Cabozantinib nei tumori pancreatici neuroendocrini e carcinoidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumore neuroendocrino carcinoide o pancreatico localmente non resecabile o metastatico, istologicamente confermato. I tumori devono essere considerati ben o moderatamente differenziati. I pazienti con carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato o carcinoma cellulare sono esclusi dallo studio.
• Per l'arruolamento è richiesto un campione di tumore (ad eccezione dei pazienti con diagnosi > 7 anni fa).
• Deve avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST
• Deve avere evidenza di malattia progressiva entro 12 mesi dall'ingresso nello studio
• È consentita una terapia precedente o concomitante con analoghi della somatostatina. Se in terapia con somatostatina/octreotide, deve assumere una dose stabile per almeno due mesi.
• Età ≥ 18 anni
• Nessun intervento chirurgico importante o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
• Nessuna precedente terapia con cabozantinib
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • Piastrine > 100.000/mcL
  • Bilirubina totale </= 1,5 volte i normali limiti istituzionali
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) </=2,5x limiti istituzionali normali o < 5x se sono presenti metastasi epatiche
  • Creatinina </= 1,5 volte i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina > 50 ml/min
  • Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina <1
  • Lipasi < 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Albumina sierica ≥ 2,8 g/dl
• I soggetti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione dei trattamenti in studio (escluse le donne non in età fertile e gli uomini che sono stati sterilizzati).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• Soggetti che ricevono altri agenti antitumorali standard o sperimentali, ad eccezione della terapia con somatostatina/octreotide. Se i pazienti hanno ricevuto una precedente chemioterapia citotossica, devono essere trascorse almeno tre settimane dall'ultimo trattamento prima della prima dose del trattamento in studio.
• Chirurgia maggiore o radioterapia <4 settimane prima dell'arruolamento. Inoltre, non può aver ricevuto radiazioni al torace o al tratto gastrointestinale entro tre mesi dalla prima dose del trattamento in studio.
• Non aver ricevuto un trattamento con radionuclidi entro 6 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Tumori neuroendocrini di alto grado o scarsamente differenziati
• Immunosoppressione in corso con steroidi sistemici o altri immunomodulatori
• Presenza di malattia metastatica del SNC
• Ipertensione incontrollata definita da SBP > 140 o DBP > 90 nonostante la titolazione dei farmaci antipertensivi
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca diversa dalla fibrillazione atriale cronica o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Insufficienza cardiaca congestizia o malattia coronarica sintomatica entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti
• - Il soggetto ha una storia di ematemesi clinicamente significativa o una storia recente di emottisi > 2,5 mL di sangue rosso o altri segni indicativi di emorragia polmonare o evidenza di lesione(i) endobronchiale(i).
• Il soggetto ha una lesione polmonare adiacente o che racchiude un vaso sanguigno importante.
• Storia precedente di embolia polmonare o trombosi venosa profonda
• Il soggetto richiede un trattamento concomitante, a dosi terapeutiche, con anticoagulanti come warfarin o agenti Coumadin-correlati, eparina, inibitori della trombina o del FXa e agenti antipiastrinici (es. clopidogrel). Sono consentiti aspirina a basso dosaggio (≤ 81 mg/giorno), warfarin a basso dosaggio (≤ 1 mg/giorno) e profilassi con eparina a basso peso molecolare (LMWH).
• Al momento dello screening, ulcera peptica attiva o malattia infiammatoria intestinale attiva (inclusa colite ulcerosa o morbo di Crohn), diverticolite, colecistite, colangite sintomatica o appendicite.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ostruzione intestinale, ostruzione dello sbocco gastrico o ascesso intra-addominale entro sei mesi dall'arruolamento nello studio.
• Storia di chirurgia gastrointestinale negli ultimi 28 giorni. Se >28 giorni dall'intervento chirurgico GI, deve avere la conferma della completa guarigione prima di iniziare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• - Altri disturbi associati ad un alto rischio di formazione di fistole, incluso il posizionamento del tubo PEG entro 3 mesi prima della prima dose della terapia in studio o evidenza concomitante di tumore intraluminale che coinvolge la trachea o l'esofago.

• Altri disturbi clinicamente significativi come:

  • Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
  • Ferita grave/ulcera/frattura ossea che non guarisce
  • Storia del trapianto di organi
  • Ipotiroidismo concomitante non compensato o disfunzione tiroidea
  • - Storia di interventi chirurgici maggiori entro 4 settimane o interventi chirurgici minori entro una settimana prima della randomizzazione
• Il soggetto ha un intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia > 500 ms entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Funzione polmonare gravemente compromessa
• Tumore maligno concomitante (diverso dal cancro della pelle non melanoma) diagnosticato negli ultimi 3 anni o qualsiasi tumore maligno attualmente attivo
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale effetto teratogeno o abortivo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con il protocollo di trattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata secondo il protocollo.