進行膵神経内分泌腫瘍およびカルチノイド腫瘍におけるカボザンチニブ
2024年3月3日 更新者：Jennifer Chan, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
進行性膵神経内分泌腫瘍およびカルチノイド腫瘍におけるカボザンチニブ (XL184) の非盲検第 II 相試験
カボザンチニブは、腫瘍に栄養を与える新しい血管の成長を阻害することによって機能します。 カボザンチニブは、腫瘍における新しい血液細胞の形成を阻害するだけでなく、がん細胞が他の「抗血管新生」薬に耐性を持つようになる原因となる可能性のある経路も阻害します。 カボザンチニブは、前立腺がん、脳がん、甲状腺がん、肺がん、腎臓がんなど、さまざまな種類のがんの治療薬として研究されているか、調査研究で研究されています.
この調査研究では、研究者はカボザンチニブが膵神経内分泌腫瘍およびカルチノイド腫瘍の患者の治療に有効かどうかを知りたいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
被験者は、カボザンチニブを 1 日 1 回、28 日周期で経口摂取します。
各サイクル中、被験者は次の手順を実行します。
- 体重およびバイタルサインの測定を含む身体検査
- 副作用に関する質問
- 血球数、血液化学、臓器機能、および血液凝固の日常的な臨床検査用の血液サンプル (大さじ約 1 杯)
- 治験薬への反応を評価するためのバイオマーカーを測定するための研究試験用の血液サンプル（大さじ約 4 杯）
- 健康を監視するための定期的な尿検査のための尿サンプル
最初の 3 サイクル中の 15 日目 (3 週目の初め):
- 体重およびバイタルサインの測定を含む身体検査
- 副作用に関する質問
- 血球数、血液化学、臓器機能、および血液凝固の日常的な臨床検査用の血液サンプル (大さじ約 1 杯)
- 治験薬への反応を評価するためのバイオマーカーを測定するための研究試験用の血液サンプル（大さじ約4杯） 被験者は、疾患を評価するために2サイクルごと（2か月ごと）にCTスキャンまたはMRIを受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -局所切除不能または転移性、組織学的に確認された、カルチノイドまたは膵神経内分泌腫瘍。 腫瘍は高分化または中分化と見なされなければなりません。低分化神経内分泌癌または細胞癌の患者は研究から除外されます。
- 登録には腫瘍サンプルが必要です (7 年以上前に診断された患者を除く)。
- -RECIST基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります
- -研究への参加から12か月以内に進行性疾患の証拠が必要です
- ソマトスタチンアナログによる事前または同時治療は許可されています。 ソマトスタチン/オクトレオチドを使用している場合は、少なくとも 2 か月間安定した用量を使用する必要があります。
- 18歳以上
- -登録前の過去4週間に大きな手術または放射線はありません
- カボザンチニブによる治療歴なし
- ECOGパフォーマンスステータス≤1
参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- 絶対好中球数 > 1,500/mcL
- 血小板 > 100,000/mcL
- 総ビリルビン </= 通常の制度的制限の 1.5 倍
- AST (SGOT) と ALT (SGPT) </=2.5x 通常の制度上の制限、または肝転移が存在する場合は < 5x
- -クレアチニン</= 1.5倍の通常の制度的制限またはクレアチニンクリアランス> 50mL/分
- 尿タンパク：クレアチニン比＜1
- リパーゼ < 正常上限の 1.5X
- 血清アルブミン≧2.8g/dl
- 性的に活発な被験者は、研究期間中および研究治療の中止後3か月間、医学的に認められた避妊法を使用することに同意する必要があります（出産の可能性がない女性および不妊手術を受けた男性を除く）。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準
- -ソマトスタチン/オクトレオチド療法を除く、他の標準または治験中の抗がん剤を投与されている被験者。 患者が以前に細胞傷害性化学療法を受けたことがある場合は、最後の治療から少なくとも3週間は、研究治療の最初の投与前でなければなりません。
- -登録の4週間前までの大手術または放射線治療。 さらに、研究治療の最初の投与から3か月以内に胸部または胃腸管への放射線治療を受けたことはありません。
- -研究治療の最初の投与から6週間以内に放射性核種治療を受けることはできません。
- 高悪性度または低分化神経内分泌腫瘍
- -全身性ステロイドまたは他の免疫調節剤による継続的な免疫抑制
- CNS転移性疾患の存在
- -降圧薬の滴定にもかかわらず、SBP > 140またはDBP > 90によって定義される制御されていない高血圧
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、慢性心房細動以外の不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患はありません。 -登録前3か月以内のうっ血性心不全または症候性冠動脈疾患
- -過去6か月以内の脳血管障害
- -被験者は、臨床的に重大な吐血の病歴、または2.5 mLを超える赤血球の最近の喀血の病歴、または肺出血を示す他の兆候、または気管支内病変の証拠を持っています。
- 対象は、主要な血管に隣接するか、または包む肺病変を有する。
- -肺塞栓症または深部静脈血栓症の既往歴
- 被験体は、ワルファリンまたはクマジン関連薬剤、ヘパリン、トロンビンまたはＦＸａ阻害剤、および抗血小板剤（例えば、クロピドグレル）などの抗凝固剤による、治療用量での併用治療を必要とする。 低用量アスピリン (≤ 81 mg/日)、低用量ワルファリン (≤ 1 mg/日)、および予防用の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。
- -スクリーニング時、活動性の消化性潰瘍疾患または活動性の炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎またはクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎、または虫垂炎。
- -腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、胃出口閉塞、または腹腔内膿瘍の病歴 研究登録から6か月以内。
- -過去28日以内のGI手術の履歴。 消化管手術から28日以上経過している場合は、治験薬による治療を開始する前に完全治癒を確認する必要があります。
