ≥ 2 log a S12 - Paciente no respondedor con respuesta nula: descenso de ARN VHC < 2 log en W12
- No es necesario el lavado previo del tratamiento.
- Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
- Doble método anticonceptivo en hombres y mujeres en edad fértil durante toda la duración del tratamiento y los 6 meses siguientes a su suspensión
- Consentimiento libre, informado y por escrito (firmado el día de la preinscripción a más tardar y antes de todos los exámenes requeridos por el estudio)
- Persona inscrita o beneficiaria de una seguridad social/Cobertura Universal de Seguro de Salud
- Inclusión aprobada por el Comité de Apoyo a la Decisión
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo del VHC con boceprevir o telaprevir
- Consumo de alcohol > 40 g/día
- Toxicomanía que constituye una barrera para iniciar la terapia según la opinión del investigador. Los pacientes incluidos en un programa de reemplazo de metadona o buprenorfina pueden inscribirse
- MELD > 18
- Sepsis no controlada
- Plaquetas < 50.000/mm3
- Niveles de granulocitos de neutrófilos < 1000/mm3
- Depuración de creatinina < 50 ml/min (MDRD)
- Hb < 10 g/dL
- Problemas psiquiátricos no controlados
- Contraindicaciones de boceprevir
- Contraindicación para interferón o ribavirina
- Sujeto con complicaciones mayores de cirrosis
- coinfección por VIH
- Coinfección por VHB (a menos que se trate eficazmente con análogos, como lo demuestra una viremia indetectable durante al menos 12 meses)
- Otras enfermedades infecciosas en curso
- Enfermedad neoplásica distinta del carcinoma hepatocelular durante el año anterior, o enfermedad neoplásica cuyo pronóstico es inferior a 3 años
- Tratamiento con inmunosupresores (incluyendo corticoides), antivirales distintos a los del estudio, excepto aciclovir
- Consumo de hierba de San Juan
- Tratamientos asociados que incluyen una molécula o sustancia que podría interferir con las características farmacocinéticas de boceprevir
- Historia de una alergia a la lactosa
- Persona que participa en otro estudio que incluye un período de exclusión que aún está en curso durante la preinscripción
- Poblaciones denominadas vulnerables (menores de edad, personas bajo tutela o tutela, o persona física bajo tutela para tomar decisiones judiciales o administrativas)
- Embarazo, lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Boceprevir, Interferón pegilado y Ribavirina
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Boceprevir 200 mg cápsulas a 2400 mg/día (800 mg 3 veces al día) desde la semana 4 hasta la semana 48 o hasta trasplante hepático (se puede realizar a partir de la semana 16)
Peg-Interferón α-2b por inyección subcutánea, 1,5 µg/kg/semana, desde el día 0 hasta la semana 48 o hasta el trasplante hepático, o Peg-Interferón α-2a por inyección subcutánea, 180 µg, una vez por semana, desde el día 0 hasta la semana 48 o hasta el trasplante hepático
Otros nombres:
Ribavirina: cápsulas de 200 mg (dosis diaria basada en el peso: 105 kg: 1400 mg), desde el día 0 hasta la semana 48 o hasta el trasplante de hígado o, Ribavirina: tableta oral, dosis basada en el peso, 1000 mg para sujetos que pesan menos de 75 kg o 1200 mg para sujetos con un peso igual o superior a 75 kg, una vez al día, desde el día 0 hasta la semana 48 o hasta el trasplante de hígado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta virológica sostenida (RVS)
Periodo de tiempo: Semana 24 después de la suspensión del tratamiento antiviral C y en el momento del trasplante hepático o en el momento del trasplante hepático
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La evaluación de la respuesta virológica sostenida al tratamiento antiviral C depende del momento del trasplante hepático que se puede realizar entre la semana 16 y la semana 96 del ensayo:
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Semana 24 después de la suspensión del tratamiento antiviral C y en el momento del trasplante hepático o en el momento del trasplante hepático
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 144
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El investigador recopilará información sobre los eventos adversos durante las visitas médicas y la informará en el CRF.
