Cabozantinib u pokročilých neuroendokrinních a karcinoidních nádorů pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně neresekovatelný nebo metastatický, histologicky potvrzený karcinoidní nebo pankreatický neuroendokrinní nádor. Nádory musí být považovány za dobře nebo středně diferencované. Pacienti se špatně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem nebo buněčným karcinomem jsou ze studie vyloučeni.
• Pro zařazení je vyžadován vzorek nádoru (kromě pacientů diagnostikovaných před > 7 lety).
• Musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
• Musí mít známky progresivního onemocnění do 12 měsíců od vstupu do studie
• Předchozí nebo současná léčba analogy somatostatinu je povolena. Pokud užíváte somatostatin/oktreotid, musí být na stabilní dávce po dobu nejméně dvou měsíců.
• Věk ≥ 18 let
• Žádné velké chirurgické zákroky nebo ozařování v předchozích 4 týdnech před zařazením
• Žádná předchozí léčba cabozantinibem
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
  • Krevní destičky > 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin </= 1,5X normálních ústavních limitů
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) </=2,5x normální ústavní limity nebo < 5x, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Kreatinin </= 1,5x normální ústavní limity nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
  • Poměr bílkovin v moči:kreatininu <1
  • Lipáza < 1,5x horní hranice normálu
  • Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl
• Sexuálně aktivní subjekty musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby (s výjimkou žen, které nemají potenciál otěhotnět, a mužů, kteří byli sterilizováni).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Subjekty, které dostávají jakákoli jiná standardní nebo testovaná protirakovinná činidla, s výjimkou terapie somatostatinem/oktreotidem. Pokud pacienti podstoupili předchozí cytotoxickou chemoterapii, musí před první dávkou studijní léčby uplynout alespoň tři týdny od poslední léčby.
• Velký chirurgický zákrok nebo radiační léčba < 4 týdny před zařazením. Kromě toho nemohl dostat záření do hrudníku nebo gastrointestinálního traktu do tří měsíců od první dávky studijní léčby.
• Nesmí být léčeni radionuklidy během 6 týdnů po první dávce studované léčby.
• Neuroendokrinní nádory vysokého stupně nebo špatně diferencované
• Pokračující imunosuprese systémovými steroidy nebo jiným imunitním modulátorem
• Přítomnost metastatického onemocnění CNS
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná STK > 140 nebo DBP > 90 navzdory titraci antihypertenziv
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie jiná než chronická fibrilace síní nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Městnavé srdeční selhání nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen během 3 měsíců před zařazením
• Cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
• Subjekt má v anamnéze klinicky významnou hematemezu nebo nedávnou anamnézu hemoptýzy > 2,5 ml červené krve nebo jiné příznaky svědčící pro plicní krvácení nebo známky endobronchiální léze (lézí).
• Subjekt má plicní lézi přiléhající nebo obklopující hlavní krevní cévu.
• Předchozí anamnéza plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy
• Subjekt vyžaduje souběžnou léčbu v terapeutických dávkách antikoagulancii, jako je warfarin nebo činidla příbuzná Coumadinu, heparin, trombin nebo inhibitory FXa a antiagregační činidla (např. klopidogrel). Jsou povoleny nízké dávky aspirinu (≤ 81 mg/den), nízké dávky warfarinu (≤ 1 mg/den) a profylaktický nízkomolekulární heparin (LMWH).
• V době screeningu aktivní peptický vřed nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby), divertikulitida, cholecystitida, symptomatická cholangitida nebo apendicitida.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, obstrukce střev, obstrukce vývodu žaludku nebo nitrobřišního abscesu během šesti měsíců od zařazení do studie.
• Historie operace GI za posledních 28 dní. Pokud je >28 dní od operace GI, musí mít potvrzení o úplném zhojení před zahájením léčby studovaným lékem.
• Jiné poruchy spojené s vysokým rizikem tvorby píštěle, včetně umístění PEG trubice během 3 měsíců před první dávkou studované terapie nebo souběžné známky intraluminálního tumoru zahrnujícího průdušnici nebo jícen.

• Jiné klinicky významné poruchy, jako jsou:

  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Vážná nehojící se rána/vřed/zlomenina kosti
  • Historie transplantace orgánů
  • Souběžná nekompenzovaná hypotyreóza nebo dysfunkce štítné žlázy
  • Anamnéza velkých chirurgických výkonů do 4 týdnů nebo menších chirurgických výkonů během jednoho týdne před randomizací
• Subjekt má opravený QT interval vypočítaný podle Fridericia vzorce > 500 ms během 28 dnů před randomizací.
• Vážně narušená funkce plic
• Souběžná malignita (jiná než nemelanomová rakovina kůže) diagnostikovaná během posledních 3 let nebo jakákoliv aktuálně aktivní malignita
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky léčebným protokolem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena podle protokolu.