- -試験治療の初回投与前3か月以内のPEGチューブ留置、または気管または食道を含む管腔内腫瘍の同時証拠を含む、瘻孔形成のリスクが高いことに関連するその他の障害。
その他の臨床的に重要な障害:
- -全身治療を必要とする活動性感染症
- 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折
- 臓器移植の歴史
- 同時の非代償性甲状腺機能低下症または甲状腺機能障害
- -4週間以内の大手術または1週間以内の軽度の外科手術の履歴 無作為化
- -被験者は、無作為化前の28日以内にフリデリシア式> 500ミリ秒で計算された修正QT間隔を持っています。
- 重度の肺機能障害
- -過去3年以内に診断された同時悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん以外）または現在活動中の悪性腫瘍
- 妊娠中の女性は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 治療プロトコルによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がプロトコルに従って治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：転移性または切除不能な PNET
カボザンチニブの投与を受ける膵神経内分泌腫瘍患者は 35 名と予想される
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28日周期で経口で60mg QD
他の名前：
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実験的：転移性または切除不能なカルチノイド
進行性または転移性カルチノイド腫瘍の患者35名がカボザンチニブの投与を受けると予想される
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28日周期で経口で60mg QD
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最初の 24 週間は 8 週間ごとに 2、4、6 サイクル、その後は進行または EOT まで 12 週間ごとに 3 サイクルごとにイメージングを実行しました。治療期間の中央値は、カルチノイド コホートでは 8 サイクル、PNET コホートでは 12.5 サイクルでした。周期＝28日。
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カボザンチニブの客観的奏効率は、RECIST v 1.1 基準 (固形腫瘍における奏功評価基準 v 1.1) に従って評価されました。
疾患はCTおよび/またはMRIスキャンを使用して評価されました。
RECIST 1.1 基準には、疾患応答の以下のカテゴリが含まれます。 完全応答 (CR) = すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR) = 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。安定病変 (SD) = 標的病変の最長直径の合計が 30% 未満減少するが、20% を超えない増加。
客観的な応答率は CR + PR で構成されます。
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最初の 24 週間は 8 週間ごとに 2、4、6 サイクル、その後は進行または EOT まで 12 週間ごとに 3 サイクルごとにイメージングを実行しました。治療期間の中央値は、カルチノイド コホートでは 8 サイクル、PNET コホートでは 12.5 サイクルでした。周期＝28日。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：再ステージングイメージングは、サイクル 2、4、および 6 の後に (最初の 24 週間は 8 週間ごと)、その後は疾患の進行または研究治療の終了まで 3 サイクルごと (12 週間ごと) に実行されました。追跡期間の中央値は89.1か月です。周期 = 28 日。
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無増悪生存期間は、治療開始からRECIST 1.1基準による疾患の進行または何らかの原因による死亡までの月数として定義されました。
RECIST 1.1 基準による進行性疾患は、治療開始以降に記録された最長寸法の最小合計を基準として、標的病変の最長寸法の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます。 1つ以上の新たな病変の出現;既存の非標的病変の明確な進行。
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再ステージングイメージングは、サイクル 2、4、および 6 の後に (最初の 24 週間は 8 週間ごと)、その後は疾患の進行または研究治療の終了まで 3 サイクルごと (12 週間ごと) に実行されました。追跡期間の中央値は89.1か月です。周期 = 28 日。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：追跡期間の中央値は89.1か月。
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カプラン・マイヤー法に基づく全生存期間（OS）は、研究登録から死亡まで、または最後に生存が判明した日付で打ち切られるまでの時間として定義されます。
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追跡期間の中央値は89.1か月。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jennifer Chan, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2021年8月1日
研究の完了 (実際)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月4日
最初の投稿 (推定)
2011年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月3日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
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