Los eventos adversos se clasificarán en: a) Síntomas gripales b) Síntomas musculoesqueléticos c) Síntomas neurológicos d) Síntomas psiquiátricos e) Síntomas constitucionales
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De la semana 0 a la semana 144
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Síntomas percibidos
Periodo de tiempo: en el día 0, semana 24, semana 48 y cada 24 semanas hasta el trasplante de hígado - post trasplante de hígado: día 0, semana 24 y semana 48
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La información sobre los síntomas percibidos por los pacientes se recopilará a través de cuestionarios autoadministrados.
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en el día 0, semana 24, semana 48 y cada 24 semanas hasta el trasplante de hígado - post trasplante de hígado: día 0, semana 24 y semana 48
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Tasa de cumplimiento.
Periodo de tiempo: semana 12, semana 24, semana 36, semana 48, semana 72 - después del trasplante de hígado: Día 0
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El cumplimiento del tratamiento se evaluará a través de un cuestionario autoadministrado que informa el número de dosis de medicamentos prescritos y tomados por los participantes.
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semana 12, semana 24, semana 36, semana 48, semana 72 - después del trasplante de hígado: Día 0
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Factores pronósticos de RVS
Periodo de tiempo: Semana 4 hasta la semana 144
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Los participantes con ARN-VHC en plasma indetectable 24 semanas después de la interrupción del tratamiento y/o del trasplante de hígado se considerarán SVR.
Los factores potencialmente asociados a la RVS se estudiarán mediante un análisis de regresión logística.
Estos factores incluyen factores demográficos (edad, sexo), virológicos (carga viral inicial), clínicos (gravedad de la enfermedad medida por la puntuación MELD) y genéticos (polimorfismo IL28B: TT, CT o CC)
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Semana 4 hasta la semana 144
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El valor predictivo del ARN del VHC durante el tratamiento en la RVS
Periodo de tiempo: Durante las semanas 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 y 24 (antes del trasplante)
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La evaluación cuantitativa del ARN del VHC durante el tratamiento se realizará en las semanas 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 y 24 y se correlacionará con la RVS.
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Durante las semanas 1, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20 y 24 (antes del trasplante)
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El porcentaje de fracaso virológico
Periodo de tiempo: semana 4 y semana 48
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El fracaso virológico se define como un aumento del ARN del VHC de al menos 1 log UI/mL durante el tratamiento, o por la reaparición de viremia positiva durante el tratamiento, después de un resultado negativo inicial.
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semana 4 y semana 48
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El porcentaje de recaída después del trasplante.
Periodo de tiempo: Entre la semana 16 y la semana 144
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La recaída virológica se caracteriza por un ARN del VHC negativo al final del tratamiento pero que se vuelve detectable después de la interrupción de la terapia.
Se determinará la proporción de pacientes con recidiva virológica
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Entre la semana 16 y la semana 144
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Mutaciones resistentes a boceprevir
Periodo de tiempo: Desde la semana 5 hasta la semana 48 o después de la semana 48
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Se evaluará la proporción de pacientes con aparición de mutaciones resistentes a boceprevir en caso de carga viral detectable durante el tratamiento (a partir de S5) y tras la suspensión del tratamiento en caso de fracaso virológico
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Desde la semana 5 hasta la semana 48 o después de la semana 48
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Mutaciones resistentes en plasma y muestras de hígado (tanto de hígado explantado como de injerto)
Periodo de tiempo: Semana 16 hasta la semana 96
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Semana 16 hasta la semana 96
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Sepsis según los criterios del Sistema de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS)
Periodo de tiempo: Del día 0 a la semana 72
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Del día 0 a la semana 72
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Deterioro de la cirrosis
Periodo de tiempo: Del día 0 a la semana 72
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El deterioro de la cirrosis se evaluará estudiando:
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Del día 0 a la semana 72
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Supervivencia después del trasplante
Periodo de tiempo: Semana 16 hasta la semana 96
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Semana 16 hasta la semana 96
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Tasa de supervivencia dentro de un año después del trasplante de hígado
Periodo de tiempo: semana 64 hasta la semana 144
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semana 64 hasta la semana 144
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El tiempo medio transcurrido entre la inscripción en la lista de trasplantes y la fecha del trasplante
Periodo de tiempo: Semana 16 hasta la semana 96
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Semana 16 hasta la semana 96
