Cabozantinib i avancerade pankreatiska neuroendokrina och karcinoida tumörer

Inklusionskriterier:

• Lokalt opererbar eller metastaserande, histologiskt bekräftad, karcinoid eller pankreatisk neuroendokrin tumör. Tumörer måste anses vara väl eller måttligt differentierade. Patienter med dåligt differentierat neuroendokrint karcinom eller cellkarcinom exkluderas från studien.
• Ett tumörprov krävs för inskrivning (förutom för patienter som diagnostiserats för > 7 år sedan).
• Måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
• Måste ha bevis på progressiv sjukdom inom 12 månader från studiestart
• Tidigare eller samtidig behandling med somatostatinanaloger är tillåten. Om på somatostatin/oktreotid, måste den vara på en stabil dos i minst två månader.
• Ålder ≥ 18 år
• Ingen större operation eller strålning under de senaste 4 veckorna före inskrivningen
• Ingen tidigare behandling med cabozantinib
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal > 1 500/mcL
  • Blodplättar > 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin </= 1,5X normala institutionella gränser
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) </=2,5x normala institutionella gränser, eller < 5x om levermetastaser förekommer
  • Kreatinin </= 1,5x normala institutionella gränser eller kreatininclearance > 50 ml/min
  • Urin Protein:Kreatinin förhållande <1
  • Lipas < 1,5X övre normalgräns
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl
• Sexuellt aktiva försökspersoner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder under studiens gång och i 3 månader efter avslutad studiebehandling (exklusive kvinnor som inte är i fertil ålder och män som har steriliserats).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Försökspersoner som får andra standard- eller prövningsläkemedel mot cancer, med undantag för behandling med somatostatin/oktreotid. Om patienter har fått cytotoxisk kemoterapi tidigare, måste det vara minst tre veckor sedan senaste behandling innan den första dosen av studiebehandlingen.
• Större operation eller strålbehandling <4 veckor före inskrivning. Kan dessutom inte ha fått strålning mot bröstkorgen eller mag-tarmkanalen inom tre månader efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Kan inte ha fått radionuklidbehandling inom 6 veckor efter första dosen av studiebehandlingen.
• Höggradiga eller dåligt differentierade neuroendokrina tumörer
• Pågående immunsuppression med systemiska steroider eller annan immunmodulator
• Förekomst av CNS-metastaserande sjukdom
• Okontrollerad hypertoni definierad av SBP > 140 eller DBP > 90 trots titrering av antihypertensiva läkemedel
• Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, andra hjärtarytmi än kroniskt förmaksflimmer eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Kongestiv hjärtsvikt eller symptomatisk kranskärlssjukdom inom 3 månader före inskrivning
• Cerebrovaskulär olycka inom de föregående 6 månaderna
• Patienten har en historia av kliniskt signifikant hematemes eller en nyligen anamnes på hemoptys på > 2,5 ml rött blod eller andra tecken som tyder på pulmonell blödning eller tecken på endobronkial lesion(er).
• Patienten har en pulmonell lesion som gränsar till eller omsluter ett större blodkärl.
• Tidigare historia av lungemboli eller djup ventrombos
• Patienten kräver samtidig behandling, i terapeutiska doser, med antikoagulantia såsom warfarin eller Coumadin-relaterade medel, heparin, trombin eller FXa-hämmare och trombocythämmande medel (t.ex. klopidogrel). Lågdos aspirin (≤ 81 mg/dag), lågdos warfarin (≤ 1 mg/dag) och profylaktiskt lågmolekylärt heparin (LMWH) är tillåtna.
• Vid tidpunkten för screening, aktiv magsår eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit eller Crohns sjukdom), divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation.
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation, tarmobstruktion, obstruktion av magutloppet eller intraabdominal abscess inom sex månader efter studieregistreringen.
• Historik av GI-operation under de senaste 28 dagarna. Om >28 dagar sedan GI-operation, måste ha bekräftelse på fullständig läkning innan behandling med studieläkemedlet påbörjas.
• Andra störningar associerade med hög risk för fistelbildning, inklusive PEG-rörplacering inom 3 månader före den första dosen av studieterapi eller samtidiga tecken på intraluminal tumör som involverar luftstrupen eller matstrupen.

• Andra kliniskt signifikanta störningar som:

  • Aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur
  • Historia om organtransplantation
  • Samtidig okompenserad hypotyreos eller sköldkörteldysfunktion
  • Historik av större operationer inom 4 veckor eller mindre kirurgiska ingrepp inom en vecka före randomisering
• Försökspersonen har ett korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln > 500ms inom 28 dagar före randomisering.
• Allvarligt nedsatt lungfunktion
• Samtidig malignitet (andra än icke-melanom hudcancer) diagnostiserad under de senaste 3 åren eller någon för närvarande aktiv malignitet
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med behandlingsprotokollet, bör amningen avbrytas om mamman behandlas enligt protokollet.