Kabosantinibi pitkälle edenneissä haiman neuroendokriinisissa ja karsinoidikasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallisesti leikkaamaton tai metastaattinen, histologisesti varmistettu karsinoidi- tai haiman neuroendokriininen kasvain. Kasvainten on katsottava olevan hyvin tai kohtalaisesti erilaistuneet. Potilaat, joilla on huonosti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma tai solusyöpä, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Ilmoittautumista varten vaaditaan kasvainnäyte (paitsi potilaat, joiden diagnoosi on yli 7 vuotta sitten).
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan
• Sinulla on oltava todisteet etenevästä taudista 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Aikaisempi tai samanaikainen hoito somatostatiinianalogeilla on sallittu. Jos käytät somatostatiinia/oktreotidia, annoksen on oltava vakaa vähintään kahden kuukauden ajan.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Ei suurta leikkausta tai säteilytystä edeltävien 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
• Ei aikaisempaa kabotsantinibihoitoa
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
  • Verihiutaleet > 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini </= 1,5X normaalit institutionaaliset rajat
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) </=2,5x normaalit laitosrajat tai < 5x, jos maksametastaaseja esiintyy
  • Kreatiniini </= 1,5x normaalit institutionaaliset rajat tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
  • Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde <1
  • Lipaasi < 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl
• Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoitojen lopettamisen jälkeen (pois lukien naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja miehet, jotka on steriloitu).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tavanomaista tai tutkittavaa syöpälääkkeitä, lukuun ottamatta somatostatiini/oktreotidihoitoa. Jos potilaat ovat aiemmin saaneet sytotoksista kemoterapiaa, viimeisestä hoidosta on oltava vähintään kolme viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Suuri leikkaus tai sädehoito < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Lisäksi hän ei ole saanut säteilyä rintakehään tai maha-suolikanavaan kolmen kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Radionuklidihoitoa ei ole voitu saada 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Korkealaatuiset tai huonosti erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet
• Jatkuva immunosuppressio systeemisillä steroideilla tai muilla immuunimodulaattorilla
• Keskushermoston metastaattisen sairauden esiintyminen
• Hallitsematon verenpaine, jonka SBP > 140 tai DBP > 90, huolimatta verenpainelääkkeiden titrauksesta
• Ei hallitsemattomia vuorovaikutteisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, muu sydämen rytmihäiriö kuin krooninen eteisvärinä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen sepelvaltimotauti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aivoverenkiertohäiriö edellisten 6 kuukauden aikana
• Kohdeella on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä hematemesis tai äskettäin ollut hemoptysis > 2,5 ml punaista verta tai muita merkkejä, jotka viittaavat keuhkoverenvuotoon tai merkkejä endobronkiaalisesta vauriosta (leesioista).
• Potilaalla on keuhkoleesio, joka koskettaa tai ympäröi suurta verisuonia.
• Aiempi keuhkoembolia tai syvä laskimotukos
• Kohde vaatii samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteilla, kuten varfariinilla tai kumadiiniin liittyvillä aineilla, hepariinilla, trombiinilla tai FXa:n estäjillä ja verihiutaleiden vastaisilla aineilla (esim. klopidogreeli). Pieniannoksinen aspiriini (≤ 81 mg/vrk), pieniannoksinen varfariini (≤ 1 mg/vrk) ja profylaktinen pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ovat sallittuja.
• Seulonnan aikana aktiivinen peptinen haavauma tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukkeuma, mahalaukun ulostulotukkeuma tai vatsansisäinen paise kuuden kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• GI-leikkauksen historia viimeisen 28 päivän aikana. Jos yli 28 päivää maha-suolikanavan leikkauksen jälkeen, tulee saada vahvistus täydellisestä paranemisesta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Muut häiriöt, jotka liittyvät suureen fistelin muodostumisriskiin, mukaan lukien PEG-putken asettaminen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai samanaikainen näyttö intraluminaalisesta kasvaimesta henkitorveen tai ruokatorveen.

• Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma
  • Elinsiirron historia
  • Samanaikainen kompensoimaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta
  • Aiemmat suuret leikkaukset 4 viikon sisällä tai pienet kirurgiset toimenpiteet viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Potilaalla on Friderician kaavan mukaan laskettu korjattu QT-aika > 500 ms 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-melanooma ihosyöpä), joka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana tai mikä tahansa tällä hetkellä aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta hoitosuunnitelman mukaisesti, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan protokollan mukaan.