Cabozantinib bei fortgeschrittenen neuroendokrinen und karzinoiden Tumoren der Bauchspeicheldrüse

Einschlusskriterien:

• Lokal inoperabler oder metastasierter, histologisch bestätigter, karzinoider oder neuroendokriner Pankreastumor. Tumore müssen als gut oder mäßig differenziert angesehen werden. Patienten mit schlecht differenziertem neuroendokrinen Karzinom oder Zellkarzinom sind von der Studie ausgeschlossen.
• Für die Aufnahme ist eine Tumorprobe erforderlich (außer bei Patienten, die vor > 7 Jahren diagnostiziert wurden).
• Muss eine messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien haben
• Muss innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt Anzeichen einer fortschreitenden Krankheit aufweisen
• Eine vorherige oder gleichzeitige Therapie mit Somatostatin-Analoga ist zulässig. Wenn Sie Somatostatin/Octreotid einnehmen, müssen Sie mindestens zwei Monate lang eine stabile Dosis einnehmen.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Keine größere Operation oder Bestrahlung in den letzten 4 Wochen vor der Einschreibung
• Keine vorherige Therapie mit Cabozantinib
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
  • Blutplättchen > 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin </= 1,5X normale institutionelle Grenzwerte
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) </=2,5x normale institutionelle Grenzen oder < 5x, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
  • Kreatinin </= 1,5x normale institutionelle Grenzwerte oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
  • Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin von <1
  • Lipase < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl
• Sexuell aktive Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlungen medizinisch anerkannte Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (ausgenommen Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, und Männer, die sterilisiert wurden).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Probanden, die andere Standard- oder Prüfpräparate gegen Krebs erhalten, mit Ausnahme der Somatostatin/Octreotid-Therapie. Wenn Patienten zuvor eine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben, müssen seit der letzten Behandlung mindestens drei Wochen vergangen sein, bevor die erste Dosis des Studienmedikaments verabreicht wird.
• Größere Operation oder Strahlenbehandlung <4 Wochen vor der Einschreibung. Darüber hinaus darf innerhalb von drei Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Bestrahlung des Brustkorbs oder des Magen-Darm-Trakts erhalten worden sein.
• Kann innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Radionuklidbehandlung erhalten haben.
• Hochgradige oder schlecht differenzierte neuroendokrine Tumoren
• Andauernde Immunsuppression mit systemischen Steroiden oder anderen Immunmodulatoren
• Vorhandensein einer ZNS-metastasierenden Erkrankung
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch SBP > 140 oder DBP > 90 trotz Titration von blutdrucksenkenden Medikamenten
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, andere Herzrhythmusstörungen als chronisches Vorhofflimmern oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Herzinsuffizienz oder symptomatische koronare Herzkrankheit innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
• Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikantem Hämatemesis oder eine kürzliche Vorgeschichte von Hämoptyse von > 2,5 ml rotem Blut oder andere Anzeichen, die auf eine Lungenblutung oder Hinweise auf endobronchiale Läsion(en) hinweisen.
• Das Subjekt hat eine Lungenläsion, die an ein großes Blutgefäß angrenzt oder es umgibt.
• Vorgeschichte von Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose
• Das Subjekt benötigt eine gleichzeitige Behandlung in therapeutischen Dosen mit Antikoagulantien wie Warfarin oder Coumadin-verwandten Mitteln, Heparin, Thrombin oder FXa-Inhibitoren und Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrel). Niedrig dosiertes Aspirin (≤ 81 mg/Tag), niedrig dosiertes Warfarin (≤ 1 mg/Tag) und prophylaktisches niedermolekulares Heparin (LMWH) sind erlaubt.
• Zum Zeitpunkt des Screenings aktive Magengeschwüre oder aktive entzündliche Darmerkrankungen (einschließlich Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn), Divertikulitis, Cholezystitis, symptomatische Cholangitis oder Blinddarmentzündung.
• Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, Darmverschluss, Magenausgangsobstruktion oder intraabdominalem Abszess innerhalb von sechs Monaten nach Studieneinschreibung.
• Geschichte der GI-Operation innerhalb der letzten 28 Tage. Wenn > 28 Tage seit GI-Operation, muss eine Bestätigung der vollständigen Heilung vorliegen, bevor die Behandlung mit dem Studienmedikament begonnen wird.
• Andere Erkrankungen, die mit einem hohen Risiko einer Fistelbildung einhergehen, einschließlich der Platzierung einer PEG-Sonde innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studientherapie oder gleichzeitigem Nachweis eines intraluminalen Tumors, der die Luftröhre oder Speiseröhre betrifft.

• Andere klinisch signifikante Erkrankungen wie:

  • Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Schwerwiegende nicht heilende Wunde/Geschwür/Knochenbruch
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Gleichzeitig unkompensierte Hypothyreose oder Schilddrüsenfunktionsstörung
  • Anamnese größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 4 Wochen oder kleinerer chirurgischer Eingriffe innerhalb einer Woche vor der Randomisierung
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung ein korrigiertes QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Formel > 500 ms.
• Schwer eingeschränkte Lungenfunktion
• Gleichzeitige Malignität (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde, oder eine derzeit aktive Malignität
• Schwangere Frauen sind aufgrund möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen von dieser Studie ausgeschlossen. Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit dem Behandlungsprotokoll ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko unerwünschter Ereignisse besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter gemäß dem Behandlungsprotokoll behandelt wird.