Cabozantinib i avanserte pankreatiske nevroendokrine og karsinoide svulster

Inklusjonskriterier:

• Lokalt ikke-opererbar eller metastatisk, histologisk bekreftet, karsinoid eller pankreas nevroendokrin svulst. Tumorer må betraktes som godt eller moderat differensierte. Pasienter med dårlig differensiert nevroendokrint karsinom eller cellekarsinom er ekskludert fra studien.
• En svulstprøve er nødvendig for registrering (unntatt for pasienter diagnostisert for > 7 år siden).
• Må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier
• Må ha bevis for progressiv sykdom innen 12 måneder etter studiestart
• Tidligere eller samtidig behandling med somatostatinanaloger er tillatt. Hvis på somatostatin/oktreotid, må den være på en stabil dose i minst to måneder.
• Alder ≥ 18 år
• Ingen større operasjoner eller stråling de siste 4 ukene før påmelding
• Ingen tidligere behandling med cabozantinib
• ECOG Ytelsesstatus ≤ 1

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
  • Blodplater > 100 000/mcL
  • Total bilirubin </= 1,5X normale institusjonelle grenser
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) </=2,5x normale institusjonelle grenser, eller < 5x hvis levermetastaser er tilstede
  • Kreatinin </= 1,5x normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Urin Protein: Kreatinin-forhold på <1
  • Lipase < 1,5X øvre normalgrense
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl
• Seksuelt aktive forsøkspersoner må godta å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter seponering av studiebehandlinger (unntatt kvinner som ikke er i fertil alder og menn som har blitt sterilisert).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Personer som får andre standard- eller undersøkelsesmidler mot kreft, med unntak av somatostatin/oktreotidbehandling. Hvis pasienter tidligere har fått cellegift, må det være minst tre uker siden siste behandling før første dose av studiebehandlingen.
• Større operasjon eller strålebehandling <4 uker før påmelding. Kan i tillegg ikke ha mottatt stråling til thorax eller mage-tarmkanalen innen tre måneder etter første dose studiebehandling.
• Kan ikke ha mottatt radionuklidbehandling innen 6 uker etter første dose av studiebehandlingen.
• Høygradige eller dårlig differensierte nevroendokrine svulster
• Pågående immunsuppresjon med systemiske steroider eller annen immunmodulator
• Tilstedeværelse av CNS-metastatisk sykdom
• Ukontrollert hypertensjon definert av SBP > 140 eller DBP > 90 til tross for titrering av antihypertensive medisiner
• Ingen ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi annet enn kronisk atrieflimmer, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk koronararteriesykdom innen 3 måneder før påmelding
• Cerebrovaskulær ulykke innen tidligere 6 måneder
• Personen har en historie med klinisk signifikant hematemese eller en nylig historie med hemoptyse på > 2,5 ml rødt blod eller andre tegn som indikerer lungeblødning eller tegn på endobronkial lesjon(er).
• Personen har en lungelesjon som støter mot eller omslutter en større blodåre.
• Tidligere historie med lungeemboli eller dyp venøs trombose
• Pasienten krever samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia som warfarin eller Coumadin-relaterte midler, heparin, trombin eller FXa-hemmere og antiplate-midler (f.eks. klopidogrel). Lavdose aspirin (≤ 81 mg/dag), lavdose warfarin (≤ 1 mg/dag) og profylaktisk lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt.
• På tidspunktet for screening, aktiv magesårsykdom eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (inkludert ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, tarmobstruksjon, gastrisk utløpsobstruksjon eller intraabdominal abscess innen seks måneder etter studieregistrering.
• Historie om GI-operasjon i løpet av de siste 28 dagene. Hvis >28 dager siden GI-operasjon, må ha bekreftelse på fullstendig helbredelse før oppstart av behandling med studiemedisin.
• Andre lidelser assosiert med høy risiko for fisteldannelse, inkludert plassering av PEG-rør innen 3 måneder før første dose studieterapi eller samtidige bevis på intraluminal svulst som involverer luftrøret eller spiserøret.

• Andre klinisk signifikante lidelser som:

  • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd
  • Historie om organtransplantasjon
  • Samtidig ukompensert hypotyreose eller skjoldbrusk dysfunksjon
  • Anamnese med større operasjoner innen 4 uker eller mindre kirurgiske inngrep innen en uke før randomisering
• Personen har et korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen > 500ms innen 28 dager før randomisering.
• Alvorlig nedsatt lungefunksjon
• Samtidig malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft) diagnostisert i løpet av de siste 3 årene eller enhver aktiv malignitet
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med behandlingsprotokollen, bør amming avbrytes hvis mor behandles etter protokoll.