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Medición de la concentración plasmática residual (Cres) de ribavirina
Periodo de tiempo: en la semana 4 y la semana 8
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en la semana 4 y la semana 8
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) de 0 a 8 h de boceprevir
Periodo de tiempo: En la semana 16 y en la semana 24 y si la puntuación MELD ha cambiado en más de tres puntos
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En la semana 16 y en la semana 24 y si la puntuación MELD ha cambiado en más de tres puntos
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de boceprevir
Periodo de tiempo: En la semana 16 y en la semana 24 y si la puntuación MELD ha cambiado en más de tres puntos
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En la semana 16 y en la semana 24 y si la puntuación MELD ha cambiado en más de tres puntos
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Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de boceprevir
Periodo de tiempo: En la semana 16 y en la semana 24 y si la puntuación MELD ha cambiado en más de tres puntos
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En la semana 16 y en la semana 24 y si la puntuación MELD ha cambiado en más de tres puntos
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Concentración Plasmática Mínima (Cmin) de Boceprevir
Periodo de tiempo: En la semana 16 y en la semana 24 y si la puntuación MELD ha cambiado en más de tres puntos
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En la semana 16 y en la semana 24 y si la puntuación MELD ha cambiado en más de tres puntos
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Estudio de correlación entre la presencia de un nivel elevado de IP-10 durante la triple terapia y la ausencia de respuesta virológica sostenida
Periodo de tiempo: De la semana 4 a la semana 48
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Se realizarán alícuotas de plasma en todos los pacientes del ensayo el día 0 antes del trasplante de hígado y el día 0 después del trasplante de hígado para medir IP10.
La evaluación se realizará al final del ensayo para todos los pacientes reclutados.
Se evaluará la asociación entre el nivel de IP-10 y la RVS
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De la semana 4 a la semana 48
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Gravedad histológica de la recurrencia del VHC después del trasplante de hígado
Periodo de tiempo: En la semana 20 hasta la semana 100, en la semana 40 hasta la semana 120, en la semana 64 hasta la semana 144
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La gravedad histológica se evaluará mediante la puntuación METAVIR al mes (en caso de recurrencia temprana), a los 6 meses, 1 año después del trasplante en caso de no respuesta/recaída antes del trasplante. El trasplante hepático se puede realizar entre la semana 16 y la semana 96 |
En la semana 20 hasta la semana 100, en la semana 40 hasta la semana 120, en la semana 64 hasta la semana 144
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Resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 48 y en la última visita de seguimiento
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Al inicio del estudio, semana 48 y en la última visita de seguimiento
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Respuesta virológica en participantes con y sin resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: En la semana 4, 8, 16, 28 y 48 durante la terapia
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En la semana 4, 8, 16, 28 y 48 durante la terapia
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Relación entre la presencia de un polimorfismo en el gen IL28B (donante y receptor) y la RVS
Periodo de tiempo: Después de la semana 144
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Se realizarán alícuotas de sangre completa (banco de ADN) en la visita del Día 0 para medir el polimorfismo IL28B.
La evaluación se realizará al final del ensayo para todos los pacientes reclutados.
Se comparará la tasa de RVS entre los diferentes fenotipos de IL28B (CC, CT y TT).
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Después de la semana 144
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Relación entre la presencia de un polimorfismo al gen ITPA y la aparición de anemia hemolítica
Periodo de tiempo: Después de la semana 144
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Se realizarán alícuotas de sangre completa (banco de ADN) en la visita del Día 0 para la medición del gen ITPA.
La evaluación se realizará al final del ensayo para todos los pacientes reclutados.
La proporción de pacientes con aparición de anemia hemolítica se comparará de acuerdo con el polimorfismo ITPA
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Después de la semana 144
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Didier Samuel, Pr, Hepatobiliary Center of Paul Brousse Hospital. France
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
6 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
22 de enero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de octubre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de noviembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2026
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por Flaviviridae
- Fibrosis
- Hepatitis
- Cirrosis hepática
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Hepatitis C
- Cirrosis Hepática, Experimental
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Ribavirina
- Peginterferon alfa-2b
- N-(3-amino-1-(ciclobutilmetil)-2,3-dioxopropil)-3-(2-((((1,1-dimetiletil)amino)carbonil)amino)-3,3-dimetil-1-oxobutil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo(3.1.0)hexan-2-carboxamida
Otros números de identificación del estudio
- ANRS HC 29 BOCEPRETRANSPLANT
- 2011-001089-17